Pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on EGFR-mutantti, tyrosiinikinaasi-inhibiittori Naive, pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (PHI)
• Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
• Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ei-pienisoluisesta keuhkosyöpästä (NSCLC) ja sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty kiinteiden kasvainten modifioiduissa vasteen arviointikriteereissä (RECIST) 1.1; kohdevaurion (leesion) tulisi myös olla kaksiulotteinen mitattavissa RECIST 1.1 -arvioinnissa tutkimuksessa
• sinulla on EGFR-mutaatio (herkistävä tai ei-herkistävä)
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mikrolitraa (mcL)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman (CrCl) sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattitransaminaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) ja alaniinitransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN potilailla, joilla on maksaetästaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• ovat toimittaneet kudosta PD-L1-biomarkkerianalyysiä varten äskettäin saadusta formaliinilla kiinnitetystä kasvainkudoksesta sellaisen kasvainleesion biopsiasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty; tutkimuspaikan on vastaanotettava ja arvioitava kudosnäyte ennen hoidon aloittamista; hienojakoisia neuloja ei hyväksytä; tarvitaan neula- tai leikkausbiopsia tai leikattu kudos
• sinulla on PD-L1-positiivinen (joko vahvasti tai heikosti) kasvain, joka on määritetty IHC 22C3 pharmDx -testillä tutkimuspaikalla; jos keskuslaboratorio ei luokittele potilaan alkuperäistä kasvainnäytettä PD-L1-positiiviseksi, uusi näyte (eri kuin aiemmin toimitettu näyte) voidaan toimittaa testattavaksi; jos uudempi näyte on luokiteltu tutkimuspaikassa PD-L1-positiiviseksi, potilas täyttää tämän kelpoisuuskriteerin
• Viimeisimmän aikaisemman kemoterapian toksiset vaikutukset ovat hävinneet asteeseen 1 tai vähemmän (paitsi hiustenlähtö); jos koehenkilö on saanut suuren leikkauksen tai sädehoitoa > 30 Gy, hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti; jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan; seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö olisi kelvollinen

• Naishenkilöt voidaan ilmoittautua tutkimukseen, jos he ovat:

  • ei-hedelmöittyvä, joka määritellään seuraavasti:
  • hedelmällisessä iässä olevat, jotka ovat valmiita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä (käynti 1) 120 päivään sen jälkeen. viimeinen annos MK-3475 (pembrolitsumabi)
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• on saanut aiemmin hoitoa EGFR-tyrosiinikinaasin estäjillä (kuten erlotinibillä, gefitinibillä, afatinibillä, rokiletinibillä tai AZD9291:llä) NSCLC:n vuoksi
• osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta; 30 päivän ikkunaa tulee soveltaa viimeiseen antineoplastisen tutkimusaineen annokseen tai viimeiseen tutkimuslaitteen käyttöön, jolla on antineoplastinen tarkoitus
• Saa systeemistä steroidihoitoa kolmen päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta tai saa jotain muuta immunosuppressiivista lääkitystä (kortikosteroidien käyttö varhaisen yhdistetyn immunosuppression (ECI) hallintatutkimuksessa on sallittu)
• Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa kokeen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito toisella NSCLC-aineella tai sädehoito)
• on saanut aikaisempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, antineoplastista biologista hoitoa (esim. setuksimabia), suurta leikkausta 3 viikon sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta; sai rintakehän sädehoitoa > 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta
• on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 (PD-1), anti-PD-L1:llä, anti-ohjelmoidulla solukuoleman 1 ligandilla 2 (PD-L2), erilaistumisklusterilla 137 (CD137) tai anti-sytotoksinen t-lymfosyyttiin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin); on osallistunut toiseen MK-3475 kliiniseen tutkimukseen
• hänellä on tiedossa aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos potilas on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 3 vuoteen hoidon aloittamisesta; Huomautus: aikavaatimus, jonka mukaan sairauden merkkejä ei ole 3 vuoden ajan, ei koske NSCLC-kasvainta, jonka vuoksi koehenkilö on mukana tässä tutkimuksessa; aikavaatimus ei myöskään koske koehenkilöitä, joille on tehty ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, ihon okasolusyövän tai in situ kohdunkaulansyövän onnistuneen lopullisen resektio
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos he ovat vakaita (ilman magneettikuvauksen [MRI] merkkejä etenemisestä vähintään kaksi viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusia tai laajenevia aivometastaaseja, eivätkä käytä steroideja vähintään kolmeen päivään ennen tutkimuslääkitystä
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita; henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä; koehenkilöitä, jotka tarvitsevat inhaloitavaa steroidia tai paikallista steroidi-injektiota, ei suljeta pois tutkimuksesta; koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka ei ole peräisin autoimmuunisairaudesta ja jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidossa, ei suljeta pois tutkimuksesta
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka vaati suun kautta tai suonensisäisesti annettavia glukokortikoideja hoidon helpottamiseksi; NSCLC:n lymfangiittinen leviäminen ei ole poissulkevaa
• on saanut tai saa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa
• Onko tiedossa ihmisen immuunikatovirusta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• On tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C; aktiivinen hepatiitti B määritellään tunnetuksi positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) tulokseksi; aktiivinen hepatiitti C määritellään tunnetulla positiivisella hepatiitti (Hep) C -vasta-ainetuloksella (Ab) ja tunnetuilla kvantitatiivisilla hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä säännöllinen laittomien huumeiden käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi)
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsia syntyvän kokeen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä (käynti 1) 120 päivään viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen