高齢者に対するmTOR阻害およびその他の代謝調節介入の効果

ラパマイシン (RAPA) による mTOR 経路の阻害は、マウスの寿命を延長します。 重要なことに、RAPA は比較的古い動物で開始された場合でも有効でした。 したがって、加齢に伴う病状を遅らせるために、RAPAをヒトで治療的に使用できることが示唆されています。 実際、認識の改善、腫瘍形成の制御、および免疫の特定の側面の強化が、RAPAで処理されたマウスモデルで実証されています。 さらに、年長のマウスにおける長期の RAPA 送達は、若い動物では明らかでない免疫反応性の変化と関連しています。 研究者らは、高齢者のより大きなコホートに拡大して、非常に高齢の個人でもRAPA治療が老化によって悪影響を受けることが知られているシステムの同時改善をもたらすという仮説を検証することを提案しています. 研究者は、免疫システム、認知、および歩行速度などの健康的な老化の物理的パラメーターに焦点を当てます。 調査員は、75 ～ 95 歳の健康なボランティアを募集し、性別、民族性、および年齢を制御して、RAPA またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けます。 これらのグループは、次の特定の目的に対処するために使用されます。目的 1. RAPA 治療前後の免疫健康の一般的なパラメーターを評価します。これらには、血清炎症性サイトカイン、PBMC サブセット (ナイーブ vs メモリー T 細胞、TREGS など)、およびポリクローナル T 細胞活性化能が含まれます。 目的 2. ワクチン攻撃に対する反応性に対する RAPA 治療の効果をテストする。 B 細胞 (抗体) と T 細胞の両方の応答が評価されます。 目的 3. 免疫機能の若返りと、RAPA またはプラセボで治療された被験者の認知機能および身体機能の測定値を関連付けます。 目的 4.心血管機能に対する RAPA の効果に関するパイロット データを収集します。 認知は、3 つの異なるテスト ツール (EXIT25、SLUMS、および TAPS) によって評価されます。 身体能力は、健康的な老化と相関することが知られているパラメータである、握力と 40 フィートの計時歩行によって測定されます。 心臓の MRI を使用して拡張機能を評価し、脳の MRI を使用して脳血流を分析する心血管機能の測定 (サブスタディ D) を行い、レーザードップラーフローメトリーを使用して脈波速度と内皮機能を測定します。 肯定的な結果を記録することに加えて、治験責任医師は、高齢者における治療上の RAPA の安全な使用を危うくする可能性のある臨床検査に有害な変化があるかどうかを評価します。 長期的な目標は、RAPA が高齢者に安全に使用できるかどうかを評価すると同時に、老化プロセスを遅らせたり、逆行させたりするのにも効果があるかどうかを評価することです。