潰瘍性大腸炎における TOP1288 200 mg 直腸液 1 日 1 回 4 週間の安全性/忍容性および有効性を評価する第 2a 相試験 (TOP2)
中等度から重度の疾患活動性を有する症候性潰瘍性大腸炎患者を対象とした、TOP1288 200 mg 直腸液の 1 日 1 回 4 週間の安全性/忍容性および有効性を評価する第 2a 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
TOP1288 は、ナロースペクトルプロテインキナーゼ阻害剤 (NSKI) と呼ばれる新しいクラスの薬剤の最初のものであり、潰瘍性大腸炎 (UC) の新しい非吸収性治療法として開発されています。 UCは、大腸の内層の炎症を特徴とし、腹痛や血性下痢を伴う原因不明の疾患です。 直腸投与された TOP1288 は、UC の実験モデルにおいて局所的な抗炎症作用を示します。
61 人の健康なボランティアを対象に実施された TOP1288 の第 I 相プラセボ対照単回漸増用量 (SAD) および複数漸増用量 (MAD) 試験では、TOP1288 の最大 200 mg BID の用量での 4 日間の直腸投与は安全で忍容性が高いことが実証されました。全身吸収が最小限に抑えられます。 したがって、TOP1288 200 mg を 1 日 1 回投与することにより、この重篤な疾患の患者を治療するための安全かつ効果的な新しいアプローチの可能性がもたらされます。
この第 2a 相概念実証研究では、第 1 相研究での良好な忍容性に基づいて、TOP1288 の 1 日あたり 200 mg の用量を評価します。 これは、活性溶液中に存在するすべての非活性賦形剤を含むプラセボ直腸溶液と比較して、TOP1288 200 mg 直腸溶液として投与されます。 これは、連続4週間の1日1回就寝前治療後のTOP1288 200 mg直腸液の安全性/忍容性および有効性を評価するために設計された無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究です。 この研究にはヨーロッパの約40の施設が含まれる予定です。 研究治療に対する無作為化は2:1で、約40人の被験者がTOP1288に無作為化され、約20人の被験者がプラセボに無作為化される。
スクリーニング期間は、二重盲検試験治療の投与初日（訪問 1）の 28 日前までとなります。 中央読み取り設備は、スクリーニング軟性 S 状結腸鏡検査に基づいて適格性を決定するために使用されます。
訪問 2 は投与の 7 日目に予定され、訪問 3 は投与の 29 日目に予定されています。 訪問 3 の後に 1 週間の安全性追跡期間があります。特定の被験者の研究参加の合計期間は最大約 65 日または 9 週間となります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
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Kherson、ウクライナ
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Kyiv、ウクライナ
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Odessa、ウクライナ
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Temopil、ウクライナ
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Zaporizhzhia、ウクライナ
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Brno、チェコ
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Litomerice、チェコ
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Olomouc、チェコ
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Praha、チェコ
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Budapest、ハンガリー
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Gyongyos、ハンガリー
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Gyor、ハンガリー
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Gyula、ハンガリー
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Szeged、ハンガリー
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Szekesfehervar、ハンガリー
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Vac、ハンガリー
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Plovdiv、ブルガリア
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Sofia、ブルガリア
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Bydgoszcz、ポーランド
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Knurow、ポーランド
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Skierniewice、ポーランド
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Sopot、ポーランド
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Warsaw、ポーランド
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Wroclaw、ポーランド
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Daugavpils、ラトビア
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Riga、ラトビア
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Kaunas、リトアニア
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な包含基準:
- 少なくとも3か月継続するUCの診断
- ランダム化で部分メイヨー クリニック スコアが 4 ～ 8 のアクティブな UC
主な除外基準:
- 直腸投与された薬剤の投与を受ける
- スクリーニング内視鏡検査前の3か月以内の生物学的製剤の使用
- スクリーニング内視鏡検査前の4週間以内のIVコルチコステロイドの使用
- 30 mg/日を超える用量（または9 mg/日を超えるブデソニド）での経口コルチコステロイドの使用。
- スクリーニング内視鏡検査後 3 か月以内に免疫抑制剤の投与を開始した患者は含めるべきではありません。
- パン大腸炎の既知または疑いのある患者（経口5-ASA、ステロイド、または許可された免疫調節薬を使用している場合を除く）
- 病歴、内視鏡検査、および/または組織学的所見に基づいて、クローン病、不確定性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、虚血性大腸炎、または放射線誘発性大腸炎が既知または疑われる
- -広範囲（>50％）の結腸切除術または結腸切除術、またはスクリーニング後3か月以内の有毒性巨大結腸の既往歴
- -患者は活動性の重篤な感染症（敗血症、肺炎、膿瘍など）を患っているか、IMP投与前6週間以内に重篤な感染症（入院を伴うか非経口抗生物質による治療が必要）を患っている
- クロストリジウム・ディフィシル毒素の検査結果が陽性であるか、スクリーニング時に細菌性または寄生虫性消化管感染症が確認された患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TOP1288 200mg 直腸液
TOP1288 200 mg 直腸液 1 日 1 回、4 週間
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プラセボコンパレーター：プラセボ直腸溶液
プラセボ (TOP1288 用) 直腸液 1 日 1 回、4 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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メイヨークリニックの修正内視鏡サブスコアによって測定された有効性
時間枠：4週間連続して毎日就寝前にトリートメントを行った後
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4週間連続して毎日就寝前にトリートメントを行った後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象によって測定される安全性
時間枠：最後の投与から1週間後まで
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最後の投与から1週間後まで
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バイタルサインによって測定される安全性
時間枠：最後の投与から1週間後まで
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最後の投与から1週間後まで
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ECGによって測定された安全性
時間枠：最後の投与から1週間後まで
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最後の投与から1週間後まで
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臨床検査で測定された安全性
時間枠：最後の投与から1週間後まで
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最後の投与から1週間後まで
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潰瘍性大腸炎の内視鏡重症度指数（UCEIS）スコアによって測定された有効性
時間枠：4週間連続して毎日就寝前にトリートメントを行った後
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4週間連続して毎日就寝前にトリートメントを行った後
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部分メイヨークリニックスコア（内視鏡、直腸出血、および排便回数のサブスコアの合計）によって測定される有効性
時間枠：4週間連続して毎日就寝前にトリートメントを行った後
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4週間連続して毎日就寝前にトリートメントを行った後
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内視鏡治癒によって測定された有効性（メイヨークリニックの修正内視鏡サブスコアによって示される）
時間枠：4週間連続して毎日就寝前にトリートメントを行った後
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4週間連続して毎日就寝前にトリートメントを行った後
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直腸出血によって測定された有効性（メイヨークリニックの直腸出血サブスコアによって示される）
時間枠：4週間連続して毎日就寝前にトリートメントを行った後
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4週間連続して毎日就寝前にトリートメントを行った後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Simon Travis, FRCP、Oxford University Hospitals Trust, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK,
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。