Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Metadona y ketamina para cirugía de columna

6 de diciembre de 2021 actualizado por: NorthShore University HealthSystem
Los pacientes que se someten a una cirugía mayor de columna continúan experimentando dolor de moderado a severo durante los primeros 2 a 3 días posteriores al procedimiento quirúrgico. Varios factores contribuyen al dolor postoperatorio en esta población de pacientes. Muchos pacientes se presentan a la cirugía dependientes de dosis relativamente altas de opioides orales; esta administración diaria conduce a la tolerancia a los efectos de estos fármacos, así como a la hiperalgesia (la exposición a los opioides empeora el dolor posterior). Además, los procedimientos quirúrgicos en la columna vertebral son muy dolorosos. Además, la mayoría de los opioides utilizados después de la cirugía solo producen analgesia (alivio del dolor) durante 2 a 4 horas, lo que provoca fluctuaciones en los niveles de control del dolor (los pacientes tienen que presionar un botón para administrar analgésicos cuando comienzan a sentir molestias). Datos recientes sugieren que el uso de un opioide de acción prolongada como la metadona en el quirófano, que brinda analgesia durante 24 a 36 horas, puede mejorar el control del dolor después de la cirugía de fusión espinal. Sin embargo, se requieren otras modalidades de tratamiento del dolor en esta población de pacientes. Los estudios han demostrado que la ketamina, un fármaco que previene el dolor por un mecanismo diferente al de los opiáceos, es eficaz para reducir los requisitos de analgésicos cuando se administra en el período perioperatorio. Las infusiones de dosis pequeñas no solo proporcionan analgesia, sino que también previenen la tolerancia a los opioides y la hiperalgesia. En particular, la combinación de metadona y ketamina puede ser especialmente eficaz para controlar el dolor en pacientes después de operaciones importantes. El objetivo de este ensayo clínico aleatorizado es examinar el efecto de una infusión perioperatoria de ketamina en dosis bajas, cuando se administra con metadona en el quirófano, sobre los requisitos de analgésicos posoperatorios, las puntuaciones del dolor y las características de recuperación clínica después de la cirugía de fusión espinal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La metadona es un opioide con el potencial de proporcionar una analgesia prolongada y constante. Tiene una vida media que es significativamente más larga que la de otros opioides utilizados clínicamente (25-52 horas). Esta propiedad única de la metadona sugiere que una dosis única administrada en el quirófano puede resultar en un alivio prolongado del dolor después de la cirugía. Cuando se administró por vía intravenosa a pacientes quirúrgicos, se observó una vida media de 35 horas, lo que resultó en una mediana de duración de la analgesia de 26 horas. En pacientes sometidos a cirugía abdominal, ortopédica o ginecológica, el uso de una dosis única de metadona (20 mg o 0,2-0,3 mg/kg) en la inducción de la anestesia dio como resultado una reducción de los requisitos de analgésicos y una mejora en las puntuaciones de dolor durante las primeras 24 a 48 horas posoperatorias (en comparación con los pacientes que recibieron opioides intraoperatorios tradicionales). Solo un estudio retrospectivo ha examinado el uso de metadona intraoperatoria en pacientes adultos sometidos a instrumentación espinal. En esta investigación, el uso de metadona se asoció con una reducción del 50 % en los requisitos posoperatorios de opioides, en comparación con los pacientes que recibieron opioides de acción más corta. Sin embargo, a pesar del uso de metadona y opiáceos PCA posoperatorios, las puntuaciones promedio de dolor fueron superiores a 3 (en una escala de 0 a 10) en el grupo de metadona. Estos hallazgos sugieren que la metadona sola es insuficiente para aliviar el dolor después de una cirugía mayor de columna.

Un gran número de ensayos clínicos han examinado el uso de ketamina en el período perioperatorio. Varias revisiones sistemáticas y metanálisis han evaluado los beneficios y riesgos de la ketamina en pacientes quirúrgicos. Bell et al. concluyeron que la ketamina perioperatoria redujo los requerimientos analgésicos o la intensidad del dolor, o ambos. Se redujo la incidencia de náuseas y vómitos, y los eventos adversos fueron leves o inexistentes. Himmelseher et al. señaló que la ketamina subanestésica intravenosa en la anestesia general proporcionó prevención del dolor después de la cirugía. Jouguelet-Lacoste et al. determinó que la ketamina en dosis bajas redujo el consumo de opioides en un 40%. Las puntuaciones de dolor también se redujeron y no se observaron complicaciones importantes. Laskowski et al. concluyó que la ketamina dio como resultado una reducción en el consumo de opiáceos en todos los estudios, y en la mayoría de las investigaciones se informó una puntuación de dolor más baja. No se observaron diferencias significativas en los eventos adversos en la mayoría de los metanálisis, con la excepción de un menor riesgo de náuseas y vómitos en los pacientes asignados al azar para recibir ketamina (en un metanálisis se informó un mayor riesgo de alucinaciones). Se ha utilizado una gran cantidad de estrategias de dosificación diferentes para la ketamina. Sin embargo, la mayor eficacia parece resultar cuando se administra una dosis en bolo (0,5 mg/kg) antes de la incisión, seguida de una infusión intraoperatoria (0,25-0,5 mg/kg/h) y una infusión posoperatoria (0,06-0,12 mg/kg/h). h) infusión continuada durante al menos 24-48 horas

Al igual que la metadona, la ketamina se usa con mayor frecuencia en pacientes que se someten a una cirugía de fusión espinal debido a la alta incidencia de tolerancia preexistente a los opioides e hiperalgesia (comunicación personal). Las infusiones de ketamina se han investigado en 6 estudios aleatorizados en esta población de pacientes. En 5 de los ensayos, se observaron requisitos posoperatorios reducidos de opiáceos, puntajes de dolor disminuidos, o ambos, en pacientes asignados al azar para recibir ketamina. Se usaron opioides de acción más corta con ketamina en 5 de las investigaciones. A pesar de los datos que sugieren un efecto beneficioso de la ketamina en pacientes que se someten a una cirugía mayor de columna, una revisión reciente de la "mejor evidencia" indicó que "hay evidencia insuficiente y/o contradictoria de que la ketamina proporciona una reducción significativa en el dolor posoperatorio o el uso de narcóticos".

En teoría, el uso de una combinación de un opioide de acción prolongada y ketamina puede ser particularmente eficaz para optimizar el manejo del dolor posoperatorio. La evidencia reciente ha demostrado que la metadona, como la ketamina, tiene la capacidad de bloquear los receptores NMDA. En un modelo animal neuropático, la combinación de metadona y ketamina produjo una sinergia analgésica de carácter supraaditivo. En el entorno clínico, la administración de metadona y ketamina solo se ha examinado en un ensayo pequeño (20 pacientes). Los pacientes aleatorizados para recibir metadona y ketamina requirieron un 70 % menos de analgésicos que los que recibieron metadona sola. Aunque los médicos de NorthShore y otras instituciones están comenzando a usar metadona y ketamina en pacientes que se someten a cirugía de columna, existe evidencia limitada que examina este enfoque en esta población de pacientes.

El objetivo principal de este estudio aleatorizado y doble ciego es examinar una estrategia analgésica perioperatoria que utilice tanto ketamina como metadona en pacientes sometidos a artrodesis vertebral posterior. Los pacientes aleatorizados al grupo de ketamina recibirán 0,2 mg/kg de metadona en la inducción anestésica, y se utilizará una infusión de ketamina intraoperatoriamente y durante 48 horas después de la cirugía. Los pacientes del grupo de control recibirán 0,2 mg/kg de metadona en la inducción anestésica y luego una infusión de D5W (agua azucarada) intraoperatoriamente y durante las 48 horas posteriores a la operación. Se registrará la cantidad total de hidromorfona PCA utilizada en el posoperatorio, así como las puntuaciones del dolor posoperatorio. Se medirán las variables de recuperación y se evaluará a los pacientes en busca de eventos adversos potencialmente relacionados con los opioides y la ketamina. También se cree que la estimulación del receptor NMDA juega un papel importante en el desarrollo del dolor crónico después de la cirugía. Por lo tanto, se encuestará a los pacientes sobre el dolor posquirúrgico crónico 1, 3, 6 y 12 meses después de la operación para determinar si el manejo intraoperatorio puede influir en el desarrollo de eventos adversos a largo plazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

130

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Northshore University Healthsystem

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que se presentan para cirugía de fusión espinal posterior electiva (torácica inferior, lumbar, sacra)
  • Edades 18-80

Criterio de exclusión:

  • Insuficiencia renal preoperatoria (definida como una creatinina sérica > 2,0 mg/dL.)
  • Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos Estado Físico IV o V
  • Enfermedad pulmonar que requiere oxigenoterapia domiciliaria
  • Alergia a la metadona, hidromorfona o ketamina
  • Antecedentes preoperatorios recientes de abuso de opiáceos o alcohol.
  • Enfermedad hepática importante
  • Incapacidad para usar un dispositivo PCA o hablar el idioma inglés

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Ketamina
Los pacientes en el brazo de ketamina recibirán una infusión intraoperatoria y posoperatoria de ketamina.
Comparador de placebos: Control
Los pacientes en el brazo de control recibirán una infusión intraoperatoria y posoperatoria de dextrosa
Otros nombres:
  • infusión de dextrosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
consumo de hidromorfona
Periodo de tiempo: primeras 24 horas
primeras 24 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
consumo de hidromorfona
Periodo de tiempo: segundo 24 horas
segundo 24 horas
consumo de hidromorfona
Periodo de tiempo: tercera 24 horas
tercera 24 horas
dolor postoperatorio
Periodo de tiempo: mañana del día postoperatorio 1
escala de 0 a 10 (0=sin dolor 10=peor dolor imaginable))
mañana del día postoperatorio 1
dolor postoperatorio
Periodo de tiempo: mañana del día postoperatorio 2
escala de 0 a 10, 0=sin dolor, 10=peor dolor imaginable)
mañana del día postoperatorio 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de julio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir