Estudo de Fase 2a para avaliar a segurança/tolerabilidade e eficácia de TOP1288 200 mg solução retal uma vez ao dia por 4 semanas em colite ulcerativa (TOP2)
Um estudo de fase 2a, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança/tolerabilidade e eficácia de TOP1288 200 mg solução retal uma vez ao dia por 4 semanas em pacientes sintomáticos com colite ulcerosa com atividade moderada a grave da doença
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O TOP1288, o primeiro de uma nova classe de agentes denominados inibidores de proteína quinase de espectro estreito (NSKIs), está sendo desenvolvido como um novo tratamento não absorvido para a colite ulcerosa (CU). A UC é uma doença de causa desconhecida caracterizada por inflamação do revestimento do intestino grosso e manifestando-se com dor abdominal e diarreia sanguinolenta. TOP1288 administrado por via retal tem ação anti-inflamatória local em modelos experimentais de CU.
Um estudo de Fase I controlado por placebo, dose ascendente única (SAD) e dose ascendente múltipla (MAD) de TOP1288 conduzido em 61 voluntários saudáveis demonstrou que a administração retal de TOP1288 em doses de até 200 mg BID por 4 dias foi segura e bem tolerada, com absorção sistêmica mínima. TOP1288 200 mg, administrado uma vez ao dia, portanto, oferece o potencial para uma nova abordagem segura e eficaz para o tratamento de pacientes com esta condição grave.
Este estudo de prova de conceito de Fase 2 avaliará a dose diária de 200 mg de TOP1288, com base em sua tolerabilidade favorável no estudo de Fase 1. Será administrado como TOP1288 200 mg Solução Retal em comparação com Placebo Solução Retal, que contém todos os excipientes não ativos presentes na solução ativa. Este é um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, desenhado para avaliar a segurança/tolerabilidade e eficácia de TOP1288 200 mg Solução Retal após tratamento uma vez ao dia antes de dormir por 4 semanas consecutivas. O estudo incluirá aproximadamente 40 locais na Europa. A randomização para estudar o tratamento será 2:1, com aproximadamente 40 indivíduos randomizados para TOP1288 e aproximadamente 20 indivíduos randomizados para placebo.
O período de Triagem será de até 28 dias antes do primeiro dia de dosagem com tratamento de estudo duplo-cego (Visita 1). Um recurso de leitura central será usado para determinar a elegibilidade com base na sigmoidoscopia flexível de triagem.
A visita 2 está agendada para o dia 7 da dosagem e a visita 3 para o dia 29 da dosagem. Haverá um período de acompanhamento de segurança de 1 semana após a Visita 3. A duração total da participação no estudo para um determinado sujeito será de até ~ 65 dias ou 9 semanas
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Plovdiv, Bulgária
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Sofia, Bulgária
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Budapest, Hungria
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Gyongyos, Hungria
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Gyor, Hungria
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Gyula, Hungria
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Szeged, Hungria
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Szekesfehervar, Hungria
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Vac, Hungria
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Daugavpils, Letônia
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Riga, Letônia
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Kaunas, Lituânia
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Bydgoszcz, Polônia
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Knurow, Polônia
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Skierniewice, Polônia
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Sopot, Polônia
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Warsaw, Polônia
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Wroclaw, Polônia
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London, Reino Unido
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Brno, Tcheca
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Litomerice, Tcheca
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Olomouc, Tcheca
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Praha, Tcheca
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Kherson, Ucrânia
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Kyiv, Ucrânia
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Odessa, Ucrânia
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Temopil, Ucrânia
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Zaporizhzhia, Ucrânia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de CU com pelo menos 3 meses de duração
- CU ativa com pontuação parcial da Mayo Clinic de 4 a 8 na randomização
Principais Critérios de Exclusão:
- Receber qualquer medicamento administrado por via retal
- Uso de agentes biológicos dentro de 3 meses antes da endoscopia de triagem
- Uso de corticosteroides IV dentro de 4 semanas antes da endoscopia de triagem
- Uso de corticosteroides orais em dose >30 mg/dia (ou budesonida >9 mg/dia).
- Os pacientes que começaram a receber imunossupressores dentro de 3 meses após a endoscopia de triagem não devem ser incluídos.
- Pancolite conhecida ou suspeita (a menos que em uso oral de 5-ASA, esteróides ou imunomoduladores permitidos)
- Doença de Crohn conhecida ou suspeita, colite indeterminada, colite microscópica, colite isquêmica ou colite induzida por radiação, com base no histórico médico, endoscopia e/ou achados histológicos
- Extensa (>50%) ressecção colônica ou colectomia, ou história prévia de megacólon tóxico dentro de 3 meses da Triagem
- O paciente tem infecção grave ativa (por exemplo, sepse, pneumonia, abscesso) ou teve uma infecção grave (resultando em hospitalização ou requerendo tratamento antibiótico parenteral) dentro de 6 semanas antes da administração de IMP
- Pacientes com teste positivo para toxina de Clostridium difficile ou confirmados com infecções gastrointestinais bacterianas ou parasitárias na triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TOP1288 200 mg Solução Retal
TOP1288 200 mg de solução retal uma vez ao dia por 4 semanas
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Comparador de Placebo: Placebo Solução Retal
Placebo (para TOP1288) Solução retal uma vez ao dia por 4 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eficácia medida pela subpontuação endoscópica modificada da Mayo Clinic
Prazo: Após 4 semanas consecutivas de tratamento diário antes de dormir
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Após 4 semanas consecutivas de tratamento diário antes de dormir
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança medida por eventos adversos
Prazo: Até 1 semana após a última dose
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Até 1 semana após a última dose
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Segurança medida por sinais vitais
Prazo: Até 1 semana após a última dose
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Até 1 semana após a última dose
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Segurança medida por ECGs
Prazo: Até 1 semana após a última dose
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Até 1 semana após a última dose
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Segurança medida por testes laboratoriais clínicos
Prazo: Até 1 semana após a última dose
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Até 1 semana após a última dose
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Eficácia medida pela pontuação do Índice de Gravidade Endoscópica de Colite Ulcerosa (UCEIS)
Prazo: Após 4 semanas consecutivas de tratamento diário antes de dormir
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Após 4 semanas consecutivas de tratamento diário antes de dormir
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Eficácia medida pela pontuação parcial da Clínica Mayo (ou seja, a soma das subpontuações endoscópicas, sangramento retal e frequência de fezes)
Prazo: Após 4 semanas consecutivas de tratamento diário antes de dormir
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Após 4 semanas consecutivas de tratamento diário antes de dormir
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Eficácia medida pela cicatrização endoscópica (indicada pela subpontuação endoscópica modificada da Mayo Clinic)
Prazo: Após 4 semanas consecutivas de tratamento diário antes de dormir
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Após 4 semanas consecutivas de tratamento diário antes de dormir
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Eficácia medida pelo sangramento retal (indicado pela subpontuação de sangramento retal da Mayo Clinic)
Prazo: Após 4 semanas consecutivas de tratamento diário antes de dormir
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Após 4 semanas consecutivas de tratamento diário antes de dormir
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simon Travis, FRCP, Oxford University Hospitals Trust, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK,
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TOP1288-TV-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em TOP1288
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Topivert Pharma LtdConcluído
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Topivert Pharma LtdConcluídoColite ulcerativaReino Unido