Az mTOR-gátlás és egyéb anyagcsere-moduláló beavatkozások hatása az idősekre

Az mTOR útvonal gátlása a rapamicin (RAPA) által, egy immunszuppresszív gyógyszerrel, amelyet kiegészítő terápiaként használnak a szilárd szerv allograft kilökődésének megelőzésére, növeli az egerek élettartamát. Fontos, hogy a RAPA akkor is hatásos volt, ha viszonylag idős állatokon kezdték el. Ezért felmerült, hogy a RAPA terápiásan alkalmazható embereknél az életkorral összefüggő patológiák lassítására. Valójában a RAPA-val kezelt egérmodellekben a kogníció javulását, a tumorigenezis szabályozását és az immunitás bizonyos aspektusainak fokozását mutatták ki. Ezen túlmenően, a RAPA hosszú távú bejuttatása idősebb egerekben az immunreaktivitás változásaihoz kapcsolódik, amelyek nem nyilvánvalóak fiatalabb állatoknál. A kutatók azt javasolják, hogy bővítsék ki az idősebb emberekből álló nagyobb csoportot, hogy teszteljék azt a hipotézist, hogy a RAPA-kezelés még nagyon idős egyének esetében is egyidejűleg javítja az öregedés által negatívan befolyásolt rendszereket. A kutatók az immunrendszerre, a megismerésre és az egészséges öregedés fizikai paramétereire, például a járási sebességre összpontosítanak. A nyomozók egészséges, 75-95 éves önkénteseket toboroznak, és véletlenszerűen választják őket RAPA-ra vagy placebóra, ellenőrizve a nemet, az etnikai hovatartozást és az életkort. Ezeket a csoportokat a következő konkrét célok elérésére fogják használni: Cél 1. Az immunrendszer egészségének általános paramétereinek felmérése a RAPA-kezelés előtt és után; ezek közé tartoznak a szérum gyulladásos citokinek, a PBMC alcsoportok (naív vs memória T-sejtek, TREGS stb.) és a poliklonális T-sejt aktiválási potenciál. 2. cél. A RAPA-kezelés hatásainak tesztelése a vakcina-kihívásra adott válaszkészségre; mind a B-sejtes (antitest), mind a T-sejtes válaszokat értékelni kell. Cél 3. Összehasonlítani az immunfunkció megfiatalítását a kognitív és fizikai funkciók méréseivel RAPA-val vagy placebóval kezelt alanyoknál. Cél 4. Pilóta adatok gyűjtése a RAPA kardiovaszkuláris funkcióra gyakorolt ​​hatásáról. A megismerést három különböző tesztelőeszközzel (EXIT25, SLUMS és TAPS) fogják értékelni. A fizikai teljesítményt a markolat erejével és a 40 láb időzített sétákkal mérik, amelyek az egészséges öregedéssel korrelálnak. A szív- és érrendszeri funkciók mérését (D. alvizsgálat) a szív MRI-jével a diasztolés funkció értékelésére, az agyi MRI-vel pedig az agyi véráramlás elemzésére, a pulzushullámsebesség és az endothel funkció mérésével lézer-doppler áramlásmérővel. A pozitív eredmények értékelése mellett a vizsgálók felmérik, hogy vannak-e olyan kedvezőtlen változások a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban, amelyek veszélyeztethetik a RAPA biztonságos terápiás alkalmazását idősebb egyéneknél. A hosszú távú cél annak felmérése, hogy a RAPA használata biztonságos-e idős populációban, miközben hatékonyan lassítja, vagy akár vissza is fordítja az öregedési folyamatot.