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脊椎手術のためのメタドンとケタミン

2021年12月6日 更新者:NorthShore University HealthSystem
脊椎の大手術を受ける患者は、手術後の最初の 2 ~ 3 日間、中程度から重度の痛みを経験し続けます。 この患者集団における術後の痛みには、いくつかの要因が寄与しています。 多くの患者は、比較的高用量の経口オピオイドに依存して手術を受けています。この毎日の投与は、これらの薬の効果に対する耐性と痛覚過敏につながります(オピオイドへの曝露はその後の痛みを悪化させます). さらに、脊椎の外科的処置は非常に痛いです。 さらに、手術後に使用されるほとんどのオピオイドは鎮痛効果 (鎮痛) が 2 ~ 4 時間しかないため、痛みのコントロールのレベルが変動します (患者は、不快感を感じ始めたときに鎮痛剤を投与するためにボタンを押す必要があります)。 最近のデータは、手術室で 24 ~ 36 時間鎮痛を提供するメタドンのような長時間作用型オピオイドを使用すると、脊椎固定手術後の疼痛管理が改善される可能性があることを示唆しています。 ただし、この患者集団には他の疼痛治療法が必要です。 オピオイドとは異なるメカニズムで痛みを予防するケタミンは、周術期に投与された場合、鎮痛剤の必要量を減らすのに効果的であることが研究で実証されています。 少量の注入は鎮痛を提供するだけでなく、オピオイド耐性と痛覚過敏を防ぎます。 特に、メタドンとケタミンの組み合わせは、主要な手術後の患者の痛みを制御するのに特に効果的である可能性があります。 この無作為化臨床試験の目的は、手術室でメタドンと一緒にケタミンを低用量で周術期に注入した場合の、術後の鎮痛剤の必要性、疼痛スコア、および脊椎固定手術後の臨床的回復特性に対する効果を調べることです。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

メタドンは、持続的かつ持続的な鎮痛作用をもたらす可能性のあるオピオイドです。 他の臨床的に使用されるオピオイドよりも大幅に長い半減期 (25-52 時間) があります。 メタドンのこのユニークな特性は、手術室で投与された単回投与が、手術後の長期にわたる痛みの軽減をもたらす可能性があることを示唆しています. 手術患者に静脈内投与した場合、半減期は 35 時間で、鎮痛持続時間の中央値は 26 時間でした。 腹部、整形外科、または婦人科手術を受ける患者では、単回用量のメタドン (20 mg または 0.2-0.3 mg/kg) を麻酔導入時に使用すると、鎮痛剤の必要量が減少し、術後 24 ~ 48 時間の疼痛スコアが改善されました (従来の術中にオピオイドを投与された患者と比較した場合)。 脊椎器具を使用している成人患者における術中メタドンの使用を調べた遡及的研究は 1 件のみである。 この調査では、メタドンの使用は、短時間作用型オピオイドを投与された患者と比較して、術後のオピオイド必要量の 50% の減少と関連していました。 しかし、メタドンと術後 PCA オピオイドの使用にもかかわらず、平均疼痛スコアはメタドン群で 3 (0 から 10 のスケールで) を超えていました。 これらの所見は、脊椎の大手術後の痛みを軽減するにはメタドン単独では不十分であることを示唆している.

多数の臨床試験で、周術期におけるケタミンの使用が検討されています。 いくつかのシステマティック レビューとメタ分析では、手術患者におけるケタミンの利点とリスクが評価されています。 ベル等。は、周術期のケタミンが鎮痛剤の必要量または痛みの強さ、またはその両方を軽減したと結論付けました。 吐き気と嘔吐の発生率が減少し、有害事象は軽度または無症状でした。 ヒンメルセハー等。全身麻酔での静脈内麻酔薬ケタミンは、手術後の痛みの予防を提供したことに注意してください。 Jouguelet-Lacoste 他低用量のケタミンがオピオイドの消費を40%削減したと判断しました。 痛みのスコアも減少し、重大な合併症は認められませんでした。 Laskowski等。は、ケタミンがすべての研究でオピオイド消費の減少をもたらし、ほとんどの調査でより低い疼痛スコアが報告されたと結論付けました。 ほとんどのメタアナリシスで、有害事象に有意差は見られませんでしたが、例外として、ケタミンを投与するように無作為に割り付けられた患者では、吐き気と嘔吐のリスクが低くなりました(1 つのメタアナリシスで幻覚のリスクが高いことが報告されました)。 ケタミンには、多数の異なる投与戦略が使用されています。 しかし、最大の有効性は、切開前にボーラス投与 (0.5 mg/kg)、続いて術中 (0.25 ~ 0.5 mg/kg/hr) 注入、および術後 (0.06 ~ 0.12 mg/kg/ hr) 注入は少なくとも 24 ~ 48 時間継続

メタドンと同様に、ケタミンは、既存のオピオイド耐性および痛覚過敏の発生率が高いため、脊椎固定手術を受ける患者に最も頻繁に使用されます (私信)。 ケタミン注入は、この患者集団を対象とした 6 つのランダム化研究で調査されています。 試験のうち 5 件では、ケタミンを投与するよう無作為に割り付けられた患者で、術後のオピオイド必要量の減少、疼痛スコアの減少、またはその両方が観察されました。 5件の調査では、短時間作用型オピオイドがケタミンとともに使用されました。 主要な脊椎手術を受ける患者におけるケタミンの有益な効果を示唆するデータにもかかわらず、最近の「最良の証拠」のレビューでは、「ケタミンが術後の痛みまたは麻薬の使用を大幅に軽減するという証拠は不十分であり、矛盾している」と述べられています。

理論的には、長時間作用型オピオイドとケタミンを組み合わせて使用​​すると、術後の疼痛管理を最適化するのに特に効果的である可能性があります。 最近の証拠は、ケタミンのようなメタドンが NMDA 受容体をブロックする能力を持っていることを示しています。 神経障害の動物モデルでは、メタドンとケタミンの組み合わせは、超相加性の鎮痛相乗効果を生み出しました。 臨床現場では、メタドンとケタミンの投与は 1 件の小規模な試験 (20 人の患者) でしか検討されていません。 メタドンとケタミンを投与するように無作為に割り付けられた患者は、メタドンのみを投与された患者よりも必要な鎮痛剤が 70% 少なくなりました。 ノースショアやその他の施設の臨床医は、脊椎手術を受ける患者にメタドンとケタミンを使用し始めていますが、この患者集団でこのアプローチを調べた証拠は限られています.

この無作為化二重盲検試験の主な目的は、後方脊椎固定術を受けている患者でケタミンとメタドンの両方を利用した周術期の鎮痛戦略を調べることです。 ケタミン群に無作為に割り付けられた患者には、麻酔導入時に0.2 mg / kgのメタドンが投与され、ケタミン注入が術中および手術後48時間使用されます。 対照群の患者は、麻酔導入時に 0.2 mg/kg のメタドンを投与され、その後術中および術後 48 時間、D5W (砂糖水) 注入を受けます。 術後に使用された PCA ヒドロモルホンの総量と、術後の疼痛スコアが記録されます。 回復変数が測定され、オピオイドおよびケタミンに関連する可能性のある有害事象について患者が評価されます。 NMDA 受容体刺激は、術後の慢性疼痛の発生にも重要な役割を果たしていると考えられています。 したがって、患者は手術後1、3、6、および12か月の慢性術後疼痛について調査され、術中管理が長期の有害事象の発生に影響を与える可能性があるかどうかを判断します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

130

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Illinois
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60201
        • Northshore University Healthsystem

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -選択的後方脊椎固定手術(下部胸部、腰部、仙骨)のために来院している患者
  • 18~80歳

除外基準:

  • -術前の腎不全(血清クレアチニン> 2.0 mg / dLと定義)
  • 米国麻酔科学会の身体状態 IV または V
  • 在宅酸素療法が必要な肺疾患
  • メタドン、ヒドロモルフォン、またはケタミンに対するアレルギー
  • オピオイドまたはアルコール乱用の術前の最近の病歴
  • 重大な肝疾患
  • PCA デバイスを使用できない、または英語を話すことができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:ケタミン
ケタミンアームの患者は、ケタミンの術中および術後の注入を受けます
プラセボコンパレーター:コントロール
対照群の患者は、術中および術後にデキストロースの注入を受けます
他の名前:
  • ブドウ糖注入

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
ヒドロモルフォンの消費
時間枠:最初の 24 時間
最初の 24 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ヒドロモルフォンの消費
時間枠:秒 24 時間
秒 24 時間
ヒドロモルフォンの消費
時間枠:3 番目の 24 時間
3 番目の 24 時間
術後の痛み
時間枠:術後1日目の朝
0 から 10 のスケール (0 = 痛みなし 10 = 想像できる最悪の痛み))
術後1日目の朝
術後の痛み
時間枠:術後2日目の朝
0 から 10 のスケール、0 = 痛みなし、10 = 想像できる最悪の痛み)
術後2日目の朝

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年7月1日

一次修了 (実際)

2021年2月1日

研究の完了 (実際)

2021年2月1日

試験登録日

最初に提出

2016年7月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年7月6日

最初の投稿 (見積もり)

2016年7月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年12月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年12月6日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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