Fas 2a-studie för att utvärdera säkerhet/tolerabilitet och effekt av TOP1288 200 mg rektallösning en gång dagligen i 4 veckor vid ulcerös kolit (TOP2)

TOP1288, den första i en ny klass av medel som kallas smalspektrumproteinkinashämmare (NSKI), utvecklas som en ny, icke-absorberad behandling för ulcerös kolit (UC). UC är en sjukdom av okänd orsak som kännetecknas av inflammation i tjocktarmens slemhinna och visar sig med buksmärtor och blodig diarré. TOP1288 som ges rektalt har en lokal antiinflammatorisk verkan i experimentella modeller av UC.

En fas I placebokontrollerad, enkel stigande dos (SAD) och multipel stigande dos (MAD) studie av TOP1288 utförd på 61 friska frivilliga visade att rektal administrering av TOP1288 i doser upp till 200 mg två gånger dagligen under 4 dagar var säker och väl tolererad, med minimal systemisk absorption. TOP1288 200 mg, administrerat en gång dagligen, erbjuder därför potentialen för en säker och effektiv ny metod för att behandla patienter med detta allvarliga tillstånd.

Denna fas 2a proof-of-concept-studie kommer att utvärdera den dagliga dosen på 200 mg av TOP1288, baserat på dess gynnsamma tolerabilitet i fas 1-studien. Det kommer att administreras som TOP1288 200 mg rektal lösning jämfört med placebo rektallösning, som innehåller alla icke-aktiva hjälpämnen som finns i den aktiva lösningen. Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie utformad för att utvärdera säkerhet/tolerabilitet och effekt av TOP1288 200 mg rektallösning efter behandling en gång dagligen vid sänggåendet under 4 veckor i följd. Studien kommer att omfatta cirka 40 platser i Europa. Randomisering till studiebehandling kommer att vara 2:1, med cirka 40 försökspersoner randomiserade till TOP1288 och cirka 20 försökspersoner randomiserade till placebo.

Screeningsperioden kommer att vara upp till 28 dagar före den första doseringsdagen med dubbelblind studiebehandling (besök 1). En central läsanläggning kommer att användas för att bestämma behörighet baserat på screening flexibel sigmoidoskopi.

Besök 2 är planerat till dag 7 av doseringen och besök 3 för dag 29 av dosering. Det kommer att finnas en 1 veckas säkerhetsuppföljningsperiod efter besök 3. Den totala varaktigheten av studiedeltagandet för ett visst ämne kommer att vara upp till ~65 dagar eller 9 veckor