Avelumab per le persone con papillomatosi respiratoria ricorrente

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Papillomatosi respiratoria ricorrente (RRP) CRITERI:

• Diagnosi istologica di RRP confermata dal referto patologico di un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).

  -Uno dei seguenti:

• Un punteggio anatomico Derkay di 10 o superiore e una storia di due o più interventi endoscopici negli ultimi 12 mesi per il controllo della RRP.
• RRP polmonare con malattia polmonare misurabile mediante tomografia computerizzata.

• Coinvolgimento tracheale con RRP che ha richiesto due o più interventi endoscopici negli ultimi 12 mesi o una tracheostomia.

  • Maggiore o uguale a 18 anni di età.
  • In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.
  • Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
  • Disponibilità a sottoporsi a valutazione endoscopica con biopsie nel rispetto di questo protocollo.
  • Nessuna terapia sistemica per RRP per quattro settimane prima del trattamento.
  • I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della prima dose:
• Globuli bianchi (WBC) > 2000/microL
• Neutrofili > 1500/microL
• Piastrine > 100 volte 10(3)/microL
• Emoglobina > 9,0 g/dL

• Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) > 30 mL/min (misurata o calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):

  • CrCl femminile: (140 - età in anni) per il peso in kg x 0,85/72 volte la creatinina sierica in mg/dL
  • CrCl maschile: (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00/72 volte creatinina sierica in mg/Dl
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte ULN; per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato, livelli di AST e ALT inferiori o uguali a 5 volte l'ULN

• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte ULN

  • I soggetti sessualmente attivi (uomini e donne) e tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi: uno altamente efficace e un altro metodo efficace per almeno 28 giorni prima, per tutto il trattamento con avelumab e per almeno 60 giorni dopo avelumab trattamento. I metodi altamente efficaci sono definiti come: dispositivo intrauterino (IUD), ormonale (pillola anticoncezionale, iniezioni, impianti), legatura delle tube e vasectomia del partner; Altri Metodi Efficaci sono definiti come: preservativo in lattice, diaframma e cappuccio cervicale.
  • Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta funzione immunitaria e quindi probabilmente sono meno sensibili al trattamento sperimentale.
  • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B, i test positivi per l'epatite B possono essere ulteriormente valutati mediante test di conferma (quantificazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) dell'epatite B (Quant), carica virale dell'HBV) e, se i test di conferma sono negativi, il paziente può essere arruolato.
  • Sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C a meno che non sia negativo per l'antigene. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, i pazienti devono essere testati per la presenza dell'antigene mediante Hep C RNA Quant, carica virale del virus dell'epatite C (HCV) ed essere negativi all'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica, inclusa ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; fegato, malattie polmonari (ad eccezione di quanto specificato nei criteri di inclusione di cui sopra) o anomalie di laboratorio che, a parere degli sperimentatori, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio. I pazienti con asma da lieve a moderata o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) ben controllati con farmaci per via orale o inalatoria possono iscriversi.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi soggetti con vitiligine, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale o psoriasi che non richiede trattamento sistemico.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria, topici intranasali o introoculari e dosi sostitutive surrenali <10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
• Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali.
• Trattamento precedente con un ligando anti-morte programmata 1 (PD-1), anti-PD-L1, ligando anti-morte programmata 2 (PD-L2), proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4) anticorpo o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Incinta o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening. Le donne in età fertile includono donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sono in postmenopausa. La post-menopausa è definita come amenorrea maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi. Nota: le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni, soppressione ovarica o qualsiasi altra ragione reversibile.
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga.

Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale (grado maggiore o uguale a 3 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v 4.03), qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato (ovvero, 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllato).

• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (maggiore o uguale al New York Heart Classificazione di associazione Classe II), o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Tossicità persistente correlata a precedente terapia di Grado >1 NCI-CTCAE v 4.03; tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di grado inferiore o uguale a 2 o altri eventi avversi (EA) di grado inferiore o uguale a 2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Abuso noto di alcol o droghe.
• La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante il periodo di prova è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.