Pembrolizumab v léčbě pacientů s mutantem EGFR, inhibitorem tyrosinkinázy naivním pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (PHI)
• Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou modifikovanými kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1; cílová léze by měla mít také dvourozměrnou měřitelnost pro hodnocení RECIST 1.1 ve studii
• Mít mutaci EGFR (senzibilizující nebo nesenzibilizující)
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 /mikrolitry (mcL)
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu (CrCl)) >= 60 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x ústavní ULN
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartáttransamináza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)) a alanintransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT)) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Poskytli tkáň pro analýzu biomarkerů PD-L1 z nově získané nádorové tkáně fixované formalínem z biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena; vzorek tkáně musí být přijat a vyhodnocen místem studie před zahájením léčby; aspiráty jemnou jehlou nejsou přijatelné; je nutná jehla nebo excizní biopsie nebo resekovaná tkáň
• mít PD-L1 pozitivní (buď silně nebo slabě) nádor, jak bylo stanoveno testem IHC 22C3 pharmDx v místě studie; není-li výchozí vzorek nádoru pacienta centrální laboratoří klasifikován jako pozitivní na PD-L1, může být k testování předložen nově získaný vzorek (liší se od dříve předloženého vzorku); pokud je novější vzorek klasifikován jako PD-L1 pozitivní místem studie, pacient splňuje toto kritérium vhodnosti
• Mít vyřešení toxických účinků poslední předchozí chemoterapie na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie); pokud subjekt podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gy, musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Žena ve fertilním věku má negativní těhotenský test v moči nebo séru; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test; aby byl subjekt způsobilý, musí být sérový těhotenský test negativní

• Do studie mohou být zařazeny ženské subjekty, pokud:

  • neplodného potenciálu, který je definován jako:
  • ve fertilním věku, kteří jsou ochotni použít buď 2 adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění, nebo se zdržet heterosexuální aktivity po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou (návštěva 1) do 120 dnů po poslední dávka MK-3475 (pembrolizumab)
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• byl v minulosti léčen inhibitorem tyrozinkinázy EGFR (jako je erlotinib, gefitinib, afatinib, rociletinib nebo AZD9291) pro NSCLC
• se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 30 dnů od první dávky zkušební léčby; 30denní okno by mělo být aplikováno na poslední dávku vyšetřovaného protinádorového činidla nebo poslední použití vyšetřovaného zařízení s protinádorovým záměrem
• dostává systémovou léčbu steroidy během tří dnů před první dávkou zkušební léčby nebo dostává jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace (použití kortikosteroidů ve studii k léčbě časné kombinované imunosuprese (ECI) je povoleno)
• Očekává se, že bude během zkoušky vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie (včetně udržovací terapie jiným přípravkem pro NSCLC nebo radiační terapie)
• podstoupil předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii, antineoplastickou biologickou terapii (např. cetuximab), velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od první dávky zkušební léčby; dostali hrudní radiační terapii > 30 Gy během 6 měsíců od první dávky zkušební léčby
• byl dříve léčen proteinem proti programované buněčné smrti 1 (PD-1), anti-PD-L1, ligandem proti programované buněčné smrti 1 2 (PD-L2), anti-shlukem diferenciace 137 (CD137) nebo protilátka proti cytotoxickému antigenu-4 (CTLA-4) asociovaná s t-lymfocyty (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů); se zúčastnila další klinické studie MK-3475
• Má známou anamnézu předchozí malignity s výjimkou případu, kdy pacient podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy této choroby po dobu 3 let od zahájení této terapie; Poznámka: časový požadavek, aby nedošlo k žádnému průkazu onemocnění po dobu 3 let, se nevztahuje na nádor NSCLC, pro který je subjekt zařazen do této studie; časová náročnost se rovněž nevztahuje na osoby, které podstoupily úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazováním magnetickou rezonancí [MRI] po dobu alespoň dvou týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné důkazy nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají žádné steroidy alespoň tři dny před studijní medikací
• Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémové steroidy nebo imunosupresiva; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují inhalační steroid nebo lokální steroidní injekce, nebudou ze studie vyloučeny; jedinci s hypotyreózou, kteří nemají autoimunitní onemocnění a jsou stabilní na hormonální substituci, nebudou ze studie vyloučeni
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
• má intersticiální plicní onemocnění nebo má v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala orální nebo intravenózní glukokortikoidy jako pomoc při léčbě; lymfangitické šíření NSCLC není vylučující
• obdržel nebo dostane živou vakcínu během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku; jsou povoleny vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus
• Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo C; aktivní hepatitida B je definována jako známý pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg); aktivní hepatitida C je definována známým pozitivním výsledkem protilátky (Ab) proti hepatitidě (Hep) C a známými kvantitativními výsledky ribonukleové kyseliny (RNA) viru hepatitidy C (HCV) vyššími, než jsou spodní limity detekce testu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu)
• je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou (návštěva 1) do 120 dnů po poslední dávce MK-3475