궤양성 대장염 환자에서 TOP1288 200mg 직장액 1일 1회, 4주간의 안전성/내약성 및 유효성을 평가하기 위한 2a상 연구 (TOP2)
중등도에서 중증 질병 활동을 보이는 증상성 궤양성 대장염 환자에서 4주 동안 매일 1회 TOP1288 200mg 직장 용액의 안전성/내약성 및 효능을 평가하기 위한 2a상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
협대역 단백질 키나아제 억제제(NSKI)라고 하는 새로운 종류의 제제 중 첫 번째인 TOP1288은 궤양성 대장염(UC)에 대한 새로운 비흡수성 치료제로 개발되고 있습니다. UC는 대장 내벽의 염증을 특징으로 하고 복통과 혈변을 동반하는 원인 불명의 질병입니다. 직장에 투여된 TOP1288은 UC 실험 모델에서 국소 항염증 작용을 나타냅니다.
61명의 건강한 지원자를 대상으로 수행된 TOP1288에 대한 1상 위약 대조, 단일 상승 용량(SAD) 및 다중 상승 용량(MAD) 연구에서 4일 동안 최대 200mg BID의 용량으로 TOP1288의 직장 투여가 안전하고 내약성이 우수함을 입증했습니다. 최소한의 전신 흡수. 따라서 TOP1288 200mg은 1일 1회 투여되므로 이 심각한 상태의 환자를 치료하기 위한 안전하고 효과적인 새로운 접근법의 가능성을 제공합니다.
이 2a상 개념 증명 연구는 1상 연구에서 유리한 내약성을 기반으로 TOP1288의 일일 200mg 용량을 평가할 것입니다. 활성 용액에 존재하는 모든 비활성 부형제를 포함하는 위약 직장 용액과 비교하여 TOP1288 200mg 직장 용액으로 투여될 것입니다. 이것은 연속 4주 동안 1일 1회 취침 시간 치료 후 TOP1288 200mg 직장 용액의 안전성/내약성 및 효능을 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 다기관 연구입니다. 이 연구에는 유럽의 약 40개 사이트가 포함됩니다. 연구 치료에 대한 무작위 배정은 2:1로 약 40명의 피험자가 TOP1288에 무작위 배정되고 약 20명의 피험자가 위약에 무작위 배정됩니다.
스크리닝 기간은 이중맹검 연구 치료제(방문 1)의 투약 첫 날로부터 최대 28일 전일 것입니다. 유연한 구불창자경 검사를 기반으로 적격성을 결정하기 위해 중앙 판독 시설이 사용됩니다.
방문 2는 투약 7일째에 예정되어 있고, 방문 3은 투약 29일째에 예정되어 있습니다. 방문 3 이후 1주의 안전성 추적 기간이 있을 것입니다. 주어진 대상에 대한 총 연구 참여 기간은 ~65일 또는 9주입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Daugavpils, 라트비아
-
Riga, 라트비아
-
-
-
-
-
Kaunas, 리투아니아
-
-
-
-
-
Plovdiv, 불가리아
-
Sofia, 불가리아
-
-
-
-
-
London, 영국
-
-
-
-
-
Kherson, 우크라이나
-
Kyiv, 우크라이나
-
Odessa, 우크라이나
-
Temopil, 우크라이나
-
Zaporizhzhia, 우크라이나
-
-
-
-
-
Brno, 체코
-
Litomerice, 체코
-
Olomouc, 체코
-
Praha, 체코
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, 폴란드
-
Knurow, 폴란드
-
Skierniewice, 폴란드
-
Sopot, 폴란드
-
Warsaw, 폴란드
-
Wroclaw, 폴란드
-
-
-
-
-
Budapest, 헝가리
-
Gyongyos, 헝가리
-
Gyor, 헝가리
-
Gyula, 헝가리
-
Szeged, 헝가리
-
Szekesfehervar, 헝가리
-
Vac, 헝가리
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 포함 기준:
- 3개월 이상의 UC 진단
- 무작위화에서 부분 Mayo Clinic 점수가 4~8인 활동성 UC
주요 제외 기준:
- 직장 투여 약물을 받는 경우
- 스크리닝 내시경 전 3개월 이내 생물학적 제제 사용
- 스크리닝 내시경 전 4주 이내에 IV 코르티코스테로이드 사용
- 용량 >30 mg/일(또는 부데소나이드 >9 mg/일)의 경구 코르티코스테로이드 사용.
- 선별내시경 시행 후 3개월 이내에 면역억제제 투여를 시작한 환자는 포함하지 않는다.
- 전대장염이 알려졌거나 의심되는 경우(경구 5-ASA, 스테로이드 또는 허용된 면역조절제가 아닌 경우)
- 병력, 내시경 및/또는 조직학적 소견에 근거하여 알려지거나 의심되는 크론병, 불확정 대장염, 현미경적 대장염, 허혈성 대장염 또는 방사선 유발 대장염
- 광범위한(>50%) 결장 절제술 또는 결장 절제술, 또는 스크리닝 3개월 이내에 독성 거대결장의 이전 병력
- IMP 투여 전 6주 이내에 활성 중증 감염(예: 패혈증, 폐렴, 농양)이 있거나 중증 감염(입원을 초래하거나 비경구적 항생제 치료가 필요함)이 있는 환자
- Clostridium difficile toxin 양성 판정을 받았거나 스크리닝 시 세균성 또는 기생충성 위장관 감염이 확인된 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: TOP1288 200 mg 직장 용액
TOP1288 200 mg 직장 용액 4주 동안 매일 1회
|
|
|
위약 비교기: 위약 직장 솔루션
위약(TOP1288용) 직장 용액 4주 동안 1일 1회
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
Mayo Clinic 수정 내시경 하위 점수로 측정한 효능
기간: 4주 연속 매일 취침 치료 후
|
4주 연속 매일 취침 치료 후
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
부작용으로 측정한 안전성
기간: 마지막 투여 후 1주일까지
|
마지막 투여 후 1주일까지
|
|
활력 징후로 측정한 안전성
기간: 마지막 투여 후 1주일까지
|
마지막 투여 후 1주일까지
|
|
ECG로 측정한 안전성
기간: 마지막 투여 후 1주일까지
|
마지막 투여 후 1주일까지
|
|
임상 실험실 테스트로 측정한 안전성
기간: 마지막 투여 후 1주일까지
|
마지막 투여 후 1주일까지
|
|
궤양성 대장염 내시경 중증도 지수(UCEIS) 점수로 측정한 효능
기간: 4주 연속 매일 취침 치료 후
|
4주 연속 매일 취침 치료 후
|
|
Partial Mayo Clinic 점수(즉, 내시경, 직장 출혈 및 배변 빈도 하위 점수의 합)로 측정한 효능
기간: 4주 연속 매일 취침 치료 후
|
4주 연속 매일 취침 치료 후
|
|
내시경 치유로 측정한 효능(Mayo Clinic 수정 내시경 하위 점수로 표시)
기간: 4주 연속 매일 취침 치료 후
|
4주 연속 매일 취침 치료 후
|
|
직장 출혈로 측정한 효능(Mayo Clinic 직장 출혈 하위 점수로 표시)
기간: 4주 연속 매일 취침 치료 후
|
4주 연속 매일 취침 치료 후
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Simon Travis, FRCP, Oxford University Hospitals Trust, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK,
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .