Vliv inhibice mTOR a dalších intervencí modulujících metabolismus na starší osoby

Inhibice dráhy mTOR rapamycinem (RAPA), imunosupresivním lékem používaným jako doplňková terapie při prevenci rejekce aloštěpu pevných orgánů, prodlužuje u myší dlouhověkost. Důležité je, že RAPA byla účinná, i když byla zahájena u relativně starých zvířat. Bylo tedy navrženo, že RAPA by mohla být terapeuticky použita u lidí ke zpomalení patologických stavů souvisejících s věkem. Na myších modelech ošetřených RAPA byla skutečně prokázána zlepšení kognice, kontrola tumorigeneze a posílení určitých aspektů imunity. Navíc dlouhodobé podávání RAPA u starších myší je spojeno se změnami imunitní reaktivity, které nejsou patrné u mladších zvířat. Vyšetřovatelé navrhují rozšířit se na větší kohortu starších lidí, aby otestovali hypotézu, že léčba RAPA, dokonce i u velmi starých jedinců, povede k současnému zlepšení systémů, o nichž je známo, že jsou negativně ovlivněny stárnutím. Badatelé se zaměří na imunitní systém, kognici a fyzické parametry zdravého stárnutí, jako je rychlost chůze. Vyšetřovatelé naberou zdravé dobrovolníky ve věku 75–95 let a náhodně je rozdělí do skupiny RAPA nebo placeba, přičemž budou kontrolovat pohlaví, etnický původ a věk. Tyto skupiny budou použity k řešení následujících specifických cílů: Cíl 1. Zhodnotit obecné parametry imunitního zdraví před a po léčbě RAPA; tyto zahrnují sérové ​​zánětlivé cytokiny, podskupiny PBMC (naivní versus paměťové T buňky, TREGS atd.) a potenciál aktivace polyklonálních T buněk. Cíl 2. Testovat účinky léčby RAPA na reakci na provokační dávku vakcíny; budou hodnoceny reakce B lymfocytů (protilátka) i T lymfocytů. Cíl 3. Korelovat omlazení imunitní funkce s měřením kognitivních a fyzických funkcí u subjektů léčených RAPA nebo placebem. Cíl 4. Shromáždit pilotní data o účinku RAPA na kardiovaskulární funkce. Poznání bude hodnoceno třemi různými testovacími nástroji (EXIT25, SLUMS a TAPS). Fyzická výkonnost bude měřena silou úchopu a chůzí na 40 stop, parametry, o kterých je známo, že korelují se zdravým stárnutím. Budou provedena měření kardiovaskulární funkce (podstudie D) pomocí MRI srdce k hodnocení diastolické funkce a MRI mozku k analýze průtoku krve mozkem, s měřením rychlosti pulsové vlny a endoteliální funkce pomocí laserové dopplerovské flowmetrie. Kromě hodnocení pozitivních výsledků vyšetřovatelé posoudí, zda existují nepříznivé změny v klinických laboratorních testech, které by mohly ohrozit bezpečné terapeutické použití RAPA u starších jedinců. Dlouhodobým cílem je posoudit, zda je použití RAPA u starší populace bezpečné a zároveň je účinné při zpomalování nebo dokonce zvrácení procesu stárnutí.