Ramipril Léčba klaudikace

Toto je intervenční studie pacientů s PAD, kteří vykazují klaudikace. Účelem této studie je určit potenciální mechanismy, kterými ramipril výrazně zlepšuje výkonnost při chůzi těchto pacientů. Studie bude dosaženo prostřednictvím těchto konkrétních cílů:

Specifický cíl č. 1: Otestovat hypotézu, že zlepšení parametrů chůze u pacientů s PAD zprostředkované ramiprilem koreluje se zlepšením jak v morfometrii, tak v biochemii svalových vláken v oblasti gastrocnemia poškozené končetiny.

Specifický cíl č. 2: Otestovat hypotézu, že zlepšení parametrů chůze zprostředkované ramiprilem u pacientů s PAD koreluje se snížením fibrotických příhod v malých cévách a mikrovaskulatuře, ve spojení se sníženou generalizovanou depozicí kolagenu a zlepšením okysličení tkání v oblasti gastrocnemia poškozené končetiny .

Specifický cíl č. 3: Pomocí dospělých lidských arteriálních buněk hladkého svalstva (AHASMC) in vitro výzkumníci otestují hypotézu, že ACE inhibitor Ramipril, který působí jako antagonista receptoru angiotenzinu II typu 1 (ART1) stimuluje snížením tkáňového angiotensinu II (Ang II), brání mechanismu, ve kterém stimulace Ang II ART1 a vystavení hypoxii zvyšuje proliferaci AHASMC a jejich produkci TGF-β1 a kolagenu prostřednictvím stimulace signalizace fosfoinositid-3-kinázy a suprese fosfatázy a homologu tenzinu , hlavní regulátor buněčného růstu.

Pokud jsou výše uvedené hypotézy správné, cíle č. 1 a č. 2 poprvé prokážou, že léčba ramiprilem zlepšuje výkonnost při chůzi a kvalitu života klaudikujících pacientů s PAD zlepšením myopatie v kosterním svalstvu ischemických dolních končetin. Práce v cíli č. 3 určí cesty, kterými hypoxie a angiotensin II spolupracují na indukci myopatie v ischemickém svalu. Specifická činidla zacílená na tyto dráhy by se mohla stát novou léčbou klaudikace a pokročilejších stádií PAD charakterizovaných bolestí v klidu nohou a gangrénou.