Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Ramipril-Behandlung von Claudicatio

19. Mai 2025 aktualisiert von: University of Nebraska

Ramipril-Behandlung von Claudicatio: Oxidative Schäden und Muskelfibrose

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) ist eine Manifestation der Atherosklerose, die eine fortschreitende Verengung und Okklusion der Arterien erzeugt, die die unteren Extremitäten versorgen. Die häufigste klinische Manifestation von PAVK ist Claudicatio, d. h. eine schwere funktionelle Einschränkung, die als Gangstörung und gehinduzierte Beinmuskelschmerzen identifiziert wird, die durch Ruhe gelindert werden. Zu den Standardtherapien bei Claudicatio gehören die Medikamente Cilostazol und Pentoxifyllin, überwachte Bewegungstherapie und operative Revaskularisation. Jüngste Daten zeigten, dass eine 24-wöchige Behandlung mit dem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer Ramipril zu Verbesserungen der Gehleistung von Patienten mit Claudicatio führt, die höher sind als die von Cilostazol und Pentoxifyllin und ähnlich denen sind, die durch überwachte Bewegungstherapie und operative Revaskularisation erzielt werden . Die Mechanismen, durch die die Ramipril-Therapie diese beeindruckende Verbesserung der Funktionsfähigkeit von Claudicatio-Patienten bewirkt, sind noch unbekannt. Die Forscher nehmen an, dass die Behandlung von Claudicating PAD-Patienten mit Ramipril die Gehleistung und Lebensqualität verbessern wird, indem die Myopathie des Gastrocnemius verbessert wird. Eine verbesserte Myopathie ist eine Folge einer verringerten oxidativen Schädigung, einer verringerten TGF-β1-Produktion durch vaskuläre glatte Muskelzellen und einer verringerten Kollagenablagerung im betroffenen Gastrocnemius.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine interventionelle Studie an pAVK-Patienten, die Claudicatio aufweisen. Der Zweck dieser Studie ist es, die potenziellen Mechanismen zu bestimmen, durch die Ramipril die Gehleistung dieser Patienten erheblich verbessert. Die Studie wird durch diese spezifischen Ziele erreicht:

Spezifisches Ziel Nr. 1: Testen Sie die Hypothese, dass Ramipril-vermittelte Verbesserungen der Gehparameter bei Patienten mit pAVK mit Verbesserungen sowohl der Morphometrie als auch der Biochemie der Muskelfasern im Gastrocnemius der beeinträchtigten Extremität korrelieren.

Spezifisches Ziel Nr. 2: Testen Sie die Hypothese, dass Ramipril-vermittelte Verbesserungen der Gehparameter bei Patienten mit pAVK mit reduzierten fibrotischen Ereignissen in kleinen Gefäßen und Mikrogefäßen in Verbindung mit reduzierter generalisierter Kollagenablagerung und verbesserter Sauerstoffversorgung des Gewebes im Gastrocnemius der beeinträchtigten Extremität korrelieren .

Spezifisches Ziel Nr. 3: Unter Verwendung von erwachsenen menschlichen arteriellen glatten Muskelzellen (AHASMC) werden die Forscher in vitro die Hypothese testen, dass der ACE-Hemmer Ramipril, der als Antagonist der Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor (ART1)-Stimulation wirkt, indem er Gewebe-Angiotensin reduziert II (Ang II), behindert einen Mechanismus, bei dem die Ang II-Stimulation von ART1 und die Exposition gegenüber Hypoxie die Proliferation von AHASMC und ihre Produktion von TGF-β1 und Kollagen über die Stimulation der Phosphoinositid-3-Kinase-Signalübertragung und die Unterdrückung von Phosphatase und Tensin-Homologen verstärken , ein Hauptregulator des Zellwachstums.

Wenn die obigen Hypothesen richtig sind, werden die Ziele Nr. 1 und Nr. 2 zum ersten Mal zeigen, dass die Therapie mit Ramipril die Gehleistung und Lebensqualität von pAVK-Patienten mit Claudicatio verbessert, indem sie die Myopathie im Skelettmuskel der ischämischen unteren Extremitäten verbessert. Die Arbeit in Ziel Nr. 3 wird die Wege bestimmen, über die Hypoxie und Angiotensin II zusammenarbeiten, um eine Myopathie im ischämischen Muskel zu induzieren. Spezifische Wirkstoffe, die auf diese Signalwege abzielen, könnten zu neuen Behandlungen für Claudicatio und für die fortgeschritteneren Stadien der pAVK werden, die durch Beinruheschmerzen und Gangrän gekennzeichnet sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

70

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Eine positive Geschichte der chronischen Claudicatio,
  2. Claudicatio, die durch Anamnese und direkte Beobachtung während eines vom bewertenden Gefäßchirurgen durchgeführten Screening-Gehtests festgestellt wurde,
  3. Arterielle Verschlusskrankheit pro Sprunggelenk Messung des Brachialindex und/oder andere bildgebende Verfahren,
  4. Stabiles Blutdruckregime, stabiles Lipidregime, stabiles Diabetesregime und Risikofaktorkontrolle für 6 Wochen.

Ausschlusskriterien:

  1. Ruheschmerz oder Gewebeverlust aufgrund pAVK (Fontaine-Stadium III und IV),
  2. akutes ischämisches Ereignis der unteren Extremität als Folge einer thromboembolischen Erkrankung oder eines akuten Traumas,
  3. Die Gehfähigkeit ist durch andere Erkrankungen als Claudicatio erheblich eingeschränkt, einschließlich Bein- (Gelenk-/Muskel-Skelett-, neurologische) und systemische (Herz-, Lungenerkrankungen) Pathologien,
  4. Aktuelle Anwendung von entweder ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptorblockern,
  5. Chronische Nierenerkrankung mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2,
  6. Vorgeschichte einer bilateralen schweren Nierenarterienstenose und 7) Vorgeschichte eines Angioödems im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit ACE-Hemmern oder bekannter Überempfindlichkeit gegen Ramipril oder andere ACE-Hemmer.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ramipril-Behandlung
6 Monate Behandlung mit dem Medikament Ramipril
Arzneimittel: Ramipril
Die Ramipril-Therapie beginnt mit 2,5 mg/Tag für 1 Woche. Dann 5 mg/Tag für 1 Woche und wird bis zur dritten Woche auf 10 mg/Tag erhöht. Die Patienten werden 22 Wochen lang Ramipril 10 mg/Tag einnehmen.
Andere Namen:
  • Altace

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absolute Claudicatio-Distanz
Zeitfenster: 6 Monate
Maximale Gehstrecke in Metern gemäß Gardner-Protokoll
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6 Gehminuten entfernt
Zeitfenster: 6 Monate
Maximale Entfernung in Metern, die der Patient in 6 Minuten auf einer ebenen, harten Oberfläche gehen kann
6 Monate
Anfängliche Claudicatio-Distanz
Zeitfenster: 6 Monate
Die Entfernung in Metern, die der Patient gemäß dem Gardner-Protokoll gehen kann, bevor er Claudicatio-Schmerzen verspürt
6 Monate
Durchschnittliche tägliche Schritte
Zeitfenster: 6 Monate
Überwacht mit einem Beschleunigungsmesser zu Hause
6 Monate
Bein-Hämodynamik gemessen als Ankle Brachial Index (ABI)
Zeitfenster: 6 Monate
Verhältnis des Blutdrucks in Höhe des Knöchels zum Blutdruck in Höhe des Arms
6 Monate
Hämodynamik der Beine, gemessen als Hämoglobin-Sauerstoffsättigung der Wadenmuskulatur
Zeitfenster: 6 Monate
Gemessen mit Nahinfrarotspektroskopie
6 Monate
Oxidativer Schaden der Myofaser
Zeitfenster: 6 Monate
Muskelfasergehalt von HNE-Addukten und Proteincarbonylen
6 Monate
Muskelfasermorphologie, Querschnittsbereich
Zeitfenster: 6 Monate
Fläche in Quadratmikrometern, gemessen durch Immunfluoreszenzmikroskopie
6 Monate
Myofaser-Morphologie, Rundheit
Zeitfenster: 6 Monate
Gemessen als Verhältnis der Hauptachse in Mikrometer zur Nebenachse in Mikrometer
6 Monate
Myofaser-Morphologie, Festigkeit
Zeitfenster: 6 Monate
Gemessen als Verhältnis der Muskelfaserfläche in Quadratmikrometern zur Fläche einer angepassten konvexen Hülle in Quadratmikrometern
6 Monate
Muskelfibrose, Muskel-TGF-β1
Zeitfenster: 6 Monate
Gemessen als Summe der Produkte aus mittlerer Pixelintensität (in Graustufeneinheiten) und Fläche (in Quadratmikrometern) jedes mit TGF-β1 markierten Ereignisses dividiert durch die Gesamtfläche (in Quadratmikrometern) der analysierten Gewebeprobe. Gemessen durch Immunfluoreszenzmikroskopie.
6 Monate
Muskelfibrose, gesamtes abgelagertes Kollagen.
Zeitfenster: 6 Monate
Gemessen als flächengewichtete mittlere Pixelintensität (in Graustufeneinheiten) aller mit Kollagen markierten Ereignisse pro Gewebeprobe. Gemessen mit Hellfeldmikroskopie.
6 Monate
Mikrovaskuläre Fibrose, Kapillarwanddicke.
Zeitfenster: 6 Monate
Gemessen in Mikron durch Immunfluoreszenzmikroskopie von Gefäßen, die für Kollagen markiert sind.
6 Monate
Kapillardichte.
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Kapillaren pro Flächeneinheit (in Quadratmikrometern) der analysierten Gewebeprobe.
6 Monate
Beinbiomechanik gemessen als vertikale Bodenreaktionskraft
Zeitfenster: 6 Monate
gemessen als vertikale Bodenreaktionskraft
6 Monate
Hämodynamik der Beine
Zeitfenster: 6 Monate
gemessen als Wadendurchblutung mittels kontrastmittelverstärktem Ultraschall
6 Monate
Hämodynamik der Beine, gemessen als Wadendurchblutung mittels Stress-ABI-Test
Zeitfenster: 6 Monate
gemessen als Wadendurchblutung mittels Stress-ABI-Test
6 Monate
Myofaser-Mitochondrienatmung, gemessen durch Polarographie
Zeitfenster: 6 Monate
gemessen durch Polarographie
6 Monate
Mitochondriale Muskelfunktion, gemessen durch Spektrophotometrie
Zeitfenster: 6 Monate
spektrophotometrisch gemessen
6 Monate
Serum-Biomarker für Fibrose, Serum-Prokollagen-Typ-I-C-Peptid in Pikogramm Peptid pro ml
Zeitfenster: 6 Monate
Serum-Prokollagen-Typ-I-C-Peptid in Pikogramm Peptid
6 Monate
Serum-Biomarker für Fibrose, Serum-Prokollagen-Typ-III-n-terminales Peptid in Pikogramm Peptid pro ml
Zeitfenster: 6 Monate
Serum-Prokollagen-Typ-III-n-terminales Peptid in Pikogramm Peptid pro ml
6 Monate
Plasma-Biomarker für Fibrose, Plasma-TGF-β1 in Pikogramm pro ml
Zeitfenster: 6 Monate
Plasma-TGF-β1 in Pikogramm pro ml
6 Monate
Lebensqualität gemessen anhand des Fragebogens zur Gehbehinderung
Zeitfenster: 6 Monate
Es gibt 14 Fragen in drei Kategorien: Gehstrecke, Gehgeschwindigkeit und Treppensteigen. Der WIQ wird auf einer Skala von 0-4 bewertet; 0 bedeutet keine Schwierigkeit; 4 steht für Gehunfähigkeit. 0 Punkte bedeuten keine Schwierigkeit, 1 Punkte bedeuten leichte Schwierigkeiten, 2 Punkte bedeuten einige Schwierigkeiten, 3 Punkte bedeuten große Schwierigkeiten, 4 Punkte bedeuten, dass die betreffende Aufgabe nicht abgeschlossen werden kann.
6 Monate
Lebensqualität gemessen anhand der Medical Outcomes Study Short Form 36 Healthy Survey
Zeitfenster: 6 Monate
- (Der Gesundheitsumfrage-Fragebogen in Kurzform 36) verfügt über 8 Skalen (körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, emotionale Rolle und geistige Gesundheit), die die Lebensqualität messen. Die SF-36-Wertung reicht von 0-100. Höhere Werte weisen auf eine bessere Gesundheit hin; niedrigere Werte deuten auf eine stärkere Behinderung hin
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Nebraska

Ermittler

  • Hauptermittler: Iraklis I Pipinos, MD, University of Nebraska
  • Hauptermittler: George P Casale, PhD, University of Nebraska

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Februar 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0139-16-ET
  • 00991 (Andere Kennung: VAMC-IRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren