Ramipril Tratamento da Claudicação
19 de maio de 2025 atualizado por: University of Nebraska
Ramipril Tratamento da Claudicação: Dano Oxidativo e Fibrose Muscular
A doença arterial periférica (DAP) é uma manifestação da aterosclerose que produz estreitamento progressivo e oclusão das artérias que suprem as extremidades inferiores.
A manifestação clínica mais comum da DAP é a claudicação, ou seja, uma grave limitação funcional identificada como disfunção da marcha e dor muscular na perna induzida pela caminhada, aliviada pelo repouso.
As terapias padrão para claudicação incluem os medicamentos cilostazol e pentoxifilina, terapia de exercícios supervisionados e revascularização cirúrgica.
Dados recentes demonstraram que 24 semanas de tratamento com o inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) Ramipril produz melhoras no desempenho de caminhada de pacientes com claudicação superiores às do cilostazol e da pentoxifilina e semelhantes às produzidas pela terapia de exercícios supervisionados e revascularização cirúrgica .
Os mecanismos pelos quais a terapia com Ramipril produz essa melhora impressionante na capacidade funcional de pacientes claudicantes permanecem desconhecidos.
Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento de pacientes com DAP claudicantes com Ramipril melhorará o desempenho da caminhada e a qualidade de vida ao melhorar a miopatia do gastrocnêmio.
A melhora da miopatia é consequência da redução do dano oxidativo, redução da produção de TGF-β1 pelas células musculares lisas vasculares e redução da deposição de colágeno no gastrocnêmio afetado.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo intervencional de pacientes com DAP que apresentam claudicação. O objetivo deste estudo é determinar os mecanismos potenciais pelos quais o Ramipril melhora consideravelmente o desempenho da marcha desses pacientes. O estudo será alcançado através destes objetivos específicos:
Objetivo Específico #1: Testar a hipótese de que melhorias mediadas por Ramipril nos parâmetros de caminhada entre pacientes com DAP se correlacionam com melhorias tanto na morfometria quanto na bioquímica das miofibras no gastrocnêmio do membro afetado.
Objetivo Específico #2: Testar a hipótese de que melhorias mediadas por Ramipril nos parâmetros de caminhada em pacientes com DAP se correlacionam com eventos fibróticos reduzidos em pequenos vasos e microvasculatura, em associação com deposição generalizada reduzida de colágeno e oxigenação tecidual melhorada, no gastrocnêmio do membro comprometido .
Objetivo Específico #3: Utilizando células musculares lisas arteriais humanas adultas (AHASMC), in vitro, os Investigadores testarão a hipótese de que o Ramipril, inibidor da ECA, que atua como um antagonista da estimulação do receptor de angiotensina II tipo 1 (ART1) reduzindo a angiotensina tecidual II (Ang II), impede um mecanismo no qual a estimulação de Ang II de ART1 e a exposição à hipóxia aumentam a proliferação de AHASMC e sua produção de TGF-β1 e colágeno, via estimulação da sinalização de fosfoinositídeo-3-quinase e supressão de fosfatase e homólogo de tensina , um regulador mestre do crescimento celular.
Se as hipóteses acima estiverem corretas, os Objetivos #1 e #2 demonstrarão pela primeira vez que a terapia com Ramipril melhora o desempenho da marcha e a qualidade de vida de pacientes com DAP claudicante, melhorando a miopatia no músculo esquelético dos membros inferiores isquêmicos. O trabalho no objetivo #3 determinará as vias pelas quais a hipóxia e a angiotensina II cooperam para induzir miopatia no músculo isquêmico. Agentes específicos direcionados a essas vias podem se tornar novos tratamentos para claudicação e para os estágios mais avançados da DAP, caracterizados por dor em repouso nas pernas e gangrena.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
70
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Holly DeSpiegelaere
- Número de telefone: 402-995-4171
- E-mail: Holly.DeSpiegelaere@va.gov
Locais de estudo
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
- Recrutamento
- VA Medical Center
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Contato:
- Holly DeSpiegelaere
- Número de telefone: 402-995-4171
- E-mail: Holly.DeSpiegelaere@va.gov
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Uma história positiva de claudicação crônica,
- Claudicação limitante do exercício estabelecida pela história e observação direta durante um teste de caminhada de triagem administrado pelo cirurgião vascular avaliador,
- Doença arterial oclusiva por tornozelo Medições do índice braquial e/ou outras modalidades de imagem,
- Regime de pressão arterial estável, regime de lipídios estável, regime de diabetes estável e controle de fatores de risco por 6 semanas.
Critério de exclusão:
- Dor em repouso ou perda de tecido devido a DAP (Fontaine estágio III e IV),
- evento isquêmico agudo de membro inferior secundário a doença tromboembólica ou trauma agudo,
- Capacidade de caminhar significativamente limitada por outras condições além da claudicação, incluindo patologias das pernas (articulações/musculoesqueléticas, neurológicas) e sistêmicas (doenças cardíacas, pulmonares),
- Uso atual de inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II,
- Doença renal crônica com taxa de filtração glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2,
- História de estenose bilateral grave da artéria renal e 7) História de angioedema relacionado com tratamento prévio com inibidores da ECA ou hipersensibilidade conhecida ao ramipril ou a outros inibidores da ECA.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento Ramipril
6 meses de tratamento com o medicamento Ramipril
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A terapia com ramipril começará com 2,5 mg/dia por 1 semana.
Em seguida, 5 mg/dia durante 1 semana e será aumentado para 10 mg/dia na terceira semana.
Os pacientes permanecerão em Ramipril 10mg/dia por 22 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Distância de Claudicação Absoluta
Prazo: 6 meses
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Distância máxima de caminhada em metros por protocolo Gardner
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Distância de caminhada de 6 minutos
Prazo: 6 meses
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Distância máxima em metros que o paciente pode caminhar em 6 minutos em uma superfície plana e dura
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6 meses
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Distância de Claudicação Inicial
Prazo: 6 meses
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A distância em metros que o paciente pode caminhar antes de sentir dor de claudicação, de acordo com o protocolo Gardner
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6 meses
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Média diária de passos dados
Prazo: 6 meses
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Monitorado com um acelerômetro em casa
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6 meses
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Hemodinâmica da perna medida como Índice Tornozelo-Braquial (ABI)
Prazo: 6 meses
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Razão entre a pressão arterial ao nível do tornozelo e a pressão arterial ao nível do braço
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6 meses
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Hemodinâmica da perna medida como saturação de oxigênio da hemoglobina do músculo da panturrilha
Prazo: 6 meses
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Medido com espectroscopia de infravermelho próximo
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6 meses
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Dano Oxidativo da Miofibra
Prazo: 6 meses
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Teor de miofibras de adutos HNE e carbonilas proteicas
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6 meses
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Morfologia de miofibras, área de seção transversal
Prazo: 6 meses
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Área em mícrons quadrados, medida por microscopia de imunofluorescência
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6 meses
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Morfologia da miofibra, arredondamento
Prazo: 6 meses
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Medido como a razão entre o eixo maior em mícrons e o eixo menor em mícrons
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6 meses
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Morfologia de miofibra, solidez
Prazo: 6 meses
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Medido como a proporção da área de miofibra em mícrons quadrados para a área de um casco convexo ajustado em mícrons quadrados
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6 meses
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Fibrose muscular, músculo TGF-β1
Prazo: 6 meses
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Medido como a soma dos produtos da intensidade média de pixel (em unidades de escala de cinza) e área (em mícrons quadrados) de cada evento marcado com TGF-β1 dividido pela área total (em mícrons quadrados) da amostra de tecido analisada.
Medido por microscopia de imunofluorescência.
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6 meses
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Fibrose muscular, colágeno total depositado.
Prazo: 6 meses
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Medido como a intensidade de pixel média ponderada em área (em unidades de escala de cinza) de todos os eventos marcados com colágeno por amostra de tecido.
Medido por microscopia de campo claro.
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6 meses
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Fibrose Microvascular, Espessura da parede capilar.
Prazo: 6 meses
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Medido em mícrons por microscopia de imunofluorescência de vasos marcados para colágeno.
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6 meses
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Densidade capilar.
Prazo: 6 meses
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Número de capilares por unidade de área (em mícrons quadrados) da amostra de tecido analisada.
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6 meses
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Biomecânica das pernas medida como força vertical de reação do solo
Prazo: 6 meses
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medido como força de reação vertical do solo
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6 meses
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Hemodinâmica das pernas
Prazo: 6 meses
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medido como fluxo sanguíneo da panturrilha por meio de ultrassom com contraste
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6 meses
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Hemodinâmica das pernas medida como fluxo sanguíneo da panturrilha por meio de teste ITB de estresse
Prazo: 6 meses
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medido como fluxo sanguíneo da panturrilha por meio de teste ITB de estresse
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6 meses
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Respiração mitocondrial de miofibras, medida por polarografia
Prazo: 6 meses
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medido por polarografia
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6 meses
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Função mitocondrial muscular, medida por espectrofotometria
Prazo: 6 meses
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medido por espectrofotometria
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6 meses
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Biomarcador sérico de fibrose, peptídeo c de procolágeno tipo I sérico em picogramas de peptídeo por ml
Prazo: 6 meses
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peptídeo c de procolágeno tipo I sérico em picogramas de peptídeo
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6 meses
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Biomarcador sérico de fibrose, peptídeo n-terminal de procolágeno tipo III sérico em picogramas de peptídeo por ml
Prazo: 6 meses
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peptídeo n-terminal de procolágeno tipo III sérico em picogramas de peptídeo por ml
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6 meses
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Biomarcador plasmático de fibrose, TGF-β1 plasmático em picogramas por ml
Prazo: 6 meses
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TGF-β1 plasmático em picogramas por ml
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6 meses
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Qualidade de vida medida pelo Walking Impairment Questionnaire
Prazo: 6 meses
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Existem 14 perguntas em três categorias de distância percorrida, velocidade de caminhada e subida de escadas.
O WIQ é classificado numa escala de 0 a 4; 0 representa nenhuma dificuldade; 4 representa incapacidade de andar.
A pontuação 0 representa nenhuma dificuldade, a pontuação 1 representa uma dificuldade leve, a pontuação 2 representa alguma dificuldade, a pontuação 3 representa muita dificuldade, a pontuação 4 representa incapacidade de completar a tarefa em questão.
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6 meses
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Qualidade de vida medida pelo Medical Outcomes Study Short Form 36 Healthy Survey
Prazo: 6 meses
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- (The Short Form 36 Health Survey Questionnaire) tem 8 escalas (funcionalidade física, função física, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, função emocional e saúde mental) que mede a qualidade de vida.
A pontuação do SF-36 varia de 0 a 100.
Pontuações mais altas indicam melhor saúde; pontuações mais baixas indicam mais deficiência
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Iraklis I Pipinos, MD, University of Nebraska
- Investigador principal: George P Casale, PhD, University of Nebraska
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimado)
22 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Aterosclerose
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença arterial periférica
- Doenças Vasculares Periféricas
- Claudicação Intermitente
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Protease
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Anti-hipertensivos
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Ramipril
Outros números de identificação do estudo
- 0139-16-ET
- 00991 (Outro identificador: VAMC-IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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