Avelumab für Menschen mit rezidivierender respiratorischer Papillomatose

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

KRITERIEN für rezidivierende respiratorische Papillomatose (RRP):

• Histologische Diagnose von RRP, bestätigt durch Pathologiebericht eines Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-zertifizierten Labors.

  -Einer der folgenden:

• Ein anatomischer Derkay-Score von 10 oder höher und eine Vorgeschichte von zwei oder mehr endoskopischen Eingriffen in den letzten 12 Monaten zur Kontrolle der RRP.
• Lungen-RRP mit Lungenerkrankung, die durch Computertomographie-Scan messbar ist.

• Trachealbeteiligung mit RRP, die entweder zwei oder mehr endoskopische Eingriffe in den letzten 12 Monaten oder eine Tracheotomie erfordert hat.

  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • Kann die Einwilligungserklärung verstehen und unterschreiben.
  • Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  • Bereit, sich einer endoskopischen Untersuchung mit Biopsien gemäß diesem Protokoll zu unterziehen.
  • Keine systemische Therapie für RRP für vier Wochen vor der Behandlung.
  • Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis erhoben werden:
• Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2000/microL
• Neutrophile > 1500/microL
• Thrombozyten > 100-mal10(3)/microL
• Hämoglobin > 9,0 g/dl

• Serum-Kreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min (gemessen oder berechnet mit der nachstehenden Cockcroft-Gault-Formel):

  • Weibliche CrCl: (140 - Alter in Jahren) mal Gewicht in kg x 0,85/72 mal Serum-Kreatinin in mg/dL
  • Männliche CrCl: (140 - Alter in Jahren) mal Gewicht in kg x 1,00/72 mal Serum-Kreatinin in mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen ULN; bei Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung AST- und ALT-Werte kleiner oder gleich dem 5-fachen ULN

• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN

  • Sexuell aktive Personen (Männer und Frauen) und alle Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden: eine hochwirksame und eine andere wirksame Methode für mindestens 28 Tage vor, während der Avelumab-Behandlung und für mindestens 60 Tage nach Avelumab Behandlung. Hochwirksame Methoden sind definiert als: Intrauterinpessar (IUP), hormonelle (Antibabypille, Injektionen, Implantate), Tubenligatur und Partner-Vasektomie; Andere effektive Methoden sind definiert als: Latexkondom, Diaphragma und Portiokappe.
  • Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunfunktion aufweisen und sprechen daher wahrscheinlich weniger auf die experimentelle Behandlung an.
  • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen, positive Hepatitis-B-Tests können durch Bestätigungstests weiter ausgewertet werden (Hep B-Desoxyribonukleinsäure (DNA) Quantifizierung (Quant), HBV-Viruslast), und wenn die Bestätigungstests negativ sind, kann der Patient aufgenommen werden.
  • Seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper, es sei denn Antigen-negativ. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, müssen die Patienten auf das Vorhandensein von Antigen durch Hep-C-RNA-Quant, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Viruslast und HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-negativ getestet werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Alle schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; Leber-, Lungenerkrankungen (mit Ausnahme dessen, was in den Einschlusskriterien oben angegeben ist) oder Laboranomalien, die nach Ansicht der Prüfärzte das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen und die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können eine Protokolltherapie erhalten oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden. Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), die mit oralen oder inhalativen Medikamenten gut kontrolliert werden, dürfen sich anmelden.
• Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Patienten mit Vitiligo, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, dürfen sich anmelden.
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative, topische intranasale oder intraokulare Steroide und adrenale Ersatzdosen von <10 mg Prednison-Äquivalenten pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-Programmierter-Todes-Ligand 1 (PD-1), Anti-PD-L1, Anti-Programmierter-Todes-Ligand 2 (PD-L2), Anti-zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (CTLA-4) Antikörper oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielen.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Schwanger oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter schließen Frauen mit Menarche ein, die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) oder die nicht postmenopausal sind. Postmenopause ist definiert als Amenorrhoe von mehr als oder gleich 12 aufeinanderfolgenden Monaten. Hinweis: Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch sind, gelten immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine vorherige Chemotherapie, Antiöstrogene, ovarielle Suppression oder einen anderen reversiblen Grund zurückzuführen ist.
• Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen.

Anamnestische schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen beliebigen monoklonalen Antikörper (Grad größer oder gleich 3 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v 4.03), Anamnese von Anaphylaxie oder unkontrolliertem Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma).

• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (größer oder gleich New York Heart). Assoziationsklassifikation Klasse II) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie von Grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; Alopezie, sensorische Neuropathie Grad kleiner oder gleich 2 oder anderer Grad kleiner oder gleich 2 unerwünschte Ereignisse (AEs), die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.