Avelumab para personas con papilomatosis respiratoria recurrente

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Criterios de Papilomatosis Respiratoria Recurrente (RRP):

• Diagnóstico histológico de RRP confirmado por informe patológico de un laboratorio certificado por las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA).

  -Uno de los siguientes:

• Una puntuación anatómica Derkay de 10 o más y un historial de dos o más intervenciones endoscópicas en los últimos 12 meses para el control de la PRR.
• RRP pulmonar con enfermedad pulmonar que se puede medir mediante tomografía computarizada.

• Compromiso traqueal con PRR que ha requerido dos o más intervenciones endoscópicas en los últimos 12 meses o una traqueotomía.

  • Mayor o igual a 18 años de edad.
  • Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.
  • Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
  • Dispuesto a someterse a evaluación endoscópica con biopsias de acuerdo con este protocolo.
  • Sin terapia sistémica para RRP durante cuatro semanas antes del tratamiento.
  • Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis:
• Glóbulos blancos (WBC) > 2000/microL
• Neutrófilos > 1500/microL
• Plaquetas > 100 veces 10(3)/microL
• Hemoglobina > 9,0 g/dL

• Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 30 ml/min (medido o calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

  • CrCl femenino: (140 - edad en años) veces el peso en kg x 0,85/72 veces la creatinina sérica en mg/dL
  • Varón CrCl: (140 - edad en años) veces peso en kg x 1,00/72 veces creatinina sérica en mg/Dl
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 2,5 veces el ULN; para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado, niveles de AST y ALT menores o iguales a 5 veces el ULN

• Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces ULN

  • Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) y todos los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos: uno altamente eficaz y otro método eficaz durante al menos 28 días antes, durante el tratamiento con avelumab y durante al menos 60 días después de avelumab tratamiento. Los métodos altamente efectivos se definen como: dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes), ligadura de trompas y vasectomía de la pareja; Otros métodos efectivos se definen como: condón de látex, diafragma y capuchón cervical.
  • Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una función inmunitaria disminuida y, por lo tanto, es probable que respondan menos al tratamiento experimental.
  • Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B, las pruebas de hepatitis B positivas pueden evaluarse más a fondo mediante pruebas de confirmación (cuantificación (cuantificación) del ácido desoxirribonucleico (ADN) de la hepatitis B, carga viral del VHB), y si las pruebas de confirmación son negativas, el paciente puede inscribirse.
  • Seronegativo para el anticuerpo de la hepatitis C a menos que el antígeno sea negativo. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces los pacientes deben someterse a pruebas para determinar la presencia de antígeno mediante la cuantificación del ARN de la hepatitis C, la carga viral del virus de la hepatitis C (VHC) y ser negativos para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Cualquier condición médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, incluida la ideación o conducta suicida reciente (en el último año) o activa; enfermedad hepática, pulmonar (con la excepción de lo que se especifica en los criterios de inclusión anteriores) o anomalías de laboratorio que, en opinión de los investigadores, pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, deteriorar la capacidad del sujeto para recibir terapia de protocolo, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio. Se permite la inscripción de pacientes con asma leve a moderada o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) bien controlada con medicamentos orales o inhalados.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos con vitíligo, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico pueden inscribirse.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides intranasales o intraoculares tópicos inhalados y las dosis de reemplazo suprarrenal <10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Tratamiento previo con un anti-ligando de muerte programada 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-ligando de muerte programada 2 (PD-L2), anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) anticuerpo, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Embarazada o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres que han experimentado la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica satisfactoria (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no son posmenopáusicas. La posmenopausia se define como una amenorrea mayor o igual a 12 meses consecutivos. Nota: las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos, supresión ovárica o cualquier otra razón reversible.
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio.

Historial de reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal (grado mayor o igual a 3 Instituto Nacional del Cáncer (NCI)-Criterios de terminología común en eventos adversos (CTCAE) v 4.03), cualquier historial de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características del asma parcialmente controlada).

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor o igual que New York Heart Asociación Clasificación Clase II), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de Grado >1 NCI-CTCAE v 4.03; sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de Grado inferior o igual a 2 u otros eventos adversos (EA) de Grado inferior o igual a 2 que no constituyan un riesgo de seguridad según el criterio del investigador.
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivadas.