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Ramipril Trattamento della claudicatio

7 maggio 2024 aggiornato da: University of Nebraska

Ramipril Trattamento della claudicatio: danno ossidativo e fibrosi muscolare

La malattia delle arterie periferiche (PAD) è una manifestazione di aterosclerosi che produce un progressivo restringimento e occlusione delle arterie che irrorano gli arti inferiori. La manifestazione clinica più comune di PAD è la claudicatio, cioè una grave limitazione funzionale identificata come disfunzione dell'andatura e dolore muscolare alle gambe indotto dalla deambulazione alleviato dal riposo. Le terapie standard per la claudicatio comprendono i farmaci cilostazolo e pentossifillina, la terapia fisica supervisionata e la rivascolarizzazione operativa. Dati recenti hanno dimostrato che 24 settimane di trattamento con l'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) Ramipril produce miglioramenti nelle prestazioni di deambulazione dei pazienti con claudicatio che sono superiori a quelli di cilostazolo e pentossifillina e simili a quelli prodotti dalla terapia fisica supervisionata e dalla rivascolarizzazione operativa . I meccanismi attraverso i quali la terapia con ramipril produce questo impressionante miglioramento della capacità funzionale dei pazienti claudicati rimangono sconosciuti. Gli investigatori ipotizzano che il trattamento dei pazienti affetti da PAD claudicante con Ramipril migliorerà le prestazioni di deambulazione e la qualità della vita migliorando la miopatia del gastrocnemio. Il miglioramento della miopatia è una conseguenza del ridotto danno ossidativo, della ridotta produzione di TGF-β1 da parte delle cellule muscolari lisce vascolari e della ridotta deposizione di collagene nel gastrocnemio interessato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio interventistico su pazienti affetti da PAD che presentano claudicatio. Lo scopo di questo studio è determinare i potenziali meccanismi attraverso i quali Ramipril migliora notevolmente le prestazioni di deambulazione di questi pazienti. Lo studio sarà realizzato attraverso questi obiettivi specifici:

Obiettivo specifico n. 1: testare l'ipotesi che i miglioramenti mediati dal ramipril dei parametri di deambulazione tra i pazienti con PAD siano correlati ai miglioramenti sia della morfometria che della biochimica delle miofibre nel gastrocnemio dell'arto danneggiato.

Obiettivo specifico n. 2: testare l'ipotesi che i miglioramenti dei parametri di deambulazione mediati da ramipril nei pazienti con PAD siano correlati a eventi fibrotici ridotti nei piccoli vasi e nel microcircolo, in associazione con una ridotta deposizione generalizzata di collagene e una migliore ossigenazione dei tessuti, nel gastrocnemio dell'arto danneggiato .

Obiettivo specifico n. 3: utilizzando cellule muscolari lisce arteriose umane adulte (AHASMC), in vitro, i ricercatori verificheranno l'ipotesi che l'ACE inibitore Ramipril, che agisce come un antagonista della stimolazione del recettore dell'angiotensina II di tipo 1 (ART1) riducendo l'angiotensina tissutale II (Ang II), impedisce un meccanismo in cui la stimolazione Ang II di ART1 e l'esposizione all'ipossia migliorano la proliferazione di AHASMC e la loro produzione di TGF-β1 e collagene, attraverso la stimolazione della segnalazione della fosfoinositide-3-chinasi e la soppressione della fosfatasi e dell'omologo della tensina , un regolatore principale della crescita cellulare.

Se le ipotesi di cui sopra sono corrette, gli Obiettivi #1 e #2 dimostreranno per la prima volta che la terapia con Ramipril migliora le prestazioni della deambulazione e la qualità della vita dei pazienti affetti da PAD claudicante migliorando la miopatia nel muscolo scheletrico degli arti inferiori ischemici. Il lavoro nell'obiettivo n. 3 determinerà i percorsi attraverso i quali l'ipossia e l'angiotensina II cooperano per indurre la miopatia nel muscolo ischemico. Agenti specifici mirati a questi percorsi potrebbero diventare nuovi trattamenti per la claudicatio e per gli stadi più avanzati della PAD caratterizzati da dolore alle gambe e cancrena.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68105

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Una storia positiva di claudicatio cronica,
  2. Claudicatio limitante l'esercizio stabilito dall'anamnesi e dall'osservazione diretta durante un test di screening del cammino somministrato dal chirurgo vascolare valutatore,
  3. Malattia arteriosa occlusiva per caviglia Misurazioni dell'indice brachiale e/o altre modalità di imaging,
  4. Regime di pressione sanguigna stabile, regime lipidico stabile, regime di diabete stabile e controllo dei fattori di rischio per 6 settimane.

Criteri di esclusione:

  1. Dolore a riposo o perdita di tessuto dovuto a PAD (stadio Fontaine III e IV),
  2. evento ischemico acuto degli arti inferiori secondario a malattia tromboembolica o trauma acuto,
  3. Capacità di deambulazione significativamente limitata da condizioni diverse dalla claudicatio, incluse patologie della gamba (articolari/muscoloscheletriche, neurologiche) e sistemiche (malattie cardiache, polmonari),
  4. Uso corrente di ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina II,
  5. Malattia renale cronica con velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/1,73 mq,
  6. Anamnesi di grave stenosi bilaterale dell'arteria renale e 7) Anamnesi di angioedema correlato a precedente trattamento con ACE inibitori o nota ipersensibilità al ramipril o ad altri ACE inibitori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con ramipril
6 mesi di trattamento con il farmaco Ramipril
Droga: Ramipril
La terapia con ramipril inizierà a 2,5 mg/giorno per 1 settimana. Quindi 5 mg/giorno per 1 settimana e saranno aumentati a 10 mg/giorno entro la terza settimana. I pazienti rimarranno in Ramipril 10 mg/die per 22 settimane.
Altri nomi:
  • Altace

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distanza di claudicazione assoluta
Lasso di tempo: 6 mesi
Distanza massima percorribile in metri secondo il protocollo Gardner
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
6 minuti a piedi
Lasso di tempo: 6 mesi
Distanza massima in metri che il paziente può percorrere in 6 minuti su una superficie piana e dura
6 mesi
Distanza di claudicatio iniziale
Lasso di tempo: 6 mesi
La distanza in metri che il paziente può percorrere prima di provare dolore alla claudicatio, secondo il protocollo Gardner
6 mesi
Media giornaliera dei passi effettuati
Lasso di tempo: 6 mesi
Monitorato con un accelerometro a casa
6 mesi
Emodinamica della gamba misurata come indice caviglia-braccio (ABI)
Lasso di tempo: 6 mesi
Rapporto tra la pressione sanguigna a livello della caviglia e la pressione sanguigna a livello del braccio
6 mesi
Emodinamica della gamba misurata come saturazione di ossigeno dell'emoglobina muscolare del polpaccio
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurato con la spettroscopia nel vicino infrarosso
6 mesi
Danno ossidativo della miofibra
Lasso di tempo: 6 mesi
Contenuto di miofibre di addotti HNE e carbonili proteici
6 mesi
Morfologia delle miofibre, area della sezione trasversale
Lasso di tempo: 6 mesi
Area in micron quadrati, misurata mediante microscopia a immunofluorescenza
6 mesi
Morfologia delle miofibre, rotondità
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurato come rapporto tra l'asse maggiore in micron e l'asse minore in micron
6 mesi
Morfologia delle miofibre, solidità
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurato come il rapporto tra l'area della miofibra in micron quadrati e l'area di uno scafo convesso montato in micron quadrati
6 mesi
Fibrosi muscolare, muscolo TGF-β1
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurato come la somma dei prodotti dell'intensità media dei pixel (in unità della scala di grigi) e dell'area (in micron quadrati) di ciascun evento marcato con TGF-β1 diviso per l'area totale (in micron quadrati) del campione di tessuto analizzato. Misurato mediante microscopia a immunofluorescenza.
6 mesi
Fibrosi muscolare, collagene totale depositato.
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurata come intensità media dei pixel ponderata in area (in unità della scala di grigi) di tutti gli eventi marcati con collagene per campione di tessuto. Misurato mediante microscopia in campo chiaro.
6 mesi
Fibrosi microvascolare, spessore della parete capillare.
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurato in micron mediante microscopia a immunofluorescenza di vasi marcati per il collagene.
6 mesi
Densità capillare.
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di capillari per unità di superficie (in micron quadrati) del campione di tessuto analizzato.
6 mesi
Biomeccanica della gamba misurata come forza di reazione verticale al suolo
Lasso di tempo: 6 mesi
misurata come forza di reazione verticale del suolo
6 mesi
Emodinamica delle gambe
Lasso di tempo: 6 mesi
misurato come flusso sanguigno del vitello tramite ultrasuoni con mezzo di contrasto
6 mesi
Emodinamica della gamba misurata come flusso sanguigno del polpaccio tramite test ABI da stress
Lasso di tempo: 6 mesi
misurato come flusso sanguigno del vitello tramite test ABI da stress
6 mesi
Respirazione mitocondriale delle miofibre, misurata mediante polarografia
Lasso di tempo: 6 mesi
misurato mediante polarografia
6 mesi
Funzione mitocondriale muscolare, misurata mediante spettrofotometria
Lasso di tempo: 6 mesi
misurata mediante spettrofotometria
6 mesi
Biomarker sierico di fibrosi, c-peptide sierico di procollagene di tipo I in picogrammi di peptide per ml
Lasso di tempo: 6 mesi
procollagene sierico c-peptide di tipo I in picogrammi di peptide
6 mesi
Biomarcatore sierico di fibrosi, peptide n-terminale sierico di procollagene di tipo III in picogrammi di peptide per ml
Lasso di tempo: 6 mesi
peptide n-terminale di procollagene di tipo III sierico in picogrammi di peptide per ml
6 mesi
Biomarcatore plasmatico della fibrosi, TGF-β1 plasmatico in picogrammi per ml
Lasso di tempo: 6 mesi
TGF-β1 plasmatico in picogrammi per ml
6 mesi
Qualità della vita misurata dal Walking Impairment Questionnaire
Lasso di tempo: 6 mesi
Ci sono 14 domande suddivise in tre categorie: distanza percorsa, velocità di camminata e salita delle scale. Il WIQ è valutato su una scala da 0 a 4; 0 rappresenta nessuna difficoltà; 4 rappresenta l'incapacità di camminare. 0 punti rappresentano nessuna difficoltà, 1 punto è una leggera difficoltà, 2 punti è una certa difficoltà, 3 punti è molta difficoltà, 4 punti non è in grado di completare l'attività in questione.
6 mesi
Qualità della vita misurata dal Medical Outcomes Study Short Form 36 Healthy Survey
Lasso di tempo: 6 mesi
- (The Short Form 36 Health Survey Questionnaire) ha 8 scale (funzionamento fisico, ruolo fisico, dolore corporeo, salute generale, vitalità, funzionamento sociale, ruolo emotivo e salute mentale) che misura la qualità della vita. Il punteggio SF-36 varia da 0 a 100. I punteggi più alti indicano una salute migliore; punteggi più bassi indicano una maggiore disabilità
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Nebraska

Investigatori

  • Investigatore principale: Iraklis I Pipinos, MD, University of Nebraska
  • Investigatore principale: George P Casale, PhD, University of Nebraska

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 febbraio 2016

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 luglio 2016

Primo Inserito (Stimato)

22 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0139-16-ET
  • 00991 (Altro identificatore: VAMC-IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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