跛行のラミプリル治療
2025年5月19日 更新者：University of Nebraska
跛行のラミプリル治療：酸化的損傷と筋線維症
末梢動脈疾患 (PAD) は、下肢に供給する動脈の進行性の狭窄と閉塞を引き起こすアテローム性動脈硬化症の症状です。
PAD の最も一般的な臨床症状は、跛行です。つまり、歩行機能障害として識別される重度の機能制限と、休息によって軽減される歩行誘発性の脚の筋肉痛です。
跛行の標準的な治療法には、シロスタゾールとペントキシフィリンの投薬、監督下での運動療法、手術による血行再建術が含まれます。
最近のデータは、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤であるラミプリルによる 24 週間の治療が、シロスタゾールやペントキシフィリンよりも高い跛行患者の歩行能力の改善をもたらし、監督下の運動療法や手術による血行再建術によってもたらされるものと同様の改善をもたらすことを示しました。 .
ラミプリル療法が跛行患者の機能的能力のこの印象的な改善を生み出すメカニズムは不明のままです.
研究者らは、ラミプリルによる跛行性PAD患者の治療は、腓腹筋のミオパシーを改善することにより、歩行能力と生活の質を改善すると仮定しています。
ミオパシーの改善は、酸化的損傷の減少、血管平滑筋細胞による TGF-β1 産生の減少、および影響を受けた腓腹筋におけるコラーゲン沈着の減少の結果です。
調査の概要
詳細な説明
これは、跛行を示す PAD 患者の介入研究です。 この研究の目的は、ラミプリルがこれらの患者の歩行能力を大幅に改善する潜在的なメカニズムを特定することです. この研究は、次の特定の目的を通じて達成されます。
特定の目的 #1: ラミプリルを介した PAD 患者の歩行パラメーターの改善が、障害のある四肢の腓腹筋における筋線維の形態計測学と生化学の両方の改善と相関しているという仮説を検証します。
特定の目的 #2: PAD 患者のラミプリルを介した歩行パラメーターの改善は、障害のある四肢の腓腹筋における全身性コラーゲン沈着の減少および組織酸素化の改善に関連して、小血管および微小血管系の線維化イベントの減少と相関するという仮説を検証します.
具体的な目的 #3: 成人のヒト動脈平滑筋細胞 (AHASMC) を使用して、インビトロで、治験責任医師は、組織のアンギオテンシンを減少させることによって、アンギオテンシン II タイプ 1 受容体 (ART1) 刺激のアンタゴニストとして作用する ACE 阻害剤ラミプリルという仮説を検証します。 II (Ang II) は、ART1 の Ang II 刺激および低酸素への曝露が、ホスホイノシチド-3-キナーゼシグナル伝達の刺激およびホスファターゼおよびテンシン同族体の抑制を介して、AHASMC の増殖および TGF-β1 およびコラーゲンの産生を促進するメカニズムを妨げます。 、細胞増殖のマスターレギュレーター。
上記の仮説が正しければ、目的 1 と 2 は、ラミプリルによる治療が虚血性下肢の骨格筋のミオパシーを改善することにより、跛行性 PAD 患者の歩行パフォーマンスと生活の質を改善することを初めて実証します。 目的 3 の研究は、低酸素症とアンギオテンシン II が協力して虚血性筋肉にミオパチーを誘発する経路を決定するでしょう。 これらの経路を標的とする特定の薬剤は、跛行や、レッグレストの痛みや壊疽を特徴とするPADのより進行した段階の新しい治療法になる可能性があります.
研究の種類
介入
入学 (推定)
70
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Holly DeSpiegelaere
- 電話番号：402-995-4171
- メール：Holly.DeSpiegelaere@va.gov
研究場所
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68105
- 募集
- VA Medical Center
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コンタクト：
- Holly DeSpiegelaere
- 電話番号：402-995-4171
- メール：Holly.DeSpiegelaere@va.gov
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 慢性跛行の陽性歴、
- -評価血管外科医によって実施されるスクリーニング歩行テスト中の病歴および直接観察によって確立された運動制限性跛行、
- 足首あたりの動脈閉塞性疾患
- 安定した血圧レジメン、安定した脂質レジメン、安定した糖尿病レジメン、および6週間の危険因子コントロール。
除外基準:
- PADによる安静時疼痛または組織喪失（フォンテーヌステージIIIおよびIV）、
- 血栓塞栓症または急性外傷に続発する急性下肢虚血性事象、
- 脚（関節/筋骨格、神経）および全身（心臓、肺疾患）の病理を含む跛行以外の状態によって著しく制限された歩行能力、
- -ACE阻害剤またはアンギオテンシンII受容体遮断薬の現在の使用、
- -推定糸球体濾過率が30ml/分/1.73未満の慢性腎臓病 平方メートル、
- 両側性の重度の腎動脈狭窄の病歴、および 7) 以前の ACE 阻害剤治療またはラミプリルまたは他の ACE 阻害剤に対する既知の過敏症に関連する血管性浮腫の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラミプリル治療
薬ラミプリルによる6か月の治療
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ラミプリル療法は、1 週間 2.5mg/日から開始します。
その後、5mg/日を 1 週間服用し、3 週目までに 10mg/日に増量します。
患者はラミプリル 10mg/日を 22 週間服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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絶対跛行距離
時間枠：6ヵ月
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ガードナー プロトコルごとのメートル単位の最大歩行距離
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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徒歩6分
時間枠：6ヵ月
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患者が平らで硬い表面を 6 分間で歩くことができるメートル単位の最大距離
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6ヵ月
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初期跛行距離
時間枠：6ヵ月
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ガードナーのプロトコルによる、跛行の痛みを感じる前に患者が歩けるメートル単位の距離
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6ヵ月
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1 日の平均歩数
時間枠：6ヵ月
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自宅の加速度計で監視
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6ヵ月
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足首上腕指数 (ABI) として測定される下肢血行動態
時間枠：6ヵ月
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腕の血圧に対する足首の血圧の比
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6ヵ月
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ふくらはぎの筋肉のヘモグロビン酸素飽和度として測定される脚の血行動態
時間枠：6ヵ月
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近赤外分光法で測定
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6ヵ月
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筋線維の酸化的損傷
時間枠：6ヵ月
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HNE 付加体およびタンパク質カルボニルの筋線維含有量
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6ヵ月
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筋線維の形態、断面積
時間枠：6ヵ月
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免疫蛍光顕微鏡で測定した平方ミクロンの面積
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6ヵ月
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筋線維の形態、真円度
時間枠：6ヵ月
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長軸 (ミクロン) と短軸 (ミクロン) の比として測定
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6ヵ月
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筋線維の形態、固さ
時間枠：6ヵ月
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平方ミクロン単位の筋線維面積と、フィットした凸包の面積 (平方ミクロン単位) の比として測定
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6ヵ月
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筋線維症、筋TGF-β1
時間枠：6ヵ月
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各 TGF-β1 標識イベントの平均ピクセル強度 (グレースケール単位) と面積 (平方ミクロン) の積の合計を、分析した組織サンプルの総面積 (平方ミクロン) で割った値として測定されます。
免疫蛍光顕微鏡で測定。
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6ヵ月
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筋肉線維症、総コラーゲン沈着。
時間枠：6ヵ月
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組織サンプルあたりのすべてのコラーゲン標識イベントの面積加重平均ピクセル強度 (グレースケール単位) として測定されます。
明視野顕微鏡で測定。
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6ヵ月
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微小血管線維症、毛細血管壁の厚さ。
時間枠：6ヵ月
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コラーゲンについて標識された血管の免疫蛍光顕微鏡法によりミクロン単位で測定されます。
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6ヵ月
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毛細血管密度。
時間枠：6ヵ月
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分析された組織サンプルの単位面積 (平方ミクロン) あたりの毛細血管の数。
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6ヵ月
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垂直地面反力として測定される脚のバイオメカニクス
時間枠：6ヵ月
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垂直地面反力として測定
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6ヵ月
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脚の血行動態
時間枠：6ヵ月
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造影超音波によるふくらはぎの血流として測定
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6ヵ月
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負荷ABI検査によりふくらはぎの血流として測定された脚の血行動態
時間枠：6ヵ月
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ストレスABI検査によりふくらはぎの血流量として測定
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6ヵ月
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筋線維ミトコンドリア呼吸、ポーラログラフィーで測定
時間枠：6ヵ月
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ポーラログラフィーで測定
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6ヵ月
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分光測光法で測定した筋肉のミトコンドリア機能
時間枠：6ヵ月
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分光測光法で測定
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6ヵ月
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線維症の血清バイオマーカー、血清プロコラーゲン I 型 c-ペプチド (ml あたりのペプチドのピコグラム単位)
時間枠：6ヵ月
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血清プロコラーゲン I 型 c-ペプチド (ペプチドのピコグラム単位)
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6ヵ月
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線維症の血清バイオマーカー、血清プロコラーゲン III 型 N 末端ペプチド (ml あたりのペプチドのピコグラム単位)
時間枠：6ヵ月
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血清プロコラーゲン III 型 N 末端ペプチド (1 ml あたりのペプチドのピコグラム数)
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6ヵ月
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線維症の血漿バイオマーカー、血漿 TGF-β1 (ピコグラム/ml)
時間枠：6ヵ月
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血漿 TGF-β1 (ピコグラム/ml)
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6ヵ月
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歩行障害アンケートによって測定される生活の質
時間枠：6ヵ月
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質問は歩行距離、歩行速度、階段の上り下りの3つのカテゴリーで14問あります。
WIQ は 0 ～ 4 のスケールで評価されます。 0 は難易度がないことを表します。 4は歩行不能を表します。
スコア 0 は困難なし、スコア 1 はわずかな困難、スコア 2 はある程度の困難、スコア 3 は非常に困難、スコア 4 は問題のタスクを完了できないことを表します。
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6ヵ月
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医療転帰調査ショートフォーム 36 健康調査によって測定される生活の質
時間枠：6ヵ月
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- (短形式 36 健康調査アンケート) には、生活の質を測定する 8 つの尺度 (身体機能、身体的役割、体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会的機能、感情的役割、および精神的健康) があります。
SF-36 スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。スコアが低いほど障害が大きいことを示します
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Iraklis I Pipinos, MD、University of Nebraska
- 主任研究者：George P Casale, PhD、University of Nebraska
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月25日
一次修了 (推定)
2026年6月1日
研究の完了 (推定)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2016年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月21日
最初の投稿 (推定)
2016年7月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月19日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0139-16-ET
- 00991 (その他の識別子：VAMC-IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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