Ramipryl Leczenie chromania
19 maja 2025 zaktualizowane przez: University of Nebraska
Ramipryl Leczenie chromania: uszkodzenie oksydacyjne i zwłóknienie mięśni
Choroba tętnic obwodowych (PAD) jest przejawem miażdżycy, która powoduje postępujące zwężenie i niedrożność tętnic zaopatrujących kończyny dolne.
Najczęstszym objawem klinicznym PAD jest chromanie, tj. ciężkie ograniczenie czynnościowe określane jako dysfunkcja chodu i ból mięśni nóg wywołany chodzeniem, ustępujący po odpoczynku.
Standardowe terapie chromania obejmują leki cilostazol i pentoksyfilinę, nadzorowaną terapię ruchową i rewaskularyzację operacyjną.
Ostatnie dane wykazały, że 24-tygodniowe leczenie inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) ramiprylem powoduje poprawę sprawności chodu u pacjentów z chromaniem przestankowym, która jest większa niż cilostazol i pentoksyfilina i podobna do tej uzyskiwanej przez nadzorowaną terapię ruchową i operacyjną rewaskularyzację .
Mechanizmy, dzięki którym terapia ramiprylem powoduje tę imponującą poprawę wydolności funkcjonalnej pacjentów z chromaniem przestankowym, pozostają nieznane.
Badacze wysuwają hipotezę, że leczenie ramiprylem pacjentów z PAD z chromaniem przestankowym poprawi zdolność chodzenia i jakość życia poprzez poprawę miopatii mięśnia brzuchatego łydki.
Poprawa miopatii jest konsekwencją zmniejszonego uszkodzenia oksydacyjnego, zmniejszonej produkcji TGF-β1 przez komórki mięśni gładkich naczyń i zmniejszonego odkładania kolagenu w zajętym mięśniu brzuchatym łydki.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to interwencyjne badanie pacjentów z PAD, u których występuje chromanie. Celem tego badania jest określenie potencjalnych mechanizmów, dzięki którym ramipryl znacznie poprawia zdolność chodzenia tych pacjentów. Badanie zostanie osiągnięte poprzez następujące szczegółowe cele:
Cel szczegółowy nr 1: Zbadanie hipotezy, że poprawa parametrów chodzenia za pośrednictwem ramiprylu u pacjentów z PAD koreluje z poprawą zarówno morfometrii, jak i biochemii włókien mięśniowych mięśnia brzuchatego łydki uszkodzonej kończyny.
Cel szczegółowy nr 2: Zbadanie hipotezy, że poprawa parametrów chodu za pośrednictwem ramiprylu u pacjentów z PAD koreluje ze zmniejszeniem przypadków zwłóknienia w małych naczyniach i mikrokrążeniu, w połączeniu ze zmniejszonym uogólnionym odkładaniem się kolagenu i poprawą utlenowania tkanek w mięśniu brzuchatym łydki uszkodzonej kończyny .
Cel szczegółowy nr 3: Wykorzystując dorosłe ludzkie komórki mięśni gładkich tętnic (AHASMC), in vitro, badacze przetestują hipotezę, że inhibitor ACE ramipryl, który działa jako antagonista stymulacji receptora angiotensyny II typu 1 (ART1) poprzez redukcję angiotensyny tkankowej II (Ang II), hamuje mechanizm, w którym stymulacja Ang II ART1 i ekspozycja na niedotlenienie zwiększają proliferację AHASMC i wytwarzanie przez nie TGF-β1 i kolagenu, poprzez stymulację sygnalizacji kinazy 3-fosfoinozytydu i supresję fosfatazy i homologu tensyny , główny regulator wzrostu komórek.
Jeśli powyższe hipotezy są prawidłowe, Cele 1 i 2 wykażą po raz pierwszy, że terapia ramiprylem poprawia zdolność chodzenia i jakość życia chorych na PAD z chromaniem przestankowym poprzez poprawę miopatii w mięśniach szkieletowych niedokrwionych kończyn dolnych. Praca w Celu nr 3 określi ścieżki, poprzez które niedotlenienie i angiotensyna II współpracują w celu wywołania miopatii w niedokrwionym mięśniu. Specyficzne środki ukierunkowane na te szlaki mogą stać się nowymi sposobami leczenia chromania przestankowego i bardziej zaawansowanych stadiów PAD charakteryzujących się bólem podudzi i gangreną.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
70
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Holly DeSpiegelaere
- Numer telefonu: 402-995-4171
- E-mail: Holly.DeSpiegelaere@va.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68105
- Rekrutacyjny
- VA Medical Center
-
Kontakt:
- Holly DeSpiegelaere
- Numer telefonu: 402-995-4171
- E-mail: Holly.DeSpiegelaere@va.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pozytywna historia chromania przewlekłego,
- chromanie ograniczające wysiłek stwierdzone na podstawie wywiadu i bezpośredniej obserwacji podczas przesiewowego testu chodu przeprowadzonego przez oceniającego chirurga naczyniowego,
- Choroba zarostowa tętnic na kostkę Pomiary wskaźnika ramiennego i/lub inne metody obrazowania,
- Stabilny reżim ciśnienia krwi, stabilny reżim lipidowy, stabilny reżim cukrzycowy i kontrola czynników ryzyka przez 6 tygodni.
Kryteria wyłączenia:
- Ból spoczynkowy lub utrata tkanki spowodowana PAD (stadium III i IV wg Fontaine'a),
- ostry incydent niedokrwienny kończyn dolnych wtórny do choroby zakrzepowo-zatorowej lub ostrego urazu,
- Zdolność chodzenia znacznie ograniczona przez warunki inne niż chromanie, w tym patologie nóg (stawów/mięśniowo-szkieletowych, neurologiczne) i układowe (choroba serca, płuc),
- Obecne stosowanie inhibitorów ACE lub blokerów receptora angiotensyny II,
- Przewlekła choroba nerek z oszacowaną szybkością filtracji kłębuszkowej < 30 ml/min/1,73 m2,
- Obustronne ciężkie zwężenie tętnicy nerkowej w wywiadzie oraz 7) Obrzęk naczynioruchowy związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorami ACE lub znana nadwrażliwość na ramipryl lub inne inhibitory ACE w wywiadzie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie ramiprylem
6 miesięcy leczenia lekiem Ramipryl
|
Leczenie ramiprylem rozpocznie się od dawki 2,5 mg/dobę przez 1 tydzień.
Następnie 5mg/dzień przez 1 tydzień i zostanie zwiększona do 10mg/dzień w trzecim tygodniu.
Pacjenci będą otrzymywać ramipryl w dawce 10 mg/dobę przez 22 tygodnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględna odległość chromania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Maksymalna odległość marszu w metrach zgodnie z protokołem Gardnera
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
6-minutowy spacer
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Maksymalny dystans w metrach, jaki pacjent może przejść w ciągu 6 minut na płaskiej, twardej powierzchni
|
6 miesięcy
|
|
Początkowa odległość chromania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Dystans w metrach, jaki pacjent może przejść, zanim wystąpi ból chromania, zgodnie z protokołem Gardnera
|
6 miesięcy
|
|
Średnia dzienna liczba kroków
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Monitorowane za pomocą akcelerometru w domu
|
6 miesięcy
|
|
Hemodynamika nóg mierzona jako wskaźnik kostka-ramię (ABI)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Stosunek ciśnienia krwi na poziomie kostki do ciśnienia krwi na poziomie ramienia
|
6 miesięcy
|
|
Hemodynamika nóg mierzona jako nasycenie tlenem hemoglobiny w mięśniach łydek
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmierzono za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni
|
6 miesięcy
|
|
Uszkodzenie oksydacyjne włókien mięśniowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zawartość włókien mięśniowych w adduktach HNE i karbonylkach białek
|
6 miesięcy
|
|
Morfologia włókien mięśniowych, pole przekroju poprzecznego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Powierzchnia w mikronach kwadratowych, zmierzona za pomocą mikroskopii immunofluorescencyjnej
|
6 miesięcy
|
|
Morfologia włókien mięśniowych, okrągłość
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Mierzona jako stosunek głównej osi w mikronach do mniejszej osi w mikronach
|
6 miesięcy
|
|
Morfologia włókien mięśniowych, solidność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Mierzona jako stosunek powierzchni włókna mięśniowego w mikronach kwadratowych do powierzchni dopasowanej wypukłej łuski w mikronach kwadratowych
|
6 miesięcy
|
|
Zwłóknienie mięśni, TGF-β1 mięśni
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Mierzona jako suma iloczynów średniej intensywności pikseli (w jednostkach skali szarości) i powierzchni (w mikronach kwadratowych) każdego zdarzenia znakowanego TGF-β1, podzielona przez całkowitą powierzchnię (w mikronach kwadratowych) analizowanej próbki tkanki.
Zmierzono za pomocą mikroskopii immunofluorescencyjnej.
|
6 miesięcy
|
|
Zwłóknienie mięśni, całkowity osad kolagenu.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Mierzona jako ważona powierzchniowo średnia intensywność pikseli (w jednostkach skali szarości) wszystkich zdarzeń znakowanych kolagenem na próbkę tkanki.
Mierzone za pomocą mikroskopii jasnego pola.
|
6 miesięcy
|
|
Zwłóknienie mikronaczyniowe, grubość ścianek naczyń włosowatych.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Mierzona w mikronach za pomocą mikroskopii immunofluorescencyjnej naczyń znakowanych kolagenem.
|
6 miesięcy
|
|
Gęstość kapilarna.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba naczyń włosowatych na jednostkę powierzchni (w mikronach kwadratowych) analizowanej próbki tkanki.
|
6 miesięcy
|
|
Biomechanika nóg mierzona jako pionowa siła reakcji podłoża
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
mierzone jako pionowa siła reakcji podłoża
|
6 miesięcy
|
|
Hemodynamika nóg
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
mierzony jako przepływ krwi u łydki za pomocą ultradźwięków ze wzmocnionym kontrastem
|
6 miesięcy
|
|
Hemodynamika nóg mierzona jako przepływ krwi w łydce za pomocą testu wysiłkowego ABI
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
mierzony jako przepływ krwi u łydki za pomocą testu wysiłkowego ABI
|
6 miesięcy
|
|
Oddychanie mitochondrialne włókien mięśniowych mierzone za pomocą polarografii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
mierzone polarografią
|
6 miesięcy
|
|
Funkcja mitochondriów mięśni mierzona spektrofotometrią
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
mierzone metodą spektrofotometryczną
|
6 miesięcy
|
|
Biomarker zwłóknienia w surowicy, prokolagen typu I w surowicy, peptyd c w pikogramach peptydu na ml
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Prokolagen typu I w surowicy w pikogramach peptydu
|
6 miesięcy
|
|
Biomarker zwłóknienia w surowicy, n-końcowy peptyd prokolagenu typu III w surowicy w pikogramach peptydu na ml
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
N-końcowy peptyd prokolagenu typu III w surowicy w pikogramach peptydu na ml
|
6 miesięcy
|
|
Biomarker osoczowy zwłóknienia, osoczowy TGF-β1 w pikogramach na ml
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
TGF-β1 w osoczu w pikogramach na ml
|
6 miesięcy
|
|
Jakość życia mierzona Kwestionariuszem Upośledzenia Chodzenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zawiera 14 pytań obejmujących trzy kategorie odległości chodzenia, prędkości chodzenia i wchodzenia po schodach.
WIQ jest oceniany w skali 0-4; 0 oznacza brak trudności; 4 oznacza niezdolność do chodzenia.
0 punktów oznacza brak trudności, 1 wynik oznacza niewielką trudność, 2 punkty oznaczają pewną trudność, 3 punkty oznaczają dużą trudność, 4 punkty oznaczają niemożność wykonania danego zadania.
|
6 miesięcy
|
|
Jakość życia mierzona za pomocą krótkiego formularza 36 Healthy Survey dotyczącego wyników leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
- (Kwestionariusz ankiety dotyczącej zdrowia w formie skróconej 36) ma 8 skal (funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, ból ciała, ogólny stan zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, rola emocjonalna i zdrowie psychiczne), które mierzą jakość życia.
Punktacja SF-36 waha się od 0-100.
Wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia; niższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Iraklis I Pipinos, MD, University of Nebraska
- Główny śledczy: George P Casale, PhD, University of Nebraska
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 czerwca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 lipca 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
22 lipca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Miażdżyca tętnic
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroba tętnic obwodowych
- Choroby naczyń obwodowych
- Chromanie przestankowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę
- Ramipril
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0139-16-ET
- 00991 (Inny identyfikator: VAMC-IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .