EGFR変異チロシンキナーゼ阻害剤未治療の進行性非小細胞肺がん患者の治療におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付が記載されたインフォームドコンセントと保護された医療情報 (PHI) の使用許可を提供する能力
• 少なくとも3か月の余命がある
• 組織学的または細胞学的に非小細胞肺がん（NSCLC）の診断が確認されており、固形腫瘍における修正反応評価基準（RECIST）1.1で定義される測定可能な病変を少なくとも1つ有する。標的病変は、研究におけるRECIST 1.1評価のために二次元の測定可能性も備えている必要があります。
• EGFR変異がある（感作性または非感作性）
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /マイクロリットル(mcL)
• 血小板数 >= 100,000 / mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L (輸血またはエリスロポエチン (EPO) 依存性なし) (評価後 7 日以内)
• 血清クレアチニン =< 1.5 X 正常値 (ULN) の上限、または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス (CrCl) の代わりに糸球体濾過速度 [GFR] を使用することもできます) >= 60 mL/分クレアチニンレベル > 1.5 x 施設内 ULN
• 血清総ビリルビン =< 1.5 x ULN、または総ビリルビン レベル > 1.5 ULN の被験者の直接ビリルビン =< ULN
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT））およびアラニントランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）） =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN（肝転移のある被験者の場合）
• アルブミン >= 2.5 mg/dL
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) =< 1.5 X ULN (PT または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く)
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) = < 1.5 X ULN (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く)
• 以前に放射線照射を受けていない腫瘍病変の生検から新たに取得したホルマリン固定腫瘍組織からPD-L1バイオマーカー分析用の組織を提供している。治療開始前に、研究施設で組織サンプルを受け取り、評価する必要があります。細い針による吸引は受け入れられません。針生検または切除生検、または切除組織が必要です
• 研究施設でのIHC 22C3 pharmDx検査によって判定されたPD-L1陽性（強または弱）腫瘍を有する；患者の最初の腫瘍標本が中央検査機関によって PD-L1 陽性と分類されなかった場合、新しく取得した標本（以前に提出された標本とは異なる）が検査のために提出されることがあります。新しい検体が研究施設によって PD-L1 陽性と分類された場合、患者はこの適格基準を満たします。
• 直近の化学療法による毒性効果がグレード1以下に解消されている（脱毛症を除く）。被験者が大手術または30Gyを超える放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります
• 妊娠の可能性のある女性被験者の尿または血清妊娠検査が陰性である。尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。対象となるには血清妊娠検査が陰性でなければなりません

• 女性被験者は、以下の場合に試験に参加できます。

  • 非出産可能性は次のように定義されます。
  • 2つの適切なバリア方法、または妊娠を防ぐためのバリア方法とホルモン避妊法のいずれかを使用する意思がある、またはスクリーニング来院（来院1）から開始してから120日後まで試験期間中異性愛行為を控える意思のある妊娠の可能性のある患者MK-3475（ペムブロリズマブ）の最後の投与量
• 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日間まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• NSCLCに対してEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、ロシレチニブ、AZD9291など）による以前の治療を受けている
• 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治験治療の初回投与から30日以内に治験機器を使用している。 30日の期間は、抗腫瘍性治験薬の最後の用量または抗腫瘍性を目的とした治験機器の最後の使用に適用されるべきである
• -治験治療の初回投与前の3日以内に全身ステロイド療法を受けている、または他の形態の免疫抑制薬を受けている（早期複合免疫抑制（ECI）の管理のための研究でのコルチコステロイドの使用は許可されています）
• 治験中に他の形態の全身的または局所的抗腫瘍療法が必要になると予想される（NSCLCに対する別の薬剤による維持療法または放射線療法を含む）
• 治験治療の初回投与から3週間以内に、以前に全身性細胞傷害性化学療法、抗腫瘍性生物学的療法（セツキシマブなど）、大手術を受けている。治験治療の初回投与から6か月以内に30Gyを超える胸部放射線療法を受けた
• 抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1)、抗 PD-L1、抗プログラム細胞死 1 リガンド 2 (PD-L2)、抗分化クラスター 137 (CD137) による以前の治療を受けている、または抗細胞傷害性 t リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)。別のMK-3475臨床試験に参加している
• 患者が治癒の可能性のある治療を受けているが、その治療の開始から3年間その病気の再発の証拠がない場合を除き、既知の悪性腫瘍の既往歴がある。注: 3 年間疾患の証拠がないという期間要件は、被験者がこの試験に登録されている NSCLC 腫瘍には適用されません。この時間要件は、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌の根治的切除に成功した被験者にも適用されません。
• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎が既知である。過去に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定している（治験治療の初回投与前の少なくとも2週間の磁気共鳴画像法（MRI）による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）場合、証拠がない場合に参加することができる。 -新たな脳転移または拡大脳転移があり、治験薬投与前の少なくとも3日間はステロイドを使用していない。
• 活動性の自己免疫疾患がある、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とした自己免疫疾患の文書化された病歴がある。白斑または小児喘息/アトピーが解決した被験者は、この規則の例外となります。吸入ステロイドまたは局所ステロイド注射を必要とする被験者は研究から除外されません。自己免疫疾患によるものではなく、ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症の被験者は研究から除外されません
• 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある
• 間質性肺疾患、または管理を助けるために経口または静脈内グルココルチコイドを必要とする肺炎の病歴がある。 NSCLC のリンパ管炎への広がりは除外されない
• -治験薬の最初の投与前30日以内に生ワクチンを接種したことがある、または受ける予定である;生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています
• 静脈内全身療法が必要な活動性感染症を患っている
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎を患っていることがわかっている。活動性 B 型肝炎は、既知の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性結果として定義されます。活動性 C 型肝炎は、既知の陽性 C 型肝炎 (Hep) 抗体 (Ab) 結果と、アッセイの検出下限を超える既知の定量的 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) 結果によって定義されます。
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
• 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• インフォームド・コンセントに署名した時点で、違法薬物の常用者（「娯楽目的での使用」を含む）、または最近（過去 1 年以内）の薬物乱用（アルコールを含む）の経歴がある。
• 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院（来院1）からMK-3475の最後の投与後120日までの予想される治験期間内に妊娠または出産を予定している