Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit EGFR-mutiertem, Tyrosinkinase-Inhibitor-naivem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung sowie die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) vorzulegen.
• Sie haben eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Sie müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) haben und mindestens eine messbare Läsion gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 haben; Die Zielläsion(en) sollten außerdem eine zweidimensionale Messbarkeit für die RECIST 1.1-Bewertung während der Studie aufweisen
• Eine EGFR-Mutation haben (sensibilisierend oder nicht sensibilisierend)
• Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /Mikroliter (mcL)
• Thrombozyten >= 100.000 / mcL
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Erythropoietin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
• Serumkreatinin =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance (CrCl) verwendet werden) >= 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegel > 1,5 x institutioneller ULN
• Gesamtbilirubin im Serum =< 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin =< ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN
• Aspartat-Transaminase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)) und Alanintransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) =< 2,5 X ULN ODER =< 5 X ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) =< 1,5 X ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) =< 1,5 X ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
• Sie haben Gewebe für die PD-L1-Biomarker-Analyse aus einem neu gewonnenen formalinfixierten Tumorgewebe aus einer Biopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt; die Gewebeprobe muss vor Beginn der Behandlung am Studienort eingehen und ausgewertet werden; Feinnadelaspirate sind nicht akzeptabel; Nadel- oder Exzisionsbiopsien oder reseziertes Gewebe sind erforderlich
• einen PD-L1-positiven (entweder stark oder schwach) Tumor haben, wie durch den IHC 22C3 pharmDx-Test am Studienort bestimmt; Wenn die ursprüngliche Tumorprobe eines Patienten vom Zentrallabor nicht als PD-L1-positiv eingestuft wird, kann eine neu gewonnene Probe (die sich von der zuvor eingereichten Probe unterscheidet) zur Untersuchung eingereicht werden. Wenn die neuere Probe vom Studienzentrum als PD-L1-positiv eingestuft wird, erfüllt der Patient dieses Zulassungskriterium
• Abklingen der toxischen Wirkung(en) der letzten vorherigen Chemotherapie auf Grad 1 oder weniger (außer Alopezie); Wenn der Proband eine größere Operation oder Strahlentherapie mit > 30 Gy erhielt, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Eine weibliche Person im gebärfähigen Alter hat einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Der Serumschwangerschaftstest muss negativ ausfallen, damit die Testperson zugelassen wird

• Weibliche Probanden können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie:

  • nicht gebärfähiges Potenzial, das definiert ist als:
  • im gebärfähigen Alter, die bereit sind, entweder zwei adäquate Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder auf heterosexuelle Aktivitäten während der gesamten Studie zu verzichten, beginnend mit dem Screening-Besuch (Besuch 1) bis 120 Tage danach die letzte Dosis von MK-3475 (Pembrolizumab)
• Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

Ausschlusskriterien:

• Hat zuvor eine Therapie mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (wie Erlotinib, Gefitinib, Afatinib, Rociletinib oder AZD9291) gegen NSCLC erhalten
• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Prüfbehandlung; Das 30-Tage-Fenster sollte auf die letzte Dosis eines antineoplastischen Prüfpräparats oder die letzte Verwendung eines Prüfgeräts mit antineoplastischer Wirkung angewendet werden
• Erhält innerhalb von drei Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten (die Verwendung von Kortikosteroiden während der Studie zur Behandlung einer frühen kombinierten Immunsuppression (ECIs) ist zulässig).
• Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist (einschließlich Erhaltungstherapie mit einem anderen Mittel gegen NSCLC oder Strahlentherapie).
• Hat zuvor eine systemische zytotoxische Chemotherapie, eine antineoplastische biologische Therapie (z. B. Cetuximab) oder einen größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten; innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Thoraxbestrahlungstherapie mit > 30 Gy erhielten
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1), Anti-PD-L1, Anti-Programmed Cell Death 1 Ligand 2 (PD-L2), Anti-Cluster of Differentiation 137 (CD137) oder erhalten antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderer Antikörper oder Arzneimittel, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen); hat an einer weiteren klinischen MK-3475-Studie teilgenommen
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, es sei denn, der Patient hat sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen, ohne dass es seit Beginn der Therapie drei Jahre lang Anzeichen für ein Wiederauftreten dieser Krankheit gegeben hat; Hinweis: Die Zeitanforderung für das Fehlen von Krankheitsnachweisen über einen Zeitraum von 3 Jahren gilt nicht für den NSCLC-Tumor, für den ein Proband in diese Studie aufgenommen wird. Die Zeitanforderung gilt auch nicht für Probanden, die sich einer erfolgreichen endgültigen Resektion eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Gebärmutterhalskrebses unterzogen haben
• Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt; Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Anzeichen einer Progression durch Magnetresonanztomographie [MRT] für mindestens zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), es liegen keine Beweise vor an neuen oder sich vergrößernden Hirnmetastasen leiden und mindestens drei Tage vor der Studienmedikation keine Steroide einnehmen
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder Immunsuppressiva erforderte; Personen mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel; Probanden, die inhalative Steroide oder lokale Steroidinjektionen benötigen, werden nicht von der Studie ausgeschlossen; Probanden mit Hypothyreose, die nicht an einer Autoimmunerkrankung leiden und bei denen eine Hormonersatztherapie stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation
• Hat eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte von Pneumonitis, die zur Unterstützung der Behandlung orale oder intravenöse Glukokortikoide erforderte; Eine lymphangitische Ausbreitung des NSCLC ist kein Ausschlusskriterium
• innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation einen Lebendimpfstoff erhalten hat oder erhalten wird; Zulässig sind saisonale Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten
• Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C; Aktive Hepatitis B ist definiert als ein bekanntermaßen positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis. Aktive Hepatitis C wird durch ein bekanntes positives Hepatitis (Hep) C-Antikörper (Ab)-Ergebnis und bekannte quantitative Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Ergebnisse definiert, die über den unteren Nachweisgrenzen des Tests liegen
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung regelmäßiger Konsument illegaler Drogen (einschließlich „Freizeitkonsum“) oder hatte in der jüngeren Vergangenheit (innerhalb des letzten Jahres) Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol)
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch (Besuch 1) bis 120 Tage nach der letzten Dosis von MK-3475