Pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado sin tratamiento previo con inhibidor de la tirosina cinasa mutante en EGFR

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar consentimiento informado firmado y fechado y autorización para usar información de salud protegida (PHI)
• Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y tener al menos una lesión medible según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST) 1.1; la(s) lesión(es) objetivo también debe(n) tener capacidad de medición bidimensional para la evaluación RECIST 1.1 en el estudio
• Tener una mutación de EGFR (sensibilizante o no sensibilizante)
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /microlitros (mcL)
• Plaquetas >= 100.000 / mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin dependencia de transfusión o eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina (CrCl)) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 x LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato transaminasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)) y alanina transferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT)) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina >= 2,5 mg/dL
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X ULN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Haber proporcionado tejido para el análisis del biomarcador PD-L1 de un tejido tumoral fijado con formalina recién obtenido de una biopsia de una lesión tumoral no irradiada previamente; la muestra de tejido debe ser recibida y evaluada por el centro de estudio antes del inicio del tratamiento; los aspirados con aguja fina no son aceptables; Se requieren biopsias con aguja o por escisión, o tejido resecado
• Tener un tumor PD-L1 positivo (fuerte o débilmente) según lo determinado por la prueba IHC 22C3 pharmDx en el sitio de estudio; si el laboratorio central no clasifica la muestra tumoral inicial de un paciente como PD-L1 positiva, se puede enviar una muestra recién obtenida (diferente de la muestra enviada anteriormente) para su análisis; si el sitio de estudio clasifica la muestra más nueva como PD-L1 positiva, el paciente cumple con este criterio de elegibilidad
• Tener resolución de los efectos tóxicos de la quimioterapia previa más reciente a grado 1 o menos (excepto alopecia); si el sujeto recibió cirugía mayor o radioterapia de > 30 Gy, debe haberse recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención
• La mujer en edad fértil tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero; la prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que el sujeto sea elegible

• Los sujetos femeninos pueden inscribirse en el ensayo si son:

  • de potencial no fértil que se define como:
  • en edad fértil que estén dispuestas a usar 2 métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo, o a abstenerse de actividad heterosexual durante todo el ensayo, comenzando con la visita de selección (visita 1) hasta 120 días después la última dosis de MK-3475 (pembrolizumab)
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR (como erlotinib, gefitinib, afatinib, rociletinib o AZD9291) para NSCLC
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; la ventana de 30 días debe aplicarse a la última dosis de un agente antineoplásico en investigación o al último uso de un dispositivo en investigación con intención antineoplásica
• Recibe terapia con esteroides sistémicos dentro de los tres días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba o recibe cualquier otra forma de medicamento inmunosupresor (se permite el uso de corticosteroides en el estudio para el manejo de la inmunosupresión combinada temprana (ECI))
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el ensayo (incluida la terapia de mantenimiento con otro agente para NSCLC o radioterapia)
• Ha recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa, terapia biológica antineoplásica (p. ej., cetuximab), cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; recibió radioterapia torácica de > 30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Ha recibido terapia previa con una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (PD-1), anti-PD-L1, ligando 2 de muerte celular antiprogramada 1 (PD-L2), antigrupo de diferenciación 137 (CD137), o anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control); ha participado en otro ensayo clínico MK-3475
• Tiene antecedentes conocidos de malignidad previa, excepto si el paciente se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante 3 años desde el inicio de esa terapia; Nota: el requisito de tiempo para que no haya evidencia de enfermedad durante 3 años no se aplica al tumor NSCLC para el cual un sujeto está inscrito en este ensayo; el requisito de tiempo tampoco se aplica a los sujetos que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes de resonancia magnética [MRI] durante al menos dos semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no está usando esteroides durante al menos tres días antes de la medicación del estudio
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o un historial documentado de enfermedad autoinmune que requirió esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores; los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla; los sujetos que requieran esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio; los sujetos con hipotiroidismo no debido a una enfermedad autoinmune y estables con reemplazo hormonal no serán excluidos del estudio
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
• Tiene enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirió glucocorticoides orales o intravenosos para ayudar con el manejo; la diseminación linfangítica del NSCLC no es excluyente
• Ha recibido o recibirá una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio; Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B o C activa conocida; la hepatitis B activa se define como un resultado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); la hepatitis C activa se define por un resultado positivo conocido de anticuerpos (Ab) contra la hepatitis (Hep) C y un resultado cuantitativo conocido de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) superior a los límites inferiores de detección del ensayo
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Es, en el momento de firmar el consentimiento informado, un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tenía un historial reciente (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol)
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección (visita 1) hasta 120 días después de la última dosis de MK-3475