Studio di fase 2a per valutare la sicurezza/tollerabilità e l'efficacia della soluzione rettale TOP1288 200 mg una volta al giorno per 4 settimane nella colite ulcerosa (TOP2)
Uno studio di fase 2a, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza/tollerabilità e l'efficacia della soluzione rettale TOP1288 200 mg una volta al giorno per 4 settimane in pazienti con colite ulcerosa sintomatica con attività della malattia da moderata a grave
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
TOP1288, il primo di una nuova classe di agenti chiamati inibitori della protein chinasi a spettro ristretto (NSKI), è in fase di sviluppo come nuovo trattamento non assorbito per la colite ulcerosa (CU). La colite ulcerosa è una malattia di causa sconosciuta caratterizzata da infiammazione del rivestimento dell'intestino crasso e che si manifesta con dolore addominale e diarrea sanguinolenta. TOP1288 somministrato per via rettale ha un'azione antinfiammatoria locale in modelli sperimentali di CU.
Uno studio di Fase I controllato con placebo, dose singola ascendente (SAD) e dose ascendente multipla (MAD) di TOP1288 condotto su 61 volontari sani ha dimostrato che la somministrazione rettale di TOP1288 a dosi fino a 200 mg BID per 4 giorni era sicura e ben tollerata, con minimo assorbimento sistemico. TOP1288 200 mg, somministrato una volta al giorno, offre quindi il potenziale per un nuovo approccio sicuro ed efficace per il trattamento di pazienti affetti da questa grave condizione.
Questo studio proof-of-concept di fase 2a valuterà la dose giornaliera di 200 mg di TOP1288, in base alla sua tollerabilità favorevole nello studio di fase 1. Verrà somministrato come soluzione rettale TOP1288 200 mg rispetto alla soluzione rettale placebo, che contiene tutti gli eccipienti non attivi presenti nella soluzione attiva. Si tratta di uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare la sicurezza/tollerabilità e l'efficacia della soluzione rettale TOP1288 200 mg dopo il trattamento una volta al giorno prima di coricarsi per 4 settimane consecutive. Lo studio includerà circa 40 siti in Europa. La randomizzazione al trattamento in studio sarà 2:1, con circa 40 soggetti randomizzati a TOP1288 e circa 20 soggetti randomizzati a placebo.
Il periodo di screening sarà fino a 28 giorni prima del primo giorno di somministrazione del trattamento in studio in doppio cieco (Visita 1). Verrà utilizzata una struttura di lettura centrale per determinare l'idoneità in base alla sigmoidoscopia flessibile di screening.
La visita 2 è prevista per il giorno 7 della somministrazione e la visita 3 per il giorno 29 della somministrazione. Ci sarà un periodo di follow-up sulla sicurezza di 1 settimana dopo la Visita 3. La durata totale della partecipazione allo studio per un dato soggetto sarà fino a ~ 65 giorni o 9 settimane
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Plovdiv, Bulgaria
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Sofia, Bulgaria
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Brno, Cechia
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Litomerice, Cechia
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Olomouc, Cechia
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Praha, Cechia
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Daugavpils, Lettonia
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Riga, Lettonia
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Kaunas, Lituania
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Bydgoszcz, Polonia
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Knurow, Polonia
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Skierniewice, Polonia
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Sopot, Polonia
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Warsaw, Polonia
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Wroclaw, Polonia
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London, Regno Unito
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Kherson, Ucraina
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Kyiv, Ucraina
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Odessa, Ucraina
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Temopil, Ucraina
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Zaporizhzhia, Ucraina
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Budapest, Ungheria
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Gyongyos, Ungheria
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Gyor, Ungheria
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Gyula, Ungheria
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Szeged, Ungheria
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Szekesfehervar, Ungheria
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Vac, Ungheria
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Diagnosi di CU della durata di almeno 3 mesi
- CU attiva con un punteggio Mayo Clinic parziale da 4 a 8 alla randomizzazione
Criteri chiave di esclusione:
- Ricezione di farmaci somministrati per via rettale
- Uso di agenti biologici entro 3 mesi prima dell'endoscopia di screening
- Uso di corticosteroidi EV entro 4 settimane prima dell'endoscopia di screening
- Uso di corticosteroidi orali a una dose >30 mg/die (o budesonide >9 mg/die).
- I pazienti che hanno iniziato a ricevere immunosoppressori entro 3 mesi dall'endoscopia di screening non devono essere inclusi.
- Pancolite nota o sospetta (a meno che non si assumano 5-ASA orale, steroidi o immunomodulatori consentiti)
- Morbo di Crohn noto o sospetto, colite indeterminata, colite microscopica, colite ischemica o colite indotta da radiazioni, sulla base di anamnesi, endoscopia e/o reperti istologici
- Resezione o colectomia del colon estesa (>50%) o storia precedente di megacolon tossico entro 3 mesi dallo screening
- Il paziente ha un'infezione grave attiva (ad es. sepsi, polmonite, ascesso) o ha avuto un'infezione grave (che ha comportato il ricovero in ospedale o ha richiesto un trattamento antibiotico parenterale) nelle 6 settimane precedenti la somministrazione di IMP
- Pazienti risultati positivi alla tossina di Clostridium difficile o confermati con infezioni gastrointestinali batteriche o parassitarie allo Screening
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TOP1288 200 mg Soluzione Rettale
TOP1288 200 mg di soluzione rettale una volta al giorno per 4 settimane
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Comparatore placebo: Soluzione rettale placebo
Placebo (per TOP1288) Soluzione rettale una volta al giorno per 4 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Efficacia misurata dal sottopunteggio endoscopico modificato della Mayo Clinic
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane consecutive di trattamento quotidiano prima di coricarsi
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Dopo 4 settimane consecutive di trattamento quotidiano prima di coricarsi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sicurezza misurata dagli eventi avversi
Lasso di tempo: A 1 settimana dopo l'ultima dose
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A 1 settimana dopo l'ultima dose
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Sicurezza misurata dai segni vitali
Lasso di tempo: A 1 settimana dopo l'ultima dose
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A 1 settimana dopo l'ultima dose
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Sicurezza misurata dagli ECG
Lasso di tempo: A 1 settimana dopo l'ultima dose
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A 1 settimana dopo l'ultima dose
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Sicurezza misurata da test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: A 1 settimana dopo l'ultima dose
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A 1 settimana dopo l'ultima dose
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Efficacia misurata dal punteggio dell'indice di gravità endoscopico della colite ulcerosa (UCEIS).
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane consecutive di trattamento quotidiano prima di coricarsi
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Dopo 4 settimane consecutive di trattamento quotidiano prima di coricarsi
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Efficacia misurata dal punteggio Partial Mayo Clinic (ovvero, la somma dei punteggi parziali di frequenza endoscopica, sanguinamento rettale e feci)
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane consecutive di trattamento quotidiano prima di coricarsi
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Dopo 4 settimane consecutive di trattamento quotidiano prima di coricarsi
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Efficacia misurata dalla guarigione endoscopica (indicata dal sottopunteggio endoscopico modificato della Mayo Clinic)
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane consecutive di trattamento quotidiano prima di coricarsi
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Dopo 4 settimane consecutive di trattamento quotidiano prima di coricarsi
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Efficacia misurata dal sanguinamento rettale (indicato dal punteggio secondario del sanguinamento rettale della Mayo Clinic)
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane consecutive di trattamento quotidiano prima di coricarsi
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Dopo 4 settimane consecutive di trattamento quotidiano prima di coricarsi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Simon Travis, FRCP, Oxford University Hospitals Trust, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK,
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TOP1288-TV-02
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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