Awelumab dla osób z nawracającą brodawczakowatością dróg oddechowych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

KRYTERIA nawracającej brodawczakowatości dróg oddechowych (RRP):

• Rozpoznanie histologiczne RRP potwierdzone raportem patologicznym z laboratorium certyfikowanego przez Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA).

  -Jeden z następujących:

• Skala anatomiczna Derkaya wynosząca 10 lub więcej oraz dwie lub więcej interwencji endoskopowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy w celu kontroli RRP.
• RRP płuc z chorobą płuc, którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej.

• Zajęcie tchawicy z RRP, które wymagało dwóch lub więcej interwencji endoskopowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub tracheostomii.

  • Większy lub równy 18 lat.
  • Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
  • Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Chęć poddania się ocenie endoskopowej z biopsją zgodnie z tym protokołem.
  • Brak terapii ogólnoustrojowej RRP przez cztery tygodnie przed leczeniem.
  • Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki:
• Białe krwinki (WBC) > 2000/mikrol
• Neutrofile > 1500/mikroL
• Płytki krwi > 100 razy 10(3)/mikrol
• Hemoglobina > 9,0 g/dl

• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min (zmierzony lub obliczony przy użyciu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

  • CrCl u kobiet: (140 – wiek w latach) razy masa ciała w kg x 0,85/72 razy kreatynina w surowicy w mg/dL
  • CrCl mężczyzny: (140 - wiek w latach) razy masa ciała w kg x 1,00/72 razy kreatynina w surowicy w mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 2,5-krotności GGN; u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby, poziom AspAT i AlAT mniejszy lub równy 5-krotności GGN

• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN

  • Osoby aktywne seksualnie (mężczyźni i kobiety) oraz wszystkie osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji: jednej wysoce skutecznej i jednej drugiej skutecznej metody przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia awelumabem, przez cały czas leczenia i przez co najmniej 60 dni po zakończeniu leczenia awelumabem leczenie. Do wysoce skutecznych metod należą: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty), podwiązanie jajowodów i wazektomia partnerów; Inne skuteczne metody to: prezerwatywa lateksowa, diafragma i kapturek naszyjkowy.
  • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć osłabioną funkcję immunologiczną, a zatem prawdopodobnie mniej reagują na leczenie eksperymentalne.
  • Seronegatywny w kierunku antygenu wirusowego zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu B można dalej ocenić za pomocą testów potwierdzających (oznaczenie ilościowe kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa HBV, miano wirusa HBV), a jeśli testy potwierdzające są ujemne, pacjenta można zapisać.
  • Seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, chyba że antygen ujemny. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjenci muszą zostać przebadani na obecność antygenu za pomocą ilościowego oznaczenia RNA Hep C, obciążenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Wszelkie poważne ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; choroby wątroby, płuc (z wyjątkiem tego, co określono w powyższych kryteriach włączenia) lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badaczy mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymać terapię opartą na protokole lub ingerować w interpretację wyników badania i zdaniem badacza, uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania. Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), dobrze kontrolowaną za pomocą leków doustnych lub wziewnych, mogą się zapisać.
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego mogą się zapisać.
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne, miejscowe donosowe lub dogałkowe steroidy oraz dawki substytucyjne nadnerczy <10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Wcześniejsze leczenie ligandem antyprogramowanej śmierci 1 (PD-1), anty-PD-L1, ligandem antyprogramowanej śmierci 2 (PD-L2), antycytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) przeciwciało lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie zostały poddane skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie są po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki trwający co najmniej 12 kolejnych miesięcy. Uwaga: kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, supresją jajników lub jakimkolwiek innym odwracalnym powodem.
• Historia alergii do badania składników leku.

Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne (stopień wyższy lub równy 3 National Cancer Institute (NCI) — Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v 4.03), jakakolwiek historia anafilaksji lub niekontrolowanej astmy (tj. lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy).

• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (większa lub równa New York Heart Association Classification Class II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia >1 NCI-CTCAE wersja 4.03; jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia mniejszego lub równego 2 lub innego stopnia mniejszego lub równego 2 zdarzenia niepożądane (AE) niestanowiące ryzyka dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.