Avelumabi ihmisille, joilla on toistuva hengitysteiden papillomatoosi

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Toistuvan hengitysteiden papillomatoosin (RRP) KRITEERIT:

• RRP:n histologinen diagnoosi vahvistettiin Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidun laboratorion patologiaraportilla.

  -Yksi seuraavista:

• Derkayn anatominen pistemäärä 10 tai enemmän ja kaksi tai useampi endoskooppinen interventio viimeisen 12 kuukauden aikana RRP:n hallintaan.
• Keuhkojen RRP ja keuhkosairaus, joka on mitattavissa tietokonetomografialla.

• Henkitorven vaikutus RRP:hen, joka on vaatinut joko kaksi tai useampia endoskooppisia interventioita viimeisen 12 kuukauden aikana tai trakeostomiaa.

  • Yli tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä.
  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0 tai 1.
  • Valmis tekemään endoskooppisen arvioinnin biopsioiden kanssa tämän protokollan mukaisesti.
  • Ei systeemistä RRP-hoitoa neljään viikkoon ennen hoitoa.
  • Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta:
• Valkosolut (WBC) > 2000/mikroL
• Neutrofiilit > 1500/mikrol
• Verihiutaleet > 100 kertaa10(3)/mikroL
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl

• Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min (mitattu tai laskettu käyttämällä alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

  • Naisen CrCl: (140 - ikä vuosina) kertaa paino kg x 0,85/72 kertaa seerumin kreatiniini mg/dl
  • Miesten CrCl: (140 - ikä vuosina) kertaa paino kg x 1,00/72 kertaa seerumin kreatiniini mg/Dl
• aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN; koehenkilöille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus, ASAT- ja ALAT-tasot alle tai yhtä suuret kuin 5 kertaa ULN

• Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN

  • Seksuaalisesti aktiivisten (miesten ja naisten) ja kaikkien lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää: yhtä erittäin tehokasta ja yhtä tehokasta menetelmää vähintään 28 päivää ennen avelumabihoitoa, koko avelumabihoidon ajan ja vähintään 60 päivän ajan avelumabihoidon jälkeen. hoitoon. Erittäin tehokkaat menetelmät määritellään seuraavasti: Kohdunsisäinen laite (IUD), hormonaalinen (ehkäisypillerit, injektiot, implantit), munanjohtimien ligaation ja kumppanien vasektomia; Muita tehokkaita menetelmiä ovat lateksikondomi, kalvo ja kohdunkaulan korkki.
  • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunitoiminta ja siten he todennäköisesti reagoivat vähemmän kokeelliseen hoitoon.
  • Hepatiitti B -antigeenin seronegatiiviset positiiviset hepatiitti B -testit voidaan arvioida edelleen vahvistavilla testeillä (Hep B -deoksiribonukleiinihapon (DNA) kvantifiointi (Quant), HBV-viruskuormitus), ja jos varmistustestit ovat negatiivisia, potilas voidaan ottaa mukaan.
  • Seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle, ellei antigeeninegatiivinen. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaat on testattava antigeenin esiintymisen varalta Hep C RNA Quantilla, hepatiitti C -viruksen (HCV) viruskuormalla ja heillä on oltava HCV ribonukleiinihappo (RNA) negatiivinen.

POISTAMISKRITEERIT:

• Kaikki vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; maksa-, keuhkosairaus (lukuun ottamatta edellä mainittuja sisällyttämistä koskeviin kriteereihin) tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka tutkijoiden mielestä voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jotka ovat hyvin hallinnassa oraalisilla tai inhaloitavilla lääkkeillä, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, vain hormonikorvaushoitoa vaativa autoimmuunisairaus tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua mukaan.
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat, paikalliset intranasaaliset tai silmänsisäiset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg päivittäisiä prednisoniaekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla kuolemaligandilla 1 (PD-1), anti-PD-L1:llä, anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 2 (PD-L2), anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla 4 (CTLA-4) vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla. Postmenopaussi määritellään amenorreaksi, joka kestää vähintään 12 kuukautta peräkkäin. Huomaa: naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, munasarjojen supressiosta tai muusta palautuvasta syystä.
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.

Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle (luokka suurempi tai yhtä suuri kuin 3 National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v 4.03), mikä tahansa aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä).

• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (suurempi tai yhtä suuri kuin New Yorkin sydän Luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Jatkuva toksisuus, joka liittyy aiempaan hoitoon asteen >1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia, sensorinen neuropatia Aste vähemmän tai yhtä suuri kuin 2 tai muu aste pienempi tai yhtä suuri kuin 2 haittatapahtumat (AE), jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.