Vaiheen 2a tutkimus TOP1288 200 mg peräsuolen liuoksen turvallisuuden/siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi kerran päivässä 4 viikon ajan haavaisessa paksusuolitulehduksessa (TOP2)
Vaiheen 2a, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus TOP1288 200 mg:n peräsuolen liuoksen turvallisuuden/siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi kerran päivässä 4 viikon ajan oireellisilla haavaisen paksusuolitulehduksen potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea tautiaktiivisuus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TOP1288, ensimmäinen uudessa lääkeaineluokassa, jota kutsutaan kapeaspektrisiksi proteiinikinaasin estäjiksi (NSKI:t), kehitetään uudeksi, imeytymättömäksi ulceratiivisen paksusuolitulehduksen (UC) hoitoon. UC on tuntemattomasta syystä johtuva sairaus, jolle on tunnusomaista paksusuolen limakalvon tulehdus ja joka ilmenee vatsakipuna ja verisenä ripulina. Rektaalisesti annetulla TOP1288:lla on paikallinen anti-inflammatorinen vaikutus UC:n kokeellisissa malleissa.
Vaiheen I lumekontrolloitu, yksittäinen nouseva annos (SAD) ja moninkertainen nouseva annos (MAD) tutkimus TOP1288:sta, joka suoritettiin 61 terveellä vapaaehtoisella, osoitti, että TOP1288:n anto rektaalisesti annoksina 200 mg kahdesti vuorokaudessa 4 päivän ajan oli turvallista ja hyvin siedetty. minimaalisella systeemisellä imeytymisellä. TOP1288 200 mg, annettuna kerran päivässä, tarjoaa näin ollen mahdollisuuden turvalliseen ja tehokkaaseen uudenlaiseen lähestymistapaan potilaiden hoitoon, joilla on tämä vakava sairaus.
Tässä vaiheen 2a proof-of-concept -tutkimuksessa arvioidaan TOP1288:n 200 mg:n vuorokausiannosta sen suotuisan siedettävyyden perusteella vaiheen 1 tutkimuksessa. Se annetaan TOP1288 200 mg rektaaliliuoksena verrattuna Placebo Rektaaliliuokseen, joka sisältää kaikki aktiivisessa liuoksessa olevat ei-aktiiviset apuaineet. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida TOP1288 200 mg peräsuolen liuoksen turvallisuutta/siedettävyyttä ja tehoa kerran päivässä 4 peräkkäisen viikon ajan nukkumaanmenohoidon jälkeen. Tutkimus käsittää noin 40 kohdetta Euroopassa. Satunnaistaminen tutkimushoitoon on 2:1, jolloin noin 40 henkilöä satunnaistetaan TOP1288:aan ja noin 20 koehenkilöä satunnaistetaan lumelääkkeeseen.
Seulontajakso kestää enintään 28 päivää ennen ensimmäistä kaksoissokkotutkimuksen annostelupäivää (käynti 1). Keskitettyä lukulaitetta käytetään kelpoisuuden määrittämiseen joustavan seulonta-sigmoidoskopian perusteella.
Käynti 2 on suunniteltu annostuspäiväksi 7 ja käynti 3 annostuspäiväksi 29. Vierailun 3 jälkeen on 1 viikon turvallisuusseurantajakso. Tietyn kohteen tutkimukseen osallistumisen kokonaiskesto on enintään ~65 päivää tai 9 viikkoa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria
-
Sofia, Bulgaria
-
-
-
-
-
Daugavpils, Latvia
-
Riga, Latvia
-
-
-
-
-
Kaunas, Liettua
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola
-
Knurow, Puola
-
Skierniewice, Puola
-
Sopot, Puola
-
Warsaw, Puola
-
Wroclaw, Puola
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
-
Litomerice, Tšekki
-
Olomouc, Tšekki
-
Praha, Tšekki
-
-
-
-
-
Kherson, Ukraina
-
Kyiv, Ukraina
-
Odessa, Ukraina
-
Temopil, Ukraina
-
Zaporizhzhia, Ukraina
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
-
Gyongyos, Unkari
-
Gyor, Unkari
-
Gyula, Unkari
-
Szeged, Unkari
-
Szekesfehervar, Unkari
-
Vac, Unkari
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Vähintään 3 kuukautta kestävä UC-diagnoosi
- Aktiivinen UC, osittainen Mayo Clinic -pistemäärä 4-8 satunnaistuksen yhteydessä
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa peräsuolen kautta annettavan lääkkeen vastaanottaminen
- Biologisten aineiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaendoskopiaa
- IV-kortikosteroidien käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaendoskopiaa
- Suun kautta otettavien kortikosteroidien käyttö annoksella > 30 mg/vrk (tai budesonidin > 9 mg/vrk).
- Potilaita, jotka ovat alkaneet saada immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä 3 kuukauden sisällä seulontaendoskopiasta, ei pitäisi ottaa mukaan.
- Tunnettu tai epäilty pankoliitti (paitsi suun kautta otettavalla 5-ASA:lla, steroideilla tai sallituilla immunomodulaattoreilla)
- Tunnettu tai epäilty Crohnin tauti, määrittelemätön paksusuolitulehdus, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, iskeeminen paksusuolitulehdus tai säteilyn aiheuttama paksusuolentulehdus sairaushistorian, endoskopian ja/tai histologisten löydösten perusteella
- Laaja (> 50 %) paksusuolen resektio tai kolektomia tai aikaisempi myrkyllinen megakooloni 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Potilaalla on aktiivinen vakava infektio (esim. sepsis, keuhkokuume, paise) tai hänellä on ollut vakava infektio (joka johti sairaalahoitoon tai vaatii parenteraalista antibioottihoitoa) 6 viikon sisällä ennen IMP:n antamista
- Potilaat, joiden Clostridium difficile -toksiini on positiivinen tai joilla on varmistettu bakteeri- tai loistaudit GI-infektio seulonnassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TOP1288 200 mg peräsuolen liuos
TOP1288 200 mg rektaalinen liuos kerran päivässä 4 viikon ajan
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo peräsuolen liuos
Plasebo (TOP1288:lle) Rektaalinen liuos kerran päivässä 4 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Teho mitattuna Mayo Clinicin modifioidulla endoskooppisella osapisteellä
Aikaikkuna: 4 peräkkäisen viikon päivittäisen nukkumaanmenohoidon jälkeen
|
4 peräkkäisen viikon päivittäisen nukkumaanmenohoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus haittatapahtumilla mitattuna
Aikaikkuna: 1 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen
|
1 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Turvallisuus elintoiminnoilla mitattuna
Aikaikkuna: 1 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen
|
1 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Turvallisuus EKG:llä mitattuna
Aikaikkuna: 1 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen
|
1 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Turvallisuus kliinisillä laboratoriotesteillä mitattuna
Aikaikkuna: 1 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen
|
1 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Teho mitattuna haavaisen paksusuolitulehduksen endoskooppisella vakavuusindeksillä (UCEIS)
Aikaikkuna: 4 peräkkäisen viikon päivittäisen nukkumaanmenohoidon jälkeen
|
4 peräkkäisen viikon päivittäisen nukkumaanmenohoidon jälkeen
|
|
Teho mitattuna osittaisella Mayo Clinic -pisteillä (eli endoskooppisten, peräsuolen verenvuodon ja ulosteen tiheyden alapisteiden summa)
Aikaikkuna: 4 peräkkäisen viikon päivittäisen nukkumaanmenohoidon jälkeen
|
4 peräkkäisen viikon päivittäisen nukkumaanmenohoidon jälkeen
|
|
Teho mitattuna endoskooppisella parantumisella (osoituksena Mayo Clinicin modifioidusta endoskooppisesta alapisteestä)
Aikaikkuna: 4 peräkkäisen viikon päivittäisen nukkumaanmenohoidon jälkeen
|
4 peräkkäisen viikon päivittäisen nukkumaanmenohoidon jälkeen
|
|
Teho mitattuna peräsuolen verenvuodolla (osoituksena Mayo Clinicin peräsuolen verenvuodon alapisteestä)
Aikaikkuna: 4 peräkkäisen viikon päivittäisen nukkumaanmenohoidon jälkeen
|
4 peräkkäisen viikon päivittäisen nukkumaanmenohoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Simon Travis, FRCP, Oxford University Hospitals Trust, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK,
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TOP1288-TV-02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .