Estudio de fase 2a para evaluar la seguridad/tolerabilidad y eficacia de TOP1288 200 mg solución rectal una vez al día durante 4 semanas en colitis ulcerosa (TOP2)
Estudio de fase 2a, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad/tolerabilidad y eficacia de TOP1288 200 mg solución rectal una vez al día durante 4 semanas en pacientes con colitis ulcerosa sintomática con actividad de enfermedad moderada a grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
TOP1288, el primero de una nueva clase de agentes llamados inhibidores de la proteína quinasa de espectro reducido (NSKI), se está desarrollando como un tratamiento novedoso y no absorbible para la colitis ulcerosa (CU). La CU es una enfermedad de causa desconocida caracterizada por la inflamación del revestimiento del intestino grueso y que se manifiesta con dolor abdominal y diarrea sanguinolenta. TOP1288 administrado por vía rectal tiene una acción antiinflamatoria local en modelos experimentales de CU.
Un estudio de fase I controlado con placebo, de dosis única ascendente (SAD) y de dosis múltiple ascendente (MAD) de TOP1288 realizado en 61 voluntarios sanos demostró que la administración rectal de TOP1288 en dosis de hasta 200 mg BID durante 4 días fue segura y bien tolerada. con mínima absorción sistémica. TOP1288 200 mg, administrado una vez al día, ofrece por lo tanto el potencial de un nuevo enfoque seguro y eficaz para el tratamiento de pacientes con esta grave afección.
Este estudio de prueba de concepto de Fase 2a evaluará la dosis diaria de 200 mg de TOP1288, en función de su tolerabilidad favorable en el estudio de Fase 1. Se administrará como solución rectal TOP1288 de 200 mg en comparación con la solución rectal de placebo, que contiene todos los excipientes no activos presentes en la solución activa. Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para evaluar la seguridad/tolerabilidad y eficacia de TOP1288 200 mg solución rectal después del tratamiento una vez al día antes de acostarse durante 4 semanas consecutivas. El estudio incluirá aproximadamente 40 sitios en Europa. La aleatorización al tratamiento del estudio será 2:1, con aproximadamente 40 sujetos aleatorizados a TOP1288 y aproximadamente 20 sujetos aleatorizados a placebo.
El período de selección será de hasta 28 días antes del primer día de dosificación con el tratamiento del estudio doble ciego (Visita 1). Se utilizará una instalación de lectura central para determinar la elegibilidad según la sigmoidoscopia flexible de detección.
La visita 2 está programada para el día 7 de dosificación y la visita 3 para el día 29 de dosificación. Habrá un período de seguimiento de seguridad de 1 semana después de la Visita 3. La duración total de la participación en el estudio para un sujeto determinado será de hasta ~65 días o 9 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Plovdiv, Bulgaria
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Sofia, Bulgaria
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Brno, Chequia
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Litomerice, Chequia
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Olomouc, Chequia
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Praha, Chequia
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Budapest, Hungría
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Gyongyos, Hungría
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Gyor, Hungría
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Gyula, Hungría
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Szeged, Hungría
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Szekesfehervar, Hungría
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Vac, Hungría
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Daugavpils, Letonia
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Riga, Letonia
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Kaunas, Lituania
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Bydgoszcz, Polonia
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Knurow, Polonia
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Skierniewice, Polonia
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Sopot, Polonia
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Warsaw, Polonia
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Wroclaw, Polonia
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London, Reino Unido
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Kherson, Ucrania
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Kyiv, Ucrania
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Odessa, Ucrania
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Temopil, Ucrania
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Zaporizhzhia, Ucrania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico de CU de al menos 3 meses de duración
- CU activa con una puntuación parcial de Mayo Clinic de 4 a 8 en la aleatorización
Criterios clave de exclusión:
- Recibir cualquier medicamento administrado por vía rectal
- Uso de agentes biológicos dentro de los 3 meses anteriores a la endoscopia de detección
- Uso de corticosteroides intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la endoscopia de detección
- Uso de corticoides orales a dosis > 30 mg/día (o budesonida > 9 mg/día).
- No se deben incluir los pacientes que hayan comenzado a recibir inmunosupresores dentro de los 3 meses posteriores a la endoscopia de detección.
- Pancolitis conocida o sospechada (a menos que esté recibiendo 5-ASA oral, esteroides o inmunomoduladores permitidos)
- Enfermedad de Crohn conocida o sospechada, colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica o colitis inducida por radiación, según el historial médico, la endoscopia o los hallazgos histológicos
- Resección o colectomía colónica extensa (>50 %), o antecedentes de megacolon tóxico en los 3 meses previos a la selección
- El paciente tiene una infección grave activa (por ejemplo, sepsis, neumonía, absceso) o ha tenido una infección grave (que resultó en hospitalización o requirió tratamiento antibiótico parenteral) dentro de las 6 semanas anteriores a la administración de IMP
- Pacientes con resultados positivos de toxina Clostridium difficile o infecciones gastrointestinales bacterianas o parasitarias confirmadas en la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TOP1288 200 mg solución rectal
TOP1288 Solución rectal de 200 mg una vez al día durante 4 semanas
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Comparador de placebos: Solución rectal de placebo
Placebo (para TOP1288) Solución rectal una vez al día durante 4 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eficacia medida por la subpuntuación endoscópica modificada de Mayo Clinic
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas consecutivas de tratamiento diario antes de acostarse
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Después de 4 semanas consecutivas de tratamiento diario antes de acostarse
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad medida por eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 1 semana después de la última dosis
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Hasta 1 semana después de la última dosis
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Seguridad medida por signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 1 semana después de la última dosis
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Hasta 1 semana después de la última dosis
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Seguridad medida por ECG
Periodo de tiempo: Hasta 1 semana después de la última dosis
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Hasta 1 semana después de la última dosis
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Seguridad medida por pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 1 semana después de la última dosis
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Hasta 1 semana después de la última dosis
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Eficacia medida por la puntuación del índice endoscópico de gravedad de la colitis ulcerosa (UCEIS)
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas consecutivas de tratamiento diario antes de acostarse
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Después de 4 semanas consecutivas de tratamiento diario antes de acostarse
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Eficacia medida por la puntuación parcial de Mayo Clinic (es decir, la suma de las subpuntuaciones endoscópicas, de sangrado rectal y de frecuencia de deposiciones)
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas consecutivas de tratamiento diario antes de acostarse
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Después de 4 semanas consecutivas de tratamiento diario antes de acostarse
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Eficacia medida por cicatrización endoscópica (indicada por la subpuntuación endoscópica modificada de Mayo Clinic)
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas consecutivas de tratamiento diario antes de acostarse
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Después de 4 semanas consecutivas de tratamiento diario antes de acostarse
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Eficacia medida por sangrado rectal (indicada por la subpuntuación de sangrado rectal de Mayo Clinic)
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas consecutivas de tratamiento diario antes de acostarse
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Después de 4 semanas consecutivas de tratamiento diario antes de acostarse
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simon Travis, FRCP, Oxford University Hospitals Trust, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK,
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TOP1288-TV-02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .