Ramipril Claudikaation hoito
maanantai 19. toukokuuta 2025 päivittänyt: University of Nebraska
Ramipril Claudikaation hoito: Oksidatiiviset vauriot ja lihasfibroosi
Perifeerinen valtimotauti (PAD) on ateroskleroosin ilmentymä, joka aiheuttaa alaraajoja syöttävien valtimoiden asteittaista kapenemista ja tukkeutumista.
Yleisin PAD:n kliininen ilmentymä on klaudikaatio, eli vakava toiminnallinen rajoitus, joka tunnistetaan kävelyhäiriöksi ja kävelyn aiheuttamaksi jalkalihaskipuksi, jota lepo helpottaa.
Klaudikaation tavanomaisia hoitoja ovat silostatsoli ja pentoksifylliini, ohjattu liikuntahoito ja operatiivinen revaskularisaatio.
Viimeaikaiset tiedot osoittivat, että 24 viikon hoito angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä Ramiprililla parantaa kyynärhäiriöistä kärsivien potilaiden kävelysuorituskykyä, joka on parempi kuin silostatsoli ja pentoksifylliini ja samankaltaiset kuin valvotun harjoittelun ja operatiivisen revaskularisoinnin aikaansaamat parannukset. .
Mekanismeja, joilla Ramipril-hoito saa aikaan tämän vaikuttavan parannuksen kylvävien potilaiden toimintakykyyn, on edelleen tuntematon.
Tutkijat olettavat, että selkärankaisten PAD-potilaiden hoito Ramiprililla parantaa kävelykykyä ja elämänlaatua parantamalla gastrocnemiuksen myopatiaa.
Parantunut myopatia on seurausta vähentyneestä oksidatiivisesta vauriosta, vähentyneestä TGF-β1:n tuotannosta verisuonten sileissä lihassoluissa ja vähentyneestä kollageenin kertymisestä sairastuneeseen gastrocnemius-alueeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on interventiotutkimus PAD-potilaista, joilla on kylmyyttä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää mahdolliset mekanismit, joilla Ramipril parantaa huomattavasti näiden potilaiden kävelykykyä. Tutkimus toteutetaan seuraavilla erityistavoitteilla:
Erityinen tavoite nro 1: Testaa hypoteesia, jonka mukaan ramipriilin välittämät parannukset kävelyparametreissa PAD-potilailla korreloivat sekä lihaskuitujen morfometriikan että biokemian parantumisen kanssa heikentyneen raajan gastrocnemiuksessa.
Erityistavoite #2: Testaa hypoteesi, jonka mukaan ramipriilin välittämät kävelyparametrien parannukset potilailla, joilla on PAD, korreloivat pienten verisuonten ja mikroverisuonten vähentyneiden fibroottisten tapahtumien kanssa yhdessä vähentyneen yleistyneen kollageenin kertymisen ja parantuneen kudosten hapetuksen kanssa heikentyneen raajan gastrocnemiusissa .
Erityinen tavoite 3: Käyttämällä aikuisen ihmisen valtimoiden sileälihassoluja (AHASMC) in vitro, tutkijat testaavat hypoteesin, että ACE-estäjä Ramipriili, joka toimii antagonistina angiotensiini II tyypin 1 reseptorin (ART1) stimulaatiolle vähentämällä kudosten angiotensiiniä II (Ang II) estää mekanismia, jossa Ang II:n stimulaatio ART1:lle ja altistuminen hypoksialle lisää AHASMC:n proliferaatiota ja niiden TGF-β1:n ja kollageenin tuotantoa stimuloimalla fosfoinositidi-3-kinaasin signalointia ja estämällä fosfataasin ja tensiinihomologin , solukasvun pääsäätelijä.
Jos yllä olevat hypoteesit pitävät paikkansa, tavoitteet nro 1 ja 2 osoittavat ensimmäistä kertaa, että Ramipril-hoito parantaa kyynärhäiriöpotilaiden kävelykykyä ja elämänlaatua parantamalla iskeemisten alaraajojen luurankolihasten myopatiaa. Tavoitteen nro 3 työ määrittää reitit, joita pitkin hypoksia ja angiotensiini II tekevät yhteistyötä myopatian indusoimiseksi iskeemisessä lihaksessa. Näihin reitteihin kohdistuvista erityisistä aineista voi tulla uusia hoitomuotoja takkumaan ja PAD:n edistyneempiin vaiheisiin, joille on ominaista jalkatukikipu ja kuolio.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
70
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Holly DeSpiegelaere
- Puhelinnumero: 402-995-4171
- Sähköposti: Holly.DeSpiegelaere@va.gov
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68105
- Rekrytointi
- VA Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Holly DeSpiegelaere
- Puhelinnumero: 402-995-4171
- Sähköposti: Holly.DeSpiegelaere@va.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Positiivinen historia kroonisesta kauhusta,
- Harjoitusta rajoittava kylmyys, joka on todettu arvioivan verisuonikirurgin suorittaman seulontakävelytestin aikana historian ja suoran havainnon perusteella,
- Valtimon okklusiivinen sairaus per nilkka Brakiaaliindeksimittaukset ja/tai muut kuvantamismenetelmät,
- Vakaa verenpainehoito, vakaa lipidihoito, vakaa diabeteshoito ja riskitekijöiden hallinta 6 viikon ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- PAD:n aiheuttama lepokipu tai kudosten menetys (Fontainen vaihe III ja IV),
- akuutti alaraajojen iskeeminen tapahtuma, joka on seurausta tromboembolisesta sairaudesta tai akuutista traumasta,
- Kävelykykyä rajoittavat merkittävästi muut sairaudet kuin kyynärsairaus, mukaan lukien jalkojen (nivel-/tuki- ja liikuntaelimistön, neurologinen) ja systeeminen (sydän-, keuhkosairaus) patologia,
- Joko ACE:n estäjien tai angiotensiini II -reseptorin salpaajien nykyinen käyttö,
- Krooninen munuaissairaus, jonka arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2,
- Aiempi molemminpuolinen vaikea munuaisvaltimon ahtauma ja 7) Aiempi angioödeema, joka liittyy aikaisempaan ACE-estäjähoitoon tai tunnettu yliherkkyys ramipriilille tai muille ACE:n estäjille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ramipril Hoito
6 kuukauden hoito Ramipril-lääkkeellä
|
Ramipriilihoito aloitetaan annoksella 2,5 mg/vrk 1 viikon ajan.
Sitten 5 mg/vrk 1 viikon ajan ja nostetaan 10 mg/vrk kolmanteen viikkoon mennessä.
Potilaat jatkavat Ramipril-hoitoa 10 mg/vrk 22 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen koputusetäisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suurin kävelyetäisyys metreinä Gardner-protokollan mukaan
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 minuutin kävelymatka
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suurin etäisyys metreinä, jonka potilas voi kävellä 6 minuutissa tasaisella, kovalla alustalla
|
6 kuukautta
|
|
Alkuperäinen koputusetäisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Etäisyys metreinä, jonka potilas voi kävellä ennen kuin hän kokee selkäkipua Gardner-protokollan mukaan
|
6 kuukautta
|
|
Keskimääräiset päivittäiset askeleet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kotona valvottu kiihtyvyysmittarilla
|
6 kuukautta
|
|
Jalkojen hemodynamiikka mitattuna nilkan brachial-indeksinä (ABI)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Nilkan tasolla olevan verenpaineen suhde käsivarren tasolla olevaan verenpaineeseen
|
6 kuukautta
|
|
Jalkojen hemodynamiikka mitattuna pohjelihaksen hemoglobiinihappisaturaationa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mitattu lähi-infrapunaspektroskopialla
|
6 kuukautta
|
|
Myofiberin oksidatiiviset vauriot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
HNE-adduktien ja proteiinikarbonyylien myofiber-pitoisuus
|
6 kuukautta
|
|
Myofiber-morfologia, poikkileikkausalue
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pinta-ala neliömikroneina, mitattuna immunofluoresenssimikroskopialla
|
6 kuukautta
|
|
Myofiber Morfologia, pyöreys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mitattu suurakselin suhteena mikroneina pienempään akseliin mikroneina
|
6 kuukautta
|
|
Myofiber Morfologia, Solidity
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mitattu myofiber-pinta-alan suhteena neliömikroneina sovitetun kuperan rungon pinta-alaan neliömikroneina
|
6 kuukautta
|
|
Lihasfibroosi, lihasten TGF-β1
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mitattu kunkin TGF-β1:llä leimatun tapahtuman keskimääräisen pikseliintensiteetin (harmaasävyyksiköissä) ja pinta-alan (neliömikroneina) tulojen summana jaettuna analysoidun kudosnäytteen kokonaispinta-alalla (neliömikroneina).
Mitattu immunofluoresenssimikroskopialla.
|
6 kuukautta
|
|
Lihasfibroosi, kollageenin kokonaiskertymä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mitattu kaikkien kollageenilla merkittyjen tapahtumien pinta-alapainotteisena pikseliintensiteetin (harmaasävyyksiköinä) kudosnäytettä kohti.
Mitattu kirkaskenttämikroskopialla.
|
6 kuukautta
|
|
Mikrovaskulaarinen fibroosi, kapillaarin seinämän paksuus.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mitattu mikroneina immunofluoresenssimikroskopialla verisuonista, jotka on leimattu kollageenilla.
|
6 kuukautta
|
|
Kapillaaritiheys.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kapillaarien lukumäärä analysoitavan kudosnäytteen pinta-alayksikköä kohden (neliömikroneina).
|
6 kuukautta
|
|
Jalkojen biomekaniikka mitattuna pystysuorana maareaktiovoimana
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
mitattuna pystysuorana maareaktiovoimana
|
6 kuukautta
|
|
Jalkojen hemodynamiikka
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
mitataan vasikan verenvirtauksena kontrastitehostetulla ultraäänellä
|
6 kuukautta
|
|
Jalkojen hemodynamiikka mitattuna pohkeen verenvirtauksena stressi-ABI-testillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
mitattu vasikan verenvirtauksena stressi-ABI-testillä
|
6 kuukautta
|
|
Myofiber-mitokondriaalinen hengitys, mitattuna polarografialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
mitattuna polarografialla
|
6 kuukautta
|
|
Lihasten mitokondrioiden toiminta spektrofotometrialla mitattuna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
mitataan spektrofotometrialla
|
6 kuukautta
|
|
Fibroosin seerumin biomarkkeri, seerumin prokollageenin tyypin I c-peptidi pikogrammeina peptidiä per ml
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
seerumin prokollageenin tyypin I c-peptidi peptidin pikogrammeina
|
6 kuukautta
|
|
Fibroosin seerumin biomarkkeri, seerumin prokollageenin tyypin III n-terminaalinen peptidi pikogrammeina peptidiä per ml
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
seerumin prokollageenin tyypin III n-terminaalinen peptidi pikogrammeina peptidiä per ml
|
6 kuukautta
|
|
Fibroosin plasmabiomarkkeri, plasman TGF-β1 pikogrammeina/ml
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
plasman TGF-β1 pikogrammeina/ml
|
6 kuukautta
|
|
Kävelyvammaisuuskyselyllä mitattu elämänlaatu
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Siinä on 14 kysymystä kolmessa kategoriassa: kävelyetäisyys, kävelynopeus ja portaiden kiipeäminen.
WIQ arvostellaan asteikolla 0-4; 0 ei tarkoita vaikeuksia; 4 tarkoittaa kyvyttömyyttä kävellä.
0 pistettä ei vastaa vaikeuksia, 1 piste on lievä vaikeus, 2 piste on jonkin verran vaikeus, 3 piste on paljon vaikeutta, 4 pistettä ei pysty suorittamaan kyseistä tehtävää.
|
6 kuukautta
|
|
Medical Outcomes Study Short Form 36 Healthy Survey -tutkimuksella mitattu elämänlaatu
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
- (The Short Form 36 Health Survey Questionnaire) on 8 asteikolla (fyysinen toiminta, fyysinen rooli, kehon kipu, yleinen terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, rooli tunne- ja mielenterveys), joka mittaa elämänlaatua.
SF-36:n pisteytys vaihtelee välillä 0-100.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä; alhaisemmat pisteet osoittavat enemmän vammaisuutta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Iraklis I Pipinos, MD, University of Nebraska
- Päätutkija: George P Casale, PhD, University of Nebraska
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 25. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 22. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Ateroskleroosi
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Ääreisvaltimotauti
- Perifeeriset verisuonisairaudet
- Ajoittainen kohotus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Ramipril
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0139-16-ET
- 00991 (Muu tunniste: VAMC-IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .