Pembrolizumab til behandling af patienter med EGFR-mutant, tyrosinkinasehæmmer Naiv avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (PHI)
• Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder
• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) og har mindst én målbar læsion som defineret af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1; mållæsionen(-erne) bør også have todimensionel målbarhed til RECIST 1.1-evaluering på undersøgelse
• Har en EGFR-mutation (sensibiliserende eller ikke-sensibiliserende)
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 /mikroliter(mcL)
• Blodplader >= 100.000 / mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl)) >= 60 ml/min til personer med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartat transaminase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)) og alanin transferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Har leveret væv til PD-L1 biomarkøranalyse fra et nyligt opnået formalinfikseret tumorvæv fra en biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet; vævsprøven skal modtages og evalueres af undersøgelsesstedet før påbegyndelse af behandlingen; fine nålespirater er ikke acceptable; nåle- eller excisionsbiopsier eller resekeret væv er påkrævet
• Har en PD-L1 positiv (enten kraftig eller svag) tumor som bestemt ved IHC 22C3 pharmDx testen på undersøgelsesstedet; hvis en patients initiale tumorprøve ikke er klassificeret som PD-L1-positiv af centrallaboratoriet, kan en nyindhentet prøve (forskellig fra den tidligere indsendte prøve) indsendes til testning; hvis den nyere prøve er klassificeret som PD-L1 positiv af undersøgelsesstedet, opfylder patienten dette kvalifikationskriterium
• Har opløsning af toksiske virkning(er) af den seneste tidligere kemoterapi til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci); hvis forsøgspersonen fik større operation eller strålebehandling på > 30 Gy, skal de være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen
• Kvinde i den fødedygtige alder har en negativ urin- eller serumgraviditetstest; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet; serumgraviditetstesten skal være negativ for at forsøgspersonen er berettiget

• Kvindelige forsøgspersoner kan tilmeldes forsøget, hvis de er:

  • af ikke-fertilitet, som er defineret som:
  • af den fødedygtige alder, som er villige til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under hele forsøget, startende med screeningsbesøget (besøg 1) til og med 120 dage efter den sidste dosis af MK-3475 (pembrolizumab)
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget tidligere behandling med en EGFR-tyrosinkinasehæmmer (såsom erlotinib, gefitinib, afatinib, rociletinib eller AZD9291) for NSCLC
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 30 dage efter den første dosis af forsøgsbehandlingen; 30 dages vinduet skal anvendes på den sidste dosis af et antineoplastisk forsøgsmiddel eller sidste brug af et forsøgsudstyr med antineoplastisk hensigt
• Modtager systemisk steroidbehandling inden for tre dage før den første dosis af forsøgsbehandling eller modtager enhver anden form for immunsuppressiv medicin (brug af kortikosteroider i undersøgelse til behandling af tidlig kombineret immunsuppression (ECI) er tilladt)
• Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under forsøg (inklusive vedligeholdelsesbehandling med et andet middel til NSCLC eller strålebehandling)
• Har tidligere modtaget systemisk cytotoksisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi (f.eks. cetuximab), større operation inden for 3 uger efter den første dosis af forsøgsbehandling; modtog thoraxstrålebehandling på > 30 Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af forsøgsbehandling
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-programmeret celledød 1 ligand 2 (PD-L2), anti-cluster of differentiation 137 (CD137) eller anti-cytotoksisk t-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (herunder ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje); har deltaget i et andet MK-3475 klinisk forsøg
• Har en kendt anamnese med tidligere malignitet, undtagen hvis patienten har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på, at sygdommen er gentaget i 3 år siden påbegyndelsen af ​​den pågældende behandling; Bemærk: tidskravet for ingen tegn på sygdom i 3 år gælder ikke for den NSCLC-tumor, som en forsøgsperson er tilmeldt dette forsøg; tidskravet gælder heller ikke for forsøgspersoner, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellekræft i huden eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] i mindst to uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen beviser af nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst tre dage før studiemedicin
• Har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressive midler; forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være undtagelser fra denne regel; forsøgspersoner, der kræver inhalerede steroid- eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme, der ikke er fra autoimmun sygdom og stabile på hormonsubstitution, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
• Har interstitiel lungesygdom eller en historie med pneumonitis, der krævede orale eller intravenøse glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen; lymfangitisk spredning af NSCLC er ikke udelukkende
• Har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før den første administration af undersøgelsesmedicin; sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi
• Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B eller C; aktiv hepatitis B er defineret som et kendt positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) resultat; aktiv hepatitis C er defineret ved et kendt positivt hepatitis (Hep) C antistof (Ab) resultat og kendte kvantitative hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af analysen
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol)
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget (besøg 1) til 120 dage efter den sidste dosis af MK-3475