Badanie fazy 2a oceniające bezpieczeństwo/tolerancję i skuteczność TOP1288 200 mg roztwór doodbytniczy raz dziennie przez 4 tygodnie we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (TOP2)

TOP1288, pierwszy z nowej klasy środków zwanych inhibitorami kinazy białkowej o wąskim spektrum działania (NSKI), jest opracowywany jako nowy, niewchłanialny lek na wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC). WZJG jest chorobą o nieznanej przyczynie, charakteryzującą się stanem zapalnym błony śluzowej jelita grubego, objawiającym się bólem brzucha i krwawą biegunką. TOP1288 podawany doodbytniczo ma miejscowe działanie przeciwzapalne w eksperymentalnych modelach UC.

Badanie I fazy z grupą kontrolną placebo, z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) i wielokrotną rosnącą dawką (MAD) TOP1288 przeprowadzone na 61 zdrowych ochotnikach wykazało, że doodbytnicze podawanie TOP1288 w dawkach do 200 mg dwa razy na dobę przez 4 dni było bezpieczne i dobrze tolerowane, przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym. TOP1288 200 mg, podawany raz dziennie, oferuje zatem możliwość bezpiecznego i skutecznego nowego podejścia do leczenia pacjentów z tą poważną chorobą.

To badanie potwierdzające koncepcję fazy 2a oceni dzienną dawkę 200 mg TOP1288, w oparciu o jej korzystną tolerancję w badaniu fazy 1. Będzie podawany jako TOP1288 200 mg roztwór doodbytniczy w porównaniu z roztworem doodbytniczym Placebo, który zawiera wszystkie nieaktywne substancje pomocnicze obecne w roztworze aktywnym. Jest to wieloośrodkowe badanie z randomizacją, podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa/tolerancji i skuteczności roztworu TOP1288 200 mg doodbytniczego po leczeniu raz dziennie przed snem przez 4 kolejne tygodnie. Badanie obejmie około 40 miejsc w Europie. Randomizacja do badania będzie przebiegać w stosunku 2:1, przy czym około 40 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy TOP1288, a około 20 osób zostanie losowo przydzielonych do grupy placebo.

Okres badania przesiewowego będzie trwał do 28 dni przed pierwszym dniem podawania leku w ramach badania z podwójnie ślepą próbą (Wizyta 1). Centralny czytnik zostanie wykorzystany do określenia uprawnień w oparciu o elastyczną sigmoidoskopię przesiewową.

Wizyta 2 jest zaplanowana na 7 dzień dawkowania, a wizyta 3 na 29 dzień dawkowania. Po Wizycie 3 nastąpi 1-tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa. Całkowity czas uczestnictwa w badaniu dla danego uczestnika wyniesie do ~65 dni lub 9 tygodni