Avelumabe para Pessoas com Papilomatose Respiratória Recorrente

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Papilomatose Respiratória Recorrente (PRR) CRITÉRIOS:

• Diagnóstico histológico de PRR confirmado por relatório de patologia de um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).

  -Um dos seguintes:

• Um escore anatômico de Derkay de 10 ou mais e uma história de duas ou mais intervenções endoscópicas nos últimos 12 meses para controle de PRR.
• PRR pulmonar com doença pulmonar mensurável por tomografia computadorizada.

• Envolvimento traqueal com PRR que exigiu duas ou mais intervenções endoscópicas nos últimos 12 meses ou uma traqueostomia.

  • Maior ou igual a 18 anos.
  • Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
  • Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • Disposto a passar por avaliação endoscópica com biópsias em conformidade com este protocolo.
  • Nenhuma terapia sistêmica para PRR por quatro semanas antes do tratamento.
  • Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 14 dias antes da primeira dose:
• Glóbulos brancos (WBC) > 2000/microL
• Neutrófilos > 1500/microL
• Plaquetas > 100 vezes 10(3)/microL
• Hemoglobina > 9,0 g/dL

• Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) > 30 mL/min (medida ou calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

  • CrCl feminino: (140 - idade em anos) vezes peso em kg x 0,85/72 vezes creatinina sérica em mg/dL
  • CrCl masculino: (140 - idade em anos) vezes peso em kg x 1,00/72 vezes creatinina sérica em mg/Dl
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5 vezes LSN; para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado, níveis de AST e ALT menores ou iguais a 5 vezes o LSN

• Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes LSN

  • Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) e todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar dois métodos de contracepção: um altamente eficaz e outro método eficaz por pelo menos 28 dias antes, durante o tratamento com avelumabe e por pelo menos 60 dias após o avelumabe tratamento. Os Métodos Altamente Eficazes são definidos como: Dispositivo intra-uterino (DIU), hormonal (pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes), laqueadura tubária e vasectomia do parceiro; Outros métodos eficazes são definidos como: preservativo de látex, diafragma e capuz cervical.
  • Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter função imunológica diminuída e, portanto, provavelmente respondem menos ao tratamento experimental.
  • Seronegativo para o antígeno da hepatite B, testes positivos para hepatite B podem ser avaliados posteriormente por testes confirmatórios (Quantificação (Quantificação) do ácido desoxirribonucléico (DNA) Hep B, carga viral do HBV) e, se os testes confirmatórios forem negativos, o paciente pode ser inscrito.
  • Soronegativo para anticorpos da hepatite C, a menos que o antígeno seja negativo. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, os pacientes devem ser testados quanto à presença de antígeno por Hep C RNA Quant, carga viral do vírus da hepatite C (HCV) e ácido ribonucleico (RNA) do HCV negativo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Quaisquer condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; doença hepática, pulmonar (com exceção do que está especificado nos critérios de inclusão acima) ou anormalidades laboratoriais que, na opinião dos investigadores, podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo. Pacientes com asma leve a moderada ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) bem controlada com medicamentos orais ou inalados podem se inscrever.
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico podem se inscrever.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios, tópicos intranasais ou intraoculares e doses de reposição adrenal <10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Tratamento prévio com um anti-ligando de morte programada 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-ligando de morte programada 2 (PD-L2), proteína associada a linfócitos T anti-citotóxica 4 (CTLA-4) anticorpo, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Grávida ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar incluem mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não estão na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como amenorréia maior ou igual a 12 meses consecutivos. Nota: as mulheres que estiveram amenorréicas por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia for possivelmente devida a quimioterapia anterior, antiestrogênios, supressão ovariana ou qualquer outro motivo reversível.
• História de alergia aos componentes do medicamento em estudo.

História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal (Grau maior ou igual a 3 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v 4.03), qualquer história de anafilaxia ou asma descontrolada (isto é, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada).

• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior ou igual ao New York Heart Classificação da Associação Classe II) ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação.
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de Grau >1 NCI-CTCAE v 4.03; entretanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau menor ou igual a 2 ou outro Grau menor ou igual a 2 eventos adversos (EAs) que não constituam um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
• Abuso conhecido de álcool ou drogas.
• A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o teste é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas.