再発性呼吸器乳頭腫症患者に対するアベルマブ

• 包含基準:

再発性呼吸器乳頭腫症 (RRP) 基準:

• -Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）認定検査室からの病理報告によって確認されたRRPの組織学的診断。

  -次のいずれか:

• -10以上のDerkay解剖学的スコアと、RRPの制御のための過去12か月の2回以上の内視鏡的介入の歴史。
• -コンピューター断層撮影スキャンで測定可能な肺疾患を伴う肺RRP。

• -過去12か月間に2回以上の内視鏡的介入または気管切開が必要なRRPによる気管の関与。

  • 18 歳以上。
  • インフォームド コンセント ドキュメントを理解し、署名できる。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の臨床成績ステータス0または1。
  • -このプロトコルに準拠した生検による内視鏡評価を受ける意思がある。
  • -治療前の4週間はRRPの全身療法はありません。
  • スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり、初回投与の 14 日以内に取得する必要があります。
• 白血球 (WBC) > 2000/microL
• 好中球 > 1500/microL
• 血小板 > 100 回10(3)/microL
• ヘモグロビン > 9.0 g/dL

• 血清クレアチニンが正常上限の1.5倍未満（ULN）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）> 30 mL/分（以下のCockcroft-Gault式を使用して測定または計算）：

  • 女性の CrCl: (140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85/72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
  • 男性 CrCl: (140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00/72 x 血清クレアチニン (mg/Dl)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下; -肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合、ASTおよびALTレベルはULNの5倍以下

• 総ビリルビンがULNの1.5倍以下

  • -性的に活発な被験者（男性と女性）および生殖能力のあるすべての被験者は、2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。1つは非常に効果的な方法で、もう1つは他の効果的な方法で、アベルマブ治療の少なくとも28日前から、アベルマブ治療中、およびアベルマブ治療後少なくとも60日間使用します。処理。 非常に効果的な方法は次のように定義されています。他の効果的な方法として定義されている: ラテックス コンドーム、ダイヤフラム、子宮頸管キャップ。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陰性。 このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清陽性の患者は免疫機能が低下している可能性があり、したがって実験的治療に対する反応性が低い可能性があります.
  • B型肝炎抗原の血清反応陰性、陽性のB型肝炎検査は、確認検査（Hep Bデオキシリボ核酸（DNA）定量化（Quant）、HBVウイルス負荷）によってさらに評価でき、確認検査が陰性の場合、患者は登録できます。
  • -抗原陰性でない限り、C型肝炎抗体の血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は Hep C RNA Quant、C 型肝炎ウイルス (HCV) ウイルス負荷によって抗原の存在を検査し、HCV リボ核酸 (RNA) 陰性でなければなりません。

除外基準:

• 最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態; -肝臓、肺疾患（上記の選択基準で指定されているものを除く）、または研究者の意見では、研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性のある実験室の異常、被験者の能力を損なうプロトコル療法を受ける、または研究結果の解釈を妨害し、治験責任医師の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする。 軽度から中等度の喘息または慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者は、経口薬または吸入薬で十分に制御されており、登録が許可されています。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬のある被験者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入、局所鼻腔内または眼内ステロイド、および副腎置換用量 <10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• -抗プログラム死リガンド1（PD-1）、抗PD-L1、抗プログラム死リガンド2（PD-L2）、抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）による前治療抗体、または T 細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物。
• 他の治験薬を投与されている患者
• 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後とは、連続12ヶ月以上の無月経と定義されています。 注: 無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制、またはその他の可逆的な理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。
• -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴。

-任意のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴（グレード3以上の国立がん研究所（NCI）-有害事象における共通用語基準（CTCAE）v 4.03）、アナフィラキシーの病歴、または制御されていない喘息（つまり、3または部分的に制御された喘息のより多くの機能)。

• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓以上）協会分類クラス II)、または投薬を必要とする深刻な心不整脈。
• グレード1を超えるNCI-CTCAE v 4.03の以前の治療に関連する毒性の持続;ただし、治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しない脱毛症、グレード 2 以下の感覚神経障害、またはその他のグレード 2 以下の有害事象 (AE) は許容されます。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。