Pembrolizumab w leczeniu pacjentów z mutantem EGFR, inhibitorem kinazy tyrozynowej Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (PHI)
• Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące
• mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) i przynajmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną w zmodyfikowanych kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1; docelowa(e) zmiana(y) powinna(e) również mieć dwuwymiarową mierzalność dla oceny RECIST 1.1 w badaniu
• Mają mutację EGFR (uczulającą lub nieuczulającą)
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 /mikrolitry (ml)
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny (CrCl)) >= 60 ml/min u pacjentów z stężenie kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x ULN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Transaminaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) i transferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Albumina >= 2,5 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Dostarczyć tkankę do analizy biomarkerów PD-L1 z nowo uzyskanej tkanki guza utrwalonej formaliną z biopsji zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana; próbka tkanki musi zostać odebrana i oceniona przez ośrodek badawczy przed rozpoczęciem leczenia; aspiraty cienkoigłowe są niedopuszczalne; wymagana jest biopsja igłowa lub wycinająca lub wycięta tkanka
• mieć guza PD-L1 dodatniego (silnie lub słabo) określonego za pomocą testu IHC 22C3 pharmDx w ośrodku badawczym; jeśli wyjściowa próbka guza pacjenta nie zostanie sklasyfikowana jako PD-L1-dodatnia przez laboratorium centralne, nowo pobrana próbka (inna niż próbka przedłożona wcześniej) może zostać przekazana do badania; jeśli nowsza próbka zostanie sklasyfikowana przez ośrodek badawczy jako dodatnia pod względem PD-L1, pacjent spełnia to kryterium kwalifikacyjne
• Ustąpią skutki toksyczne ostatniej wcześniejszej chemioterapii do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia); jeśli podmiot przeszedł poważną operację lub radioterapię > 30 Gy, musiał wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją
• Kobieta w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy; test ciążowy z surowicy musi być ujemny, aby pacjentka została zakwalifikowana

• Kobiety mogą zostać włączone do badania, jeśli:

  • niezdolność do posiadania potomstwa, którą definiuje się jako:
  • w wieku rozrodczym, które są chętne do zastosowania 2 odpowiednich metod barierowych lub metody mechanicznej plus antykoncepcja hormonalna w celu zapobiegania ciąży lub do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej przez cały okres badania, począwszy od wizyty przesiewowej (wizyta 1) do 120 dni po ostatnia dawka MK-3475 (pembrolizumabu)
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał wcześniejszą terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR (taki jak erlotynib, gefitynib, afatynib, rokiletynib lub AZD9291) z powodu NSCLC
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 30 dni od pierwszej dawki próbnego leczenia; 30-dniowe okno należy zastosować do ostatniej dawki badanego leku przeciwnowotworowego lub ostatniego użycia badanego wyrobu z przeznaczeniem przeciwnowotworowym
• Otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową w ciągu trzech dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego lub otrzymuje jakąkolwiek inną formę leku immunosupresyjnego (dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów w badaniu w leczeniu wczesnej złożonej immunosupresji (ECI))
• Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii podtrzymującej innym lekiem stosowanym w NSCLC lub radioterapii)
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, biologiczną terapię przeciwnowotworową (np. cetuksymabem), poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki leczenia próbnego; otrzymali radioterapię klatki piersiowej > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki leczenia próbnego
• był wcześniej leczony białkiem 1 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD-1), anty-PD-L1, ligandem 2 przeciwdziałającym programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L2), przeciw klasterowi różnicowania 137 (CD137) lub przeciwciało przeciw cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami t (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych); brał udział w kolejnym badaniu klinicznym MK-3475
• Ma znaną historię wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjent przeszedł terapię potencjalnie leczniczą i nie ma dowodów nawrotu tej choroby przez 3 lata od rozpoczęcia tej terapii; Uwaga: wymóg czasu braku objawów choroby przez 3 lata nie dotyczy guza NSCLC, z powodu którego pacjent jest włączony do tego badania; wymogu czasowego nie stosuje się również do osób, które przeszły skuteczną i ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji za pomocą rezonansu magnetycznego [MRI] przez co najmniej dwa tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej trzy dni przed przyjęciem badanego leku
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej, która wymagała ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych; osoby z bielactwem lub ustępującą astmą/atopią dziecięcą byłyby wyjątkiem od tej reguły; osoby wymagające sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków nie będą wykluczane z badania; osoby z niedoczynnością tarczycy niezwiązaną z chorobą autoimmunologiczną i stabilne po hormonalnej terapii hormonalnej nie zostaną wykluczone z badania
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
• ma śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów w celu pomocy w leczeniu; limfangityczne rozprzestrzenianie się NSCLC nie jest wykluczone
• otrzymał lub otrzyma żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów
• Ma czynną infekcję wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Czy rozpoznano aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B definiuje się jako znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C definiowane jest przez znany pozytywny wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (Hep) C (Ab) i znane ilościowe wyniki kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) większe niż dolne granice wykrywalności testu
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Czy w momencie podpisywania świadomej zgody regularnie używa (w tym „rekreacyjnie”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywał substancji odurzających (w tym alkoholu)
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej (wizyta 1) do 120 dni po ostatniej dawce MK-3475