Ramipril Tratamiento de la claudicación

Este es un estudio de intervención de pacientes con EAP que presentan claudicación. El propósito de este estudio es determinar los mecanismos potenciales por los cuales Ramipril mejora enormemente el rendimiento de la marcha de estos pacientes. El estudio se logrará a través de estos objetivos específicos:

Objetivo específico n.º 1: Probar la hipótesis de que las mejoras de los parámetros de marcha mediadas por ramipril en pacientes con EAP se correlacionan con mejoras tanto en la morfometría como en la bioquímica de las miofibras en el gastrocnemio de la extremidad afectada.

Objetivo específico n.° 2: Probar la hipótesis de que las mejoras en los parámetros de marcha mediadas por ramipril en pacientes con EAP se correlacionan con eventos fibróticos reducidos en vasos pequeños y microvasculatura, en asociación con una deposición generalizada de colágeno reducida y una oxigenación tisular mejorada, en el gastrocnemio de la extremidad afectada .

Objetivo específico n.º 3: utilizando células de músculo liso arterial humano adulto (AHASMC), in vitro, los investigadores probarán la hipótesis de que el inhibidor de la ECA ramipril, que actúa como antagonista de la estimulación del receptor de angiotensina II tipo 1 (ART1) al reducir la angiotensina tisular II (Ang II), impide un mecanismo en el que la estimulación de Ang II de ART1 y la exposición a la hipoxia mejoran la proliferación de AHASMC y su producción de TGF-β1 y colágeno, a través de la estimulación de la señalización de fosfoinositida-3-quinasa y la supresión de fosfatasa y homólogo de tensina , un maestro regulador del crecimiento celular.

Si las hipótesis anteriores son correctas, los Objetivos n.° 1 y n.° 2 demostrarán por primera vez que la terapia con ramipril mejora el rendimiento de la marcha y la calidad de vida de los pacientes con EAP claudicantes al mejorar la miopatía en el músculo esquelético de las extremidades inferiores isquémicas. El trabajo en el Objetivo #3 determinará las vías por las cuales la hipoxia y la Angiotensina II cooperan para inducir la miopatía en el músculo isquémico. Agentes específicos dirigidos a estas vías podrían convertirse en nuevos tratamientos para la claudicación y para las etapas más avanzadas de la EAP caracterizadas por gangrena y dolor en reposo de las piernas.