EGFR 돌연변이, 티로신 키나제 억제제 나이브 진행성 비소세포폐암 환자 치료에서의 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 건강 정보(PHI) 사용에 대한 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력
• 최소 3개월의 기대 수명이 있어야 합니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 비소세포폐암(NSCLC) 진단이 확인되었고 고형 종양의 수정된 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 대상 병변(들)은 또한 연구에서 RECIST 1.1 평가를 위한 2차원 측정성을 가져야 합니다.
• EGFR 돌연변이(민감성 또는 비민감성)가 있는 경우
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500 /마이크로리터(mcL)
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성 없음(평가 7일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) 대신에 사용될 수 있음) >= 60 mL/min 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• Aspartate transaminase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)) and alanine transferase (ALT) (serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT)) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN
• 알부민 >= 2.5mg/dL
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 X ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN
• 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 생검에서 새로 얻은 포르말린 고정 종양 조직으로부터 PD-L1 바이오마커 분석을 위한 조직을 제공했습니다. 조직 샘플은 치료 시작 전에 연구 기관에서 접수 및 평가해야 합니다. 미세 바늘 흡입은 허용되지 않습니다. 바늘 또는 절제 생검 또는 절제된 조직이 필요합니다.
• 연구 기관에서 IHC 22C3 pharmDx 테스트에 의해 결정된 PD-L1 양성(강하거나 약함) 종양이 있거나; 환자의 초기 종양 표본이 중앙 검사실에서 PD-L1 양성으로 분류되지 않은 경우 새로 얻은 표본(이전에 제출한 표본과 다름)을 검사에 제출할 수 있습니다. 새로운 표본이 연구 기관에 의해 PD-L1 양성으로 분류되면 환자는 이 적격성 기준을 충족합니다.
• 가장 최근의 이전 화학요법의 독성 효과가 1등급 이하로 해결되었습니다(탈모증 제외). 피험자가 30Gy 이상의 대수술이나 방사선 요법을 받은 경우 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성 피험자는 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성을 나타냅니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 피험자가 자격을 갖추려면 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.

• 여성 피험자는 다음과 같은 경우 시험에 등록할 수 있습니다.

  • 다음과 같이 정의되는 비가임 잠재력:
  • 스크리닝 방문(방문 1)부터 시작 후 120일까지 시험 기간 동안 임신을 예방하거나 이성애 활동을 삼가하기 위해 2가지 적절한 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 피임법을 기꺼이 사용하려는 가임 가능성의 MK-3475(펨브롤리주맙)의 마지막 용량
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• NSCLC에 대해 이전에 EGFR 티로신 키나아제 억제제(예: 엘로티닙, 게피티닙, 아파티닙, 로실레티닙 또는 AZD9291)로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 시험 치료제의 첫 투여 후 30일 이내에 현재 또는 참여하고 있거나 시험용 제제 연구에 참여했거나 시험용 장치를 사용하고 있는 경우 30일 창은 항종양 시험약의 마지막 용량 또는 항종양 의도가 있는 시험 장치의 마지막 사용에 적용되어야 합니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 전신 스테로이드 요법을 받거나 다른 형태의 면역억제제를 받고 있는 경우(조기 복합 면역억제(ECI) 관리를 위한 연구에서 코르티코스테로이드 사용이 허용됨)
• 시험 기간 동안 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우(NSCLC 또는 방사선 요법에 대한 다른 제제를 사용한 유지 요법 포함)
• 이전에 전신 세포독성 화학요법, 항종양 생물학적 요법(예: 세툭시맙), 시험 치료의 첫 번째 용량 3주 이내에 대수술을 받았음; 시험 치료의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 > 30 Gy의 흉부 방사선 요법을 받은 자
• PD-1(anti-programmed cell death protein 1), anti-PD-L1, anti-programmed cell death 1 ligand 2(PD-L2), anti-cluster of differentiation 137(CD137) 또는 항세포독성 t-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 다른 항체 또는 약물 포함); 또 다른 MK-3475 임상 시험에 참여했습니다.
• 환자가 해당 요법을 시작한 후 3년 동안 해당 질병 재발의 증거 없이 잠재적인 치유 요법을 받은 경우를 제외하고 이전 악성 종양의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 3년 동안 질병의 증거가 없어야 하는 시간 요건은 피험자가 이 시험에 등록한 NSCLC 종양에는 적용되지 않습니다. 시간 요건은 또한 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암의 성공적인 최종 절제술을 받은 피험자에게는 적용되지 않습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자가 안정적이라면 참여할 수 있습니다(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 자기 공명 영상[MRI]에 의한 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴). 새로운 뇌 전이 또는 확장 중인 뇌 전이, 연구 약물 투여 전 최소 3일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환의 기록된 병력이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사가 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 자가면역 질환이 아닌 갑상선 기능 저하증이 있고 호르몬 대체에 안정적인 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우
• 관리를 돕기 위해 경구 또는 정맥 내 글루코코르티코이드가 필요한 간질성 폐질환 또는 폐렴 병력이 있는 경우 NSCLC의 림프관 전이는 배타적이지 않습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정입니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절성 독감 백신은 허용됩니다.
• 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 병력이 알려진 경우
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 알려진 경우 활동성 B형 간염은 알려진 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 알려진 양성 C형 간염(Hep) C 항체(Ab) 결과 및 알려진 양적 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 불법 약물을 정기적으로 사용("기분전환용 사용" 포함)했거나 약물 남용(알코올 포함)의 최근 이력(지난 1년 이내)이 있었습니다.
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문(방문 1)부터 시작하여 MK-3475의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우