Авелумаб для людей с рецидивирующим респираторным папилломатозом

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП) КРИТЕРИИ:

• Гистологический диагноз RRP подтвержден отчетом о патологии из лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA).

  -Один из следующих:

• Анатомическая оценка Деркея 10 или выше и наличие в анамнезе двух или более эндоскопических вмешательств за последние 12 месяцев для контроля RRP.
• Легочный RRP с заболеванием легких, которое можно измерить с помощью компьютерной томографии.

• Поражение трахеи при РРП, которое потребовало двух или более эндоскопических вмешательств за последние 12 месяцев или трахеостомии.

  • Возраст больше или равен 18 годам.
  • Способен понять и подписать документ об информированном согласии.
  • Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Готов пройти эндоскопическую оценку с биопсией в соответствии с этим протоколом.
  • Отсутствие системной терапии РРП за четыре недели до лечения.
  • Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 14 дней до первой дозы:
• Лейкоциты (WBC) > 2000/мкл
• Нейтрофилы > 1500/мкл
• Тромбоциты > 100 раз 10(3)/мкл
• Гемоглобин > 9,0 г/дл

• Креатинин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы нормы (ULN) или клиренс креатинина (CrCl) > 30 мл/мин (измерено или рассчитано с использованием приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):

  • Женский CrCl: (140 - возраст в годах) умножить на вес в кг x 0,85/72 умножить на креатинин сыворотки в мг/дл
  • CrCl у мужчин: (140 - возраст в годах) умножить на вес в кг x 1,00/72 умножить на креатинин сыворотки в мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 2,5 раза превышает ВГН; для субъектов с документально подтвержденным метастазированием в печень уровни АСТ и АЛТ меньше или равны 5-кратному ВГН

• Общий билирубин меньше или равен 1,5 раза от ВГН

  • Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) и все субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование двух методов контрацепции: одного высокоэффективного и одного другого эффективного метода не менее чем за 28 дней до, во время лечения авелумабом и в течение не менее 60 дней после авелумаба. уход. К высокоэффективным методам относятся: внутриматочная спираль (ВМС), гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты), перевязка маточных труб и партнерская вазэктомия; Другими эффективными методами являются: латексный презерватив, диафрагма и цервикальный колпачок.
  • Серонегативное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных пациентов может быть снижена иммунная функция, и поэтому они, вероятно, менее чувствительны к экспериментальному лечению.
  • Серонегативные тесты на антиген гепатита В, положительные тесты на гепатит В могут быть дополнительно оценены с помощью подтверждающих тестов (количественная оценка дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) гепатита В (Quantity), вирусная нагрузка ВГВ), и если подтверждающие тесты отрицательны, пациент может быть включен в исследование.
  • Серонегативен на антитела к гепатиту С, за исключением антиген-отрицательных. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациенты должны быть проверены на наличие антигена с помощью количественного анализа РНК гепатита С, вирусной нагрузки вируса гепатита С (ВГС) и быть отрицательными по рибонуклеиновой кислоте (РНК) ВГС.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Любые тяжелые острые или хронические медицинские или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; заболевания печени, легких (за исключением того, что указано в критериях включения выше) или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователей, могут повышать риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, нарушать способность субъекта к получать протокольную терапию или мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента неприемлемым для участия в этом исследовании. К участию допускаются пациенты с астмой легкой и средней степени тяжести или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), которые хорошо контролируются пероральными или ингаляционными препаратами.
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, или псориазом, не требующим системного лечения.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные, местные интраназальные или интроокулярные стероиды, а также заместительная надпочечниковая доза <10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Предварительное лечение анти-лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-1), анти-PD-L1, анти-лигандом запрограммированной смерти 2 (PD-L2), антицитотоксическим белком 4, ассоциированным с Т-лимфоцитами (CTLA-4) антитело или любое другое антитело или лекарство, специфически нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Беременные или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. К женщинам детородного возраста относятся женщины, у которых наступило менархе, которым не была проведена успешная хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или которые не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как аменорея, превышающая или равная 12 последовательным месяцам. Примечание: женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов, подавлением функции яичников или любой другой обратимой причиной.
• Аллергия в анамнезе на изучение компонентов препарата.

Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе (степень выше или равна 3 по Общей терминологии Национального института рака (NCI) по критериям нежелательных явлений (CTCAE) v 4.03), любая анафилаксия или неконтролируемая астма в анамнезе (т. е. 3 балла). или более признаков частично контролируемой астмы).

• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (выше или равное Нью-Йорк Харт Класс II по ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией степени >1 NCI-CTCAE v 4.03; тем не менее, алопеция, сенсорная невропатия степени менее или равной 2 или другой степени менее или равной 2 нежелательным явлениям (НЯ), не представляющим риска для безопасности, по мнению исследователя, являются приемлемыми.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.