Pembrolizumab vid behandling av patienter med EGFR-mutant, tyrosinkinashämmare Naiv avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (PHI)
• Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader
• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och har minst en mätbar lesion enligt definitionen av modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; målskadorna bör också ha tvådimensionell mätbarhet för RECIST 1.1-utvärdering i studien
• Har en EGFR-mutation (sensibiliserande eller icke-sensibiliserande)
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mikroliter(mcL)
• Blodplättar >= 100 000 / mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance (CrCl)) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartattransaminas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT)) och alanintransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT)) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Har tillhandahållit vävnad för PD-L1 biomarköranalys från en nyligen erhållen formalinfixerad tumörvävnad från en biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats; vävnadsprovet måste tas emot och utvärderas av studieplatsen innan behandlingen påbörjas; fina nålspirater är inte acceptabla; nål- eller excisionsbiopsier eller resekerad vävnad krävs
• Har en PD-L1-positiv (antingen starkt eller svag) tumör enligt IHC 22C3 pharmDx-testet på studieplatsen; om en patients initiala tumörprov inte klassificeras som PD-L1-positivt av det centrala laboratoriet, kan ett nyligen erhållet prov (som skiljer sig från det tidigare inlämnade provet) lämnas in för testning; om det nyare provet klassificeras som PD-L1-positivt av studieplatsen, uppfyller patienten detta behörighetskriterium
• Har upplösning av toxiska effekter av den senaste tidigare kemoterapin till grad 1 eller lägre (förutom alopeci); om patienten genomgått större operationer eller strålbehandling på > 30 Gy, måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen
• Kvinnlig subjekt i fertil ålder har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas; Serumgraviditetstestet måste vara negativt för att försökspersonen ska vara berättigad

• Kvinnliga försökspersoner kan registreras i försöket om de är:

  • av icke-fertil ålder som definieras som:
  • av fertil ålder som är villiga att använda antingen 2 adekvata barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell preventivmetod för att förhindra graviditet, eller att avstå från heterosexuell aktivitet under hela försöket, med start med screeningbesöket (besök 1) till och med 120 dagar efter den sista dosen av MK-3475 (pembrolizumab)
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått behandling med en EGFR-tyrosinkinashämmare (som erlotinib, gefitinib, afatinib, rociletinib eller AZD9291) för NSCLC
• För närvarande deltar eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsenhet inom 30 dagar efter den första dosen av försöksbehandlingen; 30-dagarsfönstret ska tillämpas på den sista dosen av ett antineoplastiskt undersökningsmedel eller sista användningen av en undersökningsenhet med antineoplastiskt syfte
• Får systemisk steroidbehandling inom tre dagar före den första dosen av försöksbehandlingen eller får någon annan form av immunsuppressiv medicin (kortikosteroidanvändning i studie för hantering av tidig kombinerad immunsuppression (ECI) är tillåten)
• Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under försök (inklusive underhållsbehandling med annat medel för NSCLC eller strålbehandling)
• Har tidigare fått systemisk cytotoxisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi (t.ex. cetuximab), större operation inom 3 veckor efter den första dosen av försöksbehandlingen; fick thoraxstrålbehandling på > 30 Gy inom 6 månader efter den första dosen av försöksbehandlingen
• har tidigare fått behandling med ett anti-programmerat celldödsprotein 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-programmerat celldöd 1 ligand 2 (PD-L2), anti-kluster av differentiering 137 (CD137), eller anti-cytotoxisk t-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar); har deltagit i en annan MK-3475 klinisk prövning
• Har en känd historia av tidigare malignitet förutom om patienten har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på att sjukdomen återkommer under 3 år sedan behandlingen påbörjades; Obs: tidskravet för inga tecken på sjukdom under 3 år gäller inte för NSCLC-tumören för vilken en patient är inskriven i denna studie; tidskravet gäller inte heller försökspersoner som genomgått framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom magnetisk resonanstomografi [MRT] i minst två veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några bevis av nya eller förstorande hjärnmetastaser och använder inga steroider under minst tre dagar före studiemedicinering
• Har en aktiv autoimmun sjukdom, eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara undantag från denna regel; försökspersoner som behöver inhalerade steroider eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien; försökspersoner med hypotyreos som inte kommer från autoimmun sjukdom och stabila på hormonersättning kommer inte att uteslutas från studien
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
• Har interstitiell lungsjukdom eller en historia av pneumonit som krävde orala eller intravenösa glukokortikoider för att hjälpa till med behandlingen; lymfangitisk spridning av NSCLC är inte uteslutande
• Har fått eller kommer att få ett levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet; säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna
• Har en aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi
• Har känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B eller C; aktiv hepatit B definieras som ett känt positivt resultat av hepatit B-ytantigen (HBsAg); aktiv hepatit C definieras av ett känt positivt resultat av hepatit (Hep) C-antikropp (Ab) och kända kvantitativa resultat för hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) som är större än analysens nedre detektionsgränser
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av några olagliga droger eller hade en nyligen anamnes (inom det senaste året) av drogmissbruk (inklusive alkohol)
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, från och med screeningbesöket (besök 1) till och med 120 dagar efter den sista dosen av MK-3475