Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con mutazione dell'EGFR, inibitore della tirosin-chinasi naive carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (PHI)
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e avere almeno una lesione misurabile come definito dai Criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST) 1.1; la/e lesione/i target dovrebbe anche avere una misurabilità bidimensionale per la valutazione RECIST 1.1 durante lo studio
• Avere una mutazione EGFR (sensibilizzante o non sensibilizzante)
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /microlitri (mcL)
• Piastrine >= 100.000 / mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina (CrCl)) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato transaminasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT)) e alanina transferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT)) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Hanno fornito tessuto per l'analisi del biomarcatore PD-L1 da un tessuto tumorale fissato in formalina appena ottenuto da una biopsia di una lesione tumorale non precedentemente irradiata; il campione di tessuto deve essere ricevuto e valutato dal centro dello studio prima dell'inizio del trattamento; gli aspirati con ago sottile non sono accettabili; ago o biopsie escissionali o tessuto resecato
• Avere un tumore PD-L1 positivo (fortemente o debolmente) come determinato dal test IHC 22C3 pharmDx presso il sito dello studio; se il campione tumorale iniziale di un paziente non è classificato come PD-L1 positivo dal laboratorio centrale, è possibile sottoporre al test un campione appena ottenuto (diverso dal campione precedentemente inviato); se il campione più recente è classificato come PD-L1 positivo dal centro dello studio, il paziente soddisfa questo criterio di ammissibilità
• Avere una risoluzione degli effetti tossici della chemioterapia precedente più recente al grado 1 o inferiore (tranne l'alopecia); se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore o una radioterapia > 30 Gy, deve essersi ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento
• La donna in età fertile ha un test di gravidanza su siero o urina negativo; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero; il test di gravidanza su siero deve essere negativo affinché il soggetto sia idoneo

• I soggetti di sesso femminile possono essere arruolati nella sperimentazione se:

  • di potenziale non fertile che è definito come:
  • di età fertile che sono disposte a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati o un metodo di barriera più un metodo contraccettivo ormonale per prevenire la gravidanza, o ad astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio, a partire dalla visita di screening (visita 1) fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di MK-3475 (pembrolizumab)
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore della tirosin-chinasi EGFR (come erlotinib, gefitinib, afatinib, rociletinib o AZD9291) per NSCLC
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento sperimentale; la finestra di 30 giorni dovrebbe essere applicata all'ultima dose di un agente sperimentale antineoplastico o all'ultimo uso di un dispositivo sperimentale con intento antineoplastico
• Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica entro tre giorni prima della prima dose del trattamento di prova o sta ricevendo qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore (è consentito l'uso di corticosteroidi durante lo studio per la gestione dell'immunosoppressione combinata precoce (ECI))
• Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante il periodo di prova (inclusa la terapia di mantenimento con un altro agente per NSCLC o radioterapia)
• - Ha ricevuto una precedente chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica antineoplastica (ad esempio cetuximab), chirurgia maggiore entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento di prova; ricevuto radioterapia toracica > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento di prova
• Ha ricevuto una terapia precedente con una proteina 1 anti-morte cellulare programmata (PD-1), anti-PD-L1, ligando 2 anti-morte cellulare programmata 1 (PD-L2), anti-cluster di differenziazione 137 (CD137) o anticorpo anti-citotossico T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint); ha partecipato a un altro studio clinico MK-3475
• - Ha una storia nota di precedente tumore maligno, tranne se il paziente è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 3 anni dall'inizio di tale terapia; Nota: il requisito di tempo per nessuna evidenza di malattia per 3 anni non si applica al tumore NSCLC per il quale un soggetto è arruolato in questo studio; il requisito di tempo non si applica inoltre ai soggetti che sono stati sottoposti con successo a resezione definitiva di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante risonanza magnetica [MRI] per almeno due settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non usano steroidi per almeno tre giorni prima del farmaco in studio
• Ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune che ha richiesto steroidi sistemici o agenti immunosoppressori; i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti sarebbero un'eccezione a questa regola; i soggetti che richiedono iniezioni di steroidi per via inalatoria o locale non saranno esclusi dallo studio; i soggetti con ipotiroidismo non da malattia autoimmune e stabili in sostituzione ormonale non saranno esclusi dallo studio
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• Ha una malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite che ha richiesto glucocorticoidi per via orale o endovenosa per aiutare con la gestione; la diffusione linfangitica del NSCLC non è esclusiva
• Ha ricevuto o riceverà un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio; sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica per via endovenosa
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o C; l'epatite B attiva è definita come risultato positivo noto dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); l'epatite C attiva è definita da un risultato positivo noto per l'anticorpo (Ab) dell'epatite (Hep) C e da risultati quantitativi noti dell'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) superiori ai limiti inferiori di rilevamento del test
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È, al momento della firma del consenso informato, un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (compreso l'alcol)
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening (visita 1) fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di MK-3475