Pembrolizumab no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado, mutante de EGFR, inibidor de tirosina quinase naive

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (PHI)
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Ter um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; a(s) lesão(ões) alvo também deve(m) ter mensurabilidade bidimensional para avaliação RECIST 1.1 no estudo
• Tem uma mutação EGFR (sensibilizante ou não sensibilizante)
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /microlitros (mcL)
• Plaquetas >= 100.000 / mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina (CrCl)) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato transaminase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)) e alanina transferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT)) =< 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Forneceram tecido para análise do biomarcador PD-L1 de um tecido tumoral fixado em formalina recém-obtido de uma biópsia de uma lesão tumoral não previamente irradiada; a amostra de tecido deve ser recebida e avaliada pelo centro de estudo antes do início do tratamento; aspirados com agulha fina não são aceitáveis; agulha ou biópsia excisional, ou tecido ressecado é necessário
• Ter um tumor PD-L1 positivo (forte ou fraco), conforme determinado pelo teste IHC 22C3 pharmDx no local do estudo; se a amostra inicial do tumor de um paciente não for classificada como PD-L1 positiva pelo laboratório central, uma amostra recém-obtida (diferente da amostra enviada anteriormente) pode ser enviada para teste; se a amostra mais recente for classificada como positiva para PD-L1 pelo local do estudo, o paciente atende a este critério de elegibilidade
• Ter resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da quimioterapia anterior mais recente para grau 1 ou menos (exceto alopecia); se o sujeito recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia de > 30 Gy, ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar tem teste de gravidez de urina ou soro negativo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico; o teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o sujeito seja elegível

• Indivíduos do sexo feminino podem ser inscritos no estudo se forem:

  • de não potencial para engravidar, que é definido como:
  • com potencial para engravidar que desejam usar 2 métodos de barreira adequados ou um método de barreira mais um método hormonal de contracepção para prevenir a gravidez ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo, começando com a visita de triagem (visita 1) até 120 dias após a última dose de MK-3475 (pembrolizumab)
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anterior com um inibidor de tirosina quinase EGFR (como erlotinibe, gefitinibe, afatinibe, rociletinibe ou AZD9291) para NSCLC
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento experimental; a janela de 30 dias deve ser aplicada à última dose de um agente antineoplásico experimental ou ao último uso de um dispositivo experimental com intenção antineoplásica
• Está recebendo terapia com esteróides sistêmicos três dias antes da primeira dose do tratamento experimental ou recebendo qualquer outra forma de medicação imunossupressora (o uso de corticosteróides no estudo para gerenciamento de imunossupressão combinada precoce (ECIs) é permitido)
• Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo (incluindo terapia de manutenção com outro agente para NSCLC ou radioterapia)
• Recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica anterior, terapia biológica antineoplásica (por exemplo, cetuximabe), cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento experimental; receberam radioterapia torácica de > 30 Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento experimental
• Recebeu terapia anterior com uma proteína anti-morte celular programada 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-morte celular programada 1 ligante 2 (PD-L2), anti-cluster de diferenciação 137 (CD137) ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos t citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle); participou de outro ensaio clínico MK-3475
• Tem uma história conhecida de malignidade anterior, exceto se o paciente foi submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência dessa doença por 3 anos desde o início dessa terapia; Observação: o requisito de tempo para ausência de evidência de doença por 3 anos não se aplica ao tumor NSCLC para o qual um indivíduo está inscrito neste estudo; o requisito de tempo também não se aplica a indivíduos submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por ressonância magnética [MRI] por pelo menos duas semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos três dias antes da medicação do estudo
• Tem uma doença autoimune ativa ou uma história documentada de doença autoimune que exigiu esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores; indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam exceção a esta regra; indivíduos que requerem injeções de esteróides inalados ou esteróides locais não serão excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo não de doença autoimune e estáveis ​​na reposição hormonal não serão excluídos do estudo
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Tem doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que exigiu glicocorticóides orais ou intravenosos para auxiliar no tratamento; a disseminação linfangítica do NSCLC não é excludente
• Recebeu ou receberá uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo; vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa
• Tem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ou C ativa conhecida; hepatite B ativa é definida como resultado positivo conhecido do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); a hepatite C ativa é definida por um resultado positivo conhecido de anticorpos (Ab) para hepatite (Hep) C e resultados quantitativos conhecidos de ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• É, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool)
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem (visita 1) até 120 dias após a última dose de MK-3475