Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit und Wirksamkeit von TOP1288 200 mg Rektallösung einmal täglich über 4 Wochen bei Colitis ulcerosa (TOP2)
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit und Wirksamkeit von TOP1288 200 mg Rektallösung einmal täglich über 4 Wochen bei symptomatischen Colitis ulcerosa-Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Krankheitsaktivität
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
TOP1288, das erste einer neuen Wirkstoffklasse namens Narrow Spectrum Protein Kinase Inhibitors (NSKIs), wird als neuartige, nicht absorbierte Behandlung von Colitis ulcerosa (UC) entwickelt. UC ist eine Erkrankung unbekannter Ursache, die durch eine Entzündung der Dickdarmschleimhaut gekennzeichnet ist und sich in Bauchschmerzen und blutigem Durchfall äußert. Rektal verabreichtes TOP1288 hat in experimentellen Modellen von CU eine lokale entzündungshemmende Wirkung.
Eine placebokontrollierte Phase-I-Studie mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) und aufsteigender Mehrfachdosis (MAD) von TOP1288, die an 61 gesunden Freiwilligen durchgeführt wurde, zeigte, dass die rektale Verabreichung von TOP1288 in Dosen von bis zu 200 mg BID über 4 Tage sicher und gut verträglich war. mit minimaler systemischer Absorption. TOP1288 200 mg, einmal täglich verabreicht, bietet daher das Potenzial für einen sicheren und wirksamen neuen Ansatz zur Behandlung von Patienten mit dieser schwerwiegenden Erkrankung.
In dieser Phase-2a-Proof-of-Concept-Studie wird die 200-mg-Tagesdosis von TOP1288 auf der Grundlage seiner guten Verträglichkeit in der Phase-1-Studie bewertet. Es wird als TOP1288 200 mg Rektallösung im Vergleich zur Placebo-Rektallösung verabreicht, die alle in der aktiven Lösung vorhandenen nicht aktiven Hilfsstoffe enthält. Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit und Wirksamkeit von TOP1288 200 mg Rektallösung nach einmal täglicher Behandlung vor dem Schlafengehen über 4 aufeinanderfolgende Wochen. Die Studie wird etwa 40 Standorte in Europa umfassen. Die Randomisierung der Studienbehandlung erfolgt im Verhältnis 2:1, wobei etwa 40 Probanden randomisiert TOP1288 und etwa 20 Probanden randomisiert Placebo zugeteilt werden.
Der Screening-Zeitraum beträgt bis zu 28 Tage vor dem ersten Tag der Dosierung bei doppelblinder Studienbehandlung (Besuch 1). Eine zentrale Leseeinrichtung wird verwendet, um die Eignung auf der Grundlage der flexiblen Screening-Sigmoidoskopie zu bestimmen.
Besuch 2 ist für Tag 7 der Dosierung geplant und Besuch 3 für Tag 29 der Dosierung. Nach Besuch 3 wird es eine einwöchige Sicherheitsnachbeobachtungszeit geben. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme für ein bestimmtes Thema beträgt bis zu ~65 Tage oder 9 Wochen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien
-
Sofia, Bulgarien
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lettland
-
Riga, Lettland
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen
-
Knurow, Polen
-
Skierniewice, Polen
-
Sopot, Polen
-
Warsaw, Polen
-
Wroclaw, Polen
-
-
-
-
-
Brno, Tschechien
-
Litomerice, Tschechien
-
Olomouc, Tschechien
-
Praha, Tschechien
-
-
-
-
-
Kherson, Ukraine
-
Kyiv, Ukraine
-
Odessa, Ukraine
-
Temopil, Ukraine
-
Zaporizhzhia, Ukraine
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
-
Gyongyos, Ungarn
-
Gyor, Ungarn
-
Gyula, Ungarn
-
Szeged, Ungarn
-
Szekesfehervar, Ungarn
-
Vac, Ungarn
-
-
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Diagnose einer UC von mindestens 3 Monaten Dauer
- Aktive UC mit einem Partial Mayo Clinic Score von 4 bis 8 bei der Randomisierung
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Empfang jeglicher rektal verabreichter Medikamente
- Verwendung biologischer Wirkstoffe innerhalb von 3 Monaten vor der Screening-Endoskopie
- Verwendung von intravenösen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor der Screening-Endoskopie
- Verwendung oraler Kortikosteroide in einer Dosis >30 mg/Tag (oder Budesonid >9 mg/Tag).
- Patienten, die innerhalb von 3 Monaten nach der Screening-Endoskopie mit der Einnahme von Immunsuppressiva begonnen haben, sollten nicht eingeschlossen werden.
- Bekannte oder vermutete Pankolitis (außer unter oraler Gabe von 5-ASA, Steroiden oder zugelassenen Immunmodulatoren)
- Bekannter oder vermuteter Morbus Crohn, unbestimmte Kolitis, mikroskopische Kolitis, ischämische Kolitis oder strahleninduzierte Kolitis, basierend auf Anamnese, Endoskopie und/oder histologischen Befunden
- Umfangreiche (>50 %) Kolonresektion oder Kolektomie oder toxisches Megakolon in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
- Der Patient hat eine aktive schwere Infektion (z. B. Sepsis, Lungenentzündung, Abszess) oder hatte innerhalb von 6 Wochen vor der IMP-Verabreichung eine schwere Infektion (die einen Krankenhausaufenthalt zur Folge hatte oder eine parenterale Antibiotikabehandlung erforderlich machte).
- Patienten, die beim Screening positiv auf Clostridium difficile-Toxin getestet wurden oder bei denen bakterielle oder parasitäre gastrointestinale Infektionen bestätigt wurden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: TOP1288 200 mg Rektallösung
TOP1288 200 mg Rektallösung einmal täglich für 4 Wochen
|
|
|
Placebo-Komparator: Placebo-Rektallösung
Placebo (für TOP1288) Rektale Lösung einmal täglich für 4 Wochen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Wirksamkeit gemessen anhand des modifizierten endoskopischen Subscores der Mayo Clinic
Zeitfenster: Nach 4 aufeinanderfolgenden Wochen täglicher Behandlung vor dem Schlafengehen
|
Nach 4 aufeinanderfolgenden Wochen täglicher Behandlung vor dem Schlafengehen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Sicherheit gemessen an unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis 1 Woche nach der letzten Dosis
|
Bis 1 Woche nach der letzten Dosis
|
|
Sicherheit gemessen an Vitalfunktionen
Zeitfenster: Bis 1 Woche nach der letzten Dosis
|
Bis 1 Woche nach der letzten Dosis
|
|
Sicherheit gemessen durch EKGs
Zeitfenster: Bis 1 Woche nach der letzten Dosis
|
Bis 1 Woche nach der letzten Dosis
|
|
Sicherheit gemessen durch klinische Labortests
Zeitfenster: Bis 1 Woche nach der letzten Dosis
|
Bis 1 Woche nach der letzten Dosis
|
|
Wirksamkeit gemessen anhand des UCEIS-Scores (Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity).
Zeitfenster: Nach 4 aufeinanderfolgenden Wochen täglicher Behandlung vor dem Schlafengehen
|
Nach 4 aufeinanderfolgenden Wochen täglicher Behandlung vor dem Schlafengehen
|
|
Wirksamkeit gemessen anhand des partiellen Mayo Clinic-Scores (d. h. der Summe der endoskopischen, rektalen Blutungs- und Stuhlfrequenz-Subscores)
Zeitfenster: Nach 4 aufeinanderfolgenden Wochen täglicher Behandlung vor dem Schlafengehen
|
Nach 4 aufeinanderfolgenden Wochen täglicher Behandlung vor dem Schlafengehen
|
|
Wirksamkeit gemessen anhand der endoskopischen Heilung (angezeigt durch den modifizierten endoskopischen Subscore der Mayo Clinic)
Zeitfenster: Nach 4 aufeinanderfolgenden Wochen täglicher Behandlung vor dem Schlafengehen
|
Nach 4 aufeinanderfolgenden Wochen täglicher Behandlung vor dem Schlafengehen
|
|
Wirksamkeit gemessen anhand von Rektalblutungen (angezeigt durch den Rektalblutungs-Subscore der Mayo Clinic)
Zeitfenster: Nach 4 aufeinanderfolgenden Wochen täglicher Behandlung vor dem Schlafengehen
|
Nach 4 aufeinanderfolgenden Wochen täglicher Behandlung vor dem Schlafengehen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Simon Travis, FRCP, Oxford University Hospitals Trust, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK,
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TOP1288-TV-02
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .