Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ramipril Behandeling van claudicatio

7 mei 2024 bijgewerkt door: University of Nebraska

Ramipril Behandeling van claudicatio: oxidatieve schade en spierfibrose

Perifere arterieziekte (PAD) is een manifestatie van atherosclerose die een progressieve vernauwing en occlusie van de slagaders die de onderste ledematen voeden, veroorzaakt. De meest voorkomende klinische manifestatie van PAD is claudicatio, d.w.z. een ernstige functionele beperking die wordt geïdentificeerd als loopdisfunctie en door lopen veroorzaakte beenspierpijn die wordt verlicht door rust. De standaardtherapieën voor claudicatio omvatten de medicijnen cilostazol en pentoxifylline, gesuperviseerde oefentherapie en operatieve revascularisatie. Recente gegevens toonden aan dat een behandeling van 24 weken met de angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer Ramipril verbeteringen in het loopvermogen van patiënten met claudicatio teweegbrengt die hoger zijn dan die van cilostazol en pentoxifylline en vergelijkbaar zijn met die van gesuperviseerde oefentherapie en operatieve revascularisatie. . De mechanismen waardoor de behandeling met ramipril deze indrukwekkende verbetering in de functionele capaciteit van patiënten met claudicatio teweegbrengt, blijven onbekend. De onderzoekers veronderstellen dat de behandeling van patiënten met claudiculaire PAV met Ramipril de loopprestaties en de kwaliteit van leven zal verbeteren door de myopathie van de gastrocnemius te verbeteren. Verbeterde myopathie is een gevolg van verminderde oxidatieve schade, verminderde productie van TGF-β1 door vasculaire gladde spiercellen en verminderde collageenafzetting in de aangetaste gastrocnemius.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een interventionele studie van PAD-patiënten die claudicatio vertonen. Het doel van deze studie is om de mogelijke mechanismen te bepalen waardoor Ramipril de loopprestaties van deze patiënten enorm verbetert. De studie zal worden bereikt door middel van deze specifieke doelstellingen:

Specifiek doel #1: Test de hypothese dat door Ramipril gemedieerde verbeteringen van loopparameters bij patiënten met PAD correleren met verbeteringen in zowel de morfometrie als de biochemie van spiervezels in de gastrocnemius van de aangetaste ledemaat.

Specifiek doel #2: Test de hypothese dat Ramipril-gemedieerde verbeteringen van loopparameters bij patiënten met PAD correleren met verminderde fibrotische gebeurtenissen in kleine vaten en microvasculatuur, in samenhang met verminderde gegeneraliseerde collageenafzetting en verbeterde weefseloxygenatie, in de gastrocnemius van de aangetaste ledemaat .

Specifiek doel #3: Met behulp van volwassen humane arteriële gladde spiercellen (AHASMC), in vitro, zullen de onderzoekers de hypothese testen dat de ACE-remmer Ramipril, die werkt als een antagonist van angiotensine II type 1 receptor (ART1) stimulatie door het verminderen van weefsel angiotensine II (Ang II), belemmert een mechanisme waarin Ang II-stimulatie van ART1 en blootstelling aan hypoxie de proliferatie van AHASMC en hun productie van TGF-β1 en collageen versterken, via stimulatie van fosfoinositide-3-kinase-signalering en onderdrukking van fosfatase en tensine-homoloog , een meesterregulator van celgroei.

Als de bovenstaande hypothesen correct zijn, zullen Doelstellingen #1 en #2 voor het eerst aantonen dat de behandeling met Ramipril de loopprestaties en levenskwaliteit van patiënten met claudicatio PAD verbetert door de myopathie in de skeletspier van de ischemische onderste ledematen te verbeteren. Het werk in Aim #3 zal de wegen bepalen waarlangs hypoxie en angiotensine II samenwerken om myopathie in de ischemische spier te induceren. Specifieke middelen die zich op deze routes richten, zouden nieuwe behandelingen kunnen worden voor claudicatio en voor de meer gevorderde stadia van PAD die worden gekenmerkt door pijn in de beensteun en gangreen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een positieve geschiedenis van chronische claudicatio,
  2. Inspanningsbeperkende claudicatio vastgesteld door anamnese en directe observatie tijdens een screeningswandeltest afgenomen door de evaluerende vaatchirurg,
  3. Arteriële occlusieve aandoening per enkel Brachiale indexmetingen en/of andere beeldvormingsmodaliteiten,
  4. Stabiel bloeddrukregime, stabiel lipidenregime, stabiel diabetesregime en controle van risicofactoren gedurende 6 weken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Rustpijn of weefselverlies door PAV (Fontaine stadium III en IV),
  2. acuut ischemisch voorval van de onderste extremiteit secundair aan trombo-embolische ziekte of acuut trauma,
  3. Loopvermogen aanzienlijk beperkt door andere aandoeningen dan claudicatio, waaronder been- (gewricht/musculoskeletale, neurologische) en systemische (hart-, longziekte) pathologie,
  4. Huidig ​​gebruik van ACE-remmers of angiotensine II-receptorblokkers,
  5. Chronische nierziekte met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2,
  6. Voorgeschiedenis van bilaterale ernstige nierarteriestenose en 7) Voorgeschiedenis van angio-oedeem gerelateerd aan eerdere behandeling met een ACE-remmer of bekende overgevoeligheid voor ramipril of andere ACE-remmers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ramipril-behandeling
6 maanden behandeling met het medicijn Ramipril
Geneesmiddel: Ramipril
De behandeling met ramipril begint met 2,5 mg/dag gedurende 1 week. Daarna 5 mg/dag gedurende 1 week en zal in de derde week worden verhoogd tot 10 mg/dag. De patiënten zullen gedurende 22 weken op Ramipril 10 mg/dag blijven.
Andere namen:
  • Altaas

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute claudicatieafstand
Tijdsspanne: 6 maanden
Maximale loopafstand in meters volgens Gardner-protocol
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6 minuten loopafstand
Tijdsspanne: 6 maanden
Maximale afstand in meters die de patiënt in 6 minuten kan lopen op een vlakke, harde ondergrond
6 maanden
Initiële claudicatieafstand
Tijdsspanne: 6 maanden
De afstand in meters die de patiënt kan lopen voordat hij claudicatiopijn krijgt, volgens het Gardner-protocol
6 maanden
Gemiddeld aantal dagelijkse stappen
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemonitord met een versnellingsmeter thuis
6 maanden
Beenhemodynamica gemeten als Ankle Brachial Index (ABI)
Tijdsspanne: 6 maanden
Verhouding van de bloeddruk ter hoogte van de enkel tot de bloeddruk ter hoogte van de arm
6 maanden
Beenhemodynamiek gemeten als zuurstofsaturatie van hemoglobine in de kuitspier
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemeten met nabij-infraroodspectroscopie
6 maanden
Myofiber oxidatieve schade
Tijdsspanne: 6 maanden
Myofiber-gehalte van HNE-adducten en eiwitcarbonylen
6 maanden
Myofiber-morfologie, dwarsdoorsnedegebied
Tijdsspanne: 6 maanden
Oppervlakte in vierkante micron, gemeten met immunofluorescentiemicroscopie
6 maanden
Myofiber-morfologie, rondheid
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemeten als verhouding van hoofdas in micron tot kleine as in micron
6 maanden
Myofiber Morfologie, Soliditeit
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemeten als de verhouding van het spiervezelgebied in vierkante micron tot het gebied van een convexe romp in vierkante micron
6 maanden
Spierfibrose, Spier TGF-β1
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemeten als de som van de producten van gemiddelde pixelintensiteit (in grijsschaaleenheden) en oppervlakte (in vierkante micron) van elke met TGF-β1 gelabelde gebeurtenis gedeeld door de totale oppervlakte (in vierkante micron) van het geanalyseerde weefselmonster. Gemeten met immunofluorescentiemicroscopie.
6 maanden
Spierfibrose, Totaal afgezet collageen.
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemeten als de gebiedsgewogen gemiddelde pixelintensiteit (in grijsschaaleenheden) van alle met collageen gemerkte gebeurtenissen per weefselmonster. Gemeten met helderveldmicroscopie.
6 maanden
Microvasculaire fibrose, capillaire wanddikte.
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemeten in micron door middel van immunofluorescentiemicroscopie van vaten gelabeld voor collageen.
6 maanden
Capillaire dichtheid.
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal capillairen per oppervlakte-eenheid (in vierkante micron) van het geanalyseerde weefselmonster.
6 maanden
Biomechanica van de benen gemeten als verticale grondreactiekracht
Tijdsspanne: 6 maanden
gemeten als verticale grondreactiekracht
6 maanden
Hemodynamiek van de benen
Tijdsspanne: 6 maanden
gemeten als de bloedstroom van het kalf via contrastversterkte echografie
6 maanden
De hemodynamiek van de benen gemeten als de bloedstroom van het kalf via stress-ABI-testen
Tijdsspanne: 6 maanden
gemeten als de bloedstroom van het kalf via stress-ABI-testen
6 maanden
Myofiber Mitochondriale ademhaling, gemeten door polarografie
Tijdsspanne: 6 maanden
gemeten door polarografie
6 maanden
Spier-mitochondriale functie, gemeten met spectrofotometrie
Tijdsspanne: 6 maanden
gemeten met spectrofotometrie
6 maanden
Serumbiomarker voor fibrose, serumprocollageen type I c-peptide in picogrammen peptide per ml
Tijdsspanne: 6 maanden
serum procollageen type I c-peptide in picogrammen peptide
6 maanden
Serumbiomarker voor fibrose, serumprocollageen type III n-terminaal peptide in picogram peptide per ml
Tijdsspanne: 6 maanden
serum procollageen type III n-terminaal peptide in picogram peptide per ml
6 maanden
Plasmabiomarker voor fibrose, plasma TGF-β1 in picogrammen per ml
Tijdsspanne: 6 maanden
plasma TGF-β1 in picogram per ml
6 maanden
Kwaliteit van leven gemeten aan de hand van de Walking Impairment Questionnaire
Tijdsspanne: 6 maanden
Er zijn 14 vragen verdeeld over drie categorieën: loopafstand, loopsnelheid en traplopen. De WIQ wordt beoordeeld op een schaal van 0-4; 0 staat voor geen probleem; 4 staat voor het onvermogen om te lopen. Score 0 betekent geen moeilijkheid, score 1 is lichte moeite, score 2 is enige moeite, score 3 betekent veel moeite, score 4 is niet in staat de betreffende taak uit te voeren.
6 maanden
Kwaliteit van leven gemeten door de Medical Outcomes Study Short Form 36 Healthy Survey
Tijdsspanne: 6 maanden
- (De Short Form 36 Health Survey Questionnaire) heeft 8 schalen (fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rol emotionele en mentale gezondheid) die de kwaliteit van leven meten. De score van de SF-36 varieert van 0-100. Hogere scores duiden op een betere gezondheid; lagere scores duiden op meer invaliditeit
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nebraska

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Iraklis I Pipinos, MD, University of Nebraska
  • Hoofdonderzoeker: George P Casale, PhD, University of Nebraska

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 februari 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

22 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0139-16-ET
  • 00991 (Andere identificatie: VAMC-IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Perifere arteriële ziekte

Klinische onderzoeken op Ramipril

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren