Ramipril Behandling af Claudication

Dette er en interventionel undersøgelse af PAD-patienter, der udviser claudicatio. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme de potentielle mekanismer, hvorved Ramipril i høj grad forbedrer disse patienters gangpræstation. Undersøgelsen vil blive opnået gennem disse specifikke mål:

Specifikt mål #1: Test hypotesen om, at Ramipril-medierede forbedringer af gangparametre blandt patienter med PAD korrelerer med forbedringer i både morfometri og biokemi af myofibere i gastrocnemius i det svækkede lem.

Specifikt mål #2: Test hypotesen om, at Ramipril-medierede forbedringer af gangparametre hos patienter med PAD korrelerer med reducerede fibrotiske hændelser i små kar og mikrovaskulatur, i forbindelse med reduceret generaliseret kollagenaflejring og forbedret vævsiltning i gastrocnemius i det svækkede lem .

Specifikt mål #3: Ved at bruge voksne menneskelige arterielle glatte muskelceller (AHASMC), in vitro, vil efterforskerne teste hypotesen om, at ACE-hæmmeren Ramipril, der fungerer som en antagonist af angiotensin II type 1-receptor (ART1) stimulering ved at reducere vævsangiotensin II (Ang II), hæmmer en mekanisme, hvori Ang II-stimulering af ART1 og udsættelse for hypoxi øger proliferation af AHASMC og deres produktion af TGF-β1 og kollagen via stimulering af phosphoinositide-3-kinase-signalering og undertrykkelse af phosphatase og tensin-homolog , en mesterregulator for cellevækst.

Hvis ovenstående hypoteser er korrekte, vil mål #1 og #2 for første gang demonstrere, at terapi med Ramipril forbedrer gangpræstationen og livskvaliteten for claudicating PAD-patienter ved at forbedre myopatien i skeletmuskulaturen i de iskæmiske underekstremiteter. Arbejdet i mål #3 vil bestemme de veje, hvormed hypoxi og Angiotensin II samarbejder for at inducere myopati i den iskæmiske muskel. Specifikke midler, der retter sig mod disse veje, kan blive nye behandlinger for claudicatio og for de mere avancerede stadier af PAD karakteriseret ved benhvilesmerter og koldbrand.