Fase 2a-undersøgelse til evaluering af sikkerheden/tolerabiliteten og effektiviteten af TOP1288 200 mg rektalopløsning én gang dagligt i 4 uger ved colitis ulcerosa (TOP2)
En fase 2a, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden/tolerabiliteten og effektiviteten af TOP1288 200 mg rektalopløsning én gang dagligt i 4 uger hos symptomatisk colitis ulcerosapatienter med moderat til svær sygdomsaktivitet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TOP1288, den første i en ny klasse af midler kaldet smalspektrede proteinkinasehæmmere (NSKI'er), udvikles som en ny, ikke-absorberet behandling af colitis ulcerosa (UC). UC er en sygdom af ukendt årsag karakteriseret ved betændelse i slimhinden i tyktarmen og manifesterer sig med mavesmerter og blodig diarré. TOP1288 givet rektalt har en lokal anti-inflammatorisk virkning i eksperimentelle modeller af UC.
Et fase I placebo-kontrolleret, enkelt stigende dosis (SAD) og multipel stigende dosis (MAD) undersøgelse af TOP1288 udført i 61 raske frivillige viste, at rektal administration af TOP1288 ved doser op til 200 mg BID i 4 dage var sikker og veltolereret, med minimal systemisk absorption. TOP1288 200 mg, administreret én gang dagligt, giver derfor potentialet for en sikker og effektiv ny tilgang til behandling af patienter med denne alvorlige tilstand.
Dette fase 2a proof-of-concept-studie vil evaluere den daglige dosis på 200 mg af TOP1288, baseret på dens gunstige tolerabilitet i fase 1-studiet. Det vil blive administreret som TOP1288 200 mg rektalopløsning sammenlignet med placebo rektalopløsning, som indeholder alle ikke-aktive hjælpestoffer, der er til stede i den aktive opløsning. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret multicenterstudie designet til at evaluere sikkerheden/tolerabiliteten og effektiviteten af TOP1288 200 mg rektalopløsning efter behandling én gang dagligt sengetid i 4 på hinanden følgende uger. Undersøgelsen vil omfatte cirka 40 steder i Europa. Randomisering til undersøgelsesbehandling vil være 2:1, med ca. 40 forsøgspersoner randomiseret til TOP1288 og ca. 20 forsøgspersoner randomiseret til placebo.
Screeningsperioden vil være op til 28 dage før den første doseringsdag med dobbeltblind undersøgelsesbehandling (besøg 1). En central læsefacilitet vil blive brugt til at bestemme berettigelse baseret på Screening fleksibel sigmoidoskopi.
Besøg 2 er planlagt til dag 7 af dosering, og besøg 3 til dag 29 af dosering. Der vil være en 1-uges sikkerhedsopfølgningsperiode efter besøg 3. Den samlede varighed af studiedeltagelse for et givent emne vil være op til ~65 dage eller 9 uger
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien
-
Sofia, Bulgarien
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
-
-
-
-
-
Daugavpils, Letland
-
Riga, Letland
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen
-
Knurow, Polen
-
Skierniewice, Polen
-
Sopot, Polen
-
Warsaw, Polen
-
Wroclaw, Polen
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet
-
Litomerice, Tjekkiet
-
Olomouc, Tjekkiet
-
Praha, Tjekkiet
-
-
-
-
-
Kherson, Ukraine
-
Kyiv, Ukraine
-
Odessa, Ukraine
-
Temopil, Ukraine
-
Zaporizhzhia, Ukraine
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
-
Gyongyos, Ungarn
-
Gyor, Ungarn
-
Gyula, Ungarn
-
Szeged, Ungarn
-
Szekesfehervar, Ungarn
-
Vac, Ungarn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Diagnose af UC af mindst 3 måneders varighed
- Aktiv UC med en partiel Mayo Clinic-score på 4 til 8 ved randomisering
Nøgleekskluderingskriterier:
- Modtagelse af enhver rektalt administreret medicin
- Brug af biologiske midler inden for 3 måneder før screeningsendoskopi
- Brug af IV-kortikosteroider inden for 4 uger før screeningsendoskopi
- Brug af orale kortikosteroider i en dosis >30 mg/dag (eller budesonid >9 mg/dag).
- Patienter, der er begyndt at få immunsuppressiva inden for 3 måneder efter screeningsendoskopien, bør ikke inkluderes.
- Kendt eller mistænkt pancolitis (medmindre på oral 5-ASA, steroider eller tilladte immunmodulatorer)
- Kendt eller mistænkt Crohns sygdom, ubestemt colitis, mikroskopisk colitis, iskæmisk colitis eller strålingsinduceret colitis, baseret på sygehistorie, endoskopi og/eller histologiske fund
- Omfattende (>50 %) tyktarmsresektion eller kolektomi, eller tidligere historie med toksisk megacolon inden for 3 måneder efter screening
- Patienten har en aktiv alvorlig infektion (f.eks. sepsis, lungebetændelse, byld) eller har haft en alvorlig infektion (som resulterer i hospitalsindlæggelse eller kræver parenteral antibiotikabehandling) inden for 6 uger før IMP-administration
- Patienter, der testede positive for Clostridium difficile-toksin eller bekræftet med bakterielle eller parasitære GI-infektioner ved screening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TOP1288 200 mg rektalopløsning
TOP1288 200 mg rektalopløsning én gang dagligt i 4 uger
|
|
|
Placebo komparator: Placebo rektal opløsning
Placebo (til TOP1288) rektalopløsning én gang dagligt i 4 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekt som målt af Mayo Clinic modificerede endoskopiske subscore
Tidsramme: Efter 4 sammenhængende ugers daglig sengetid behandling
|
Efter 4 sammenhængende ugers daglig sengetid behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed målt ved uønskede hændelser
Tidsramme: Til 1 uge efter sidste dosis
|
Til 1 uge efter sidste dosis
|
|
Sikkerhed målt ved vitale tegn
Tidsramme: Til 1 uge efter sidste dosis
|
Til 1 uge efter sidste dosis
|
|
Sikkerhed målt ved EKG'er
Tidsramme: Til 1 uge efter sidste dosis
|
Til 1 uge efter sidste dosis
|
|
Sikkerhed målt ved kliniske laboratorietests
Tidsramme: Til 1 uge efter sidste dosis
|
Til 1 uge efter sidste dosis
|
|
Effekt som målt ved endoskopisk sværhedsgradsindeks (UCEIS) ulcerøs colitis
Tidsramme: Efter 4 sammenhængende ugers daglig sengetid behandling
|
Efter 4 sammenhængende ugers daglig sengetid behandling
|
|
Effekt som målt ved partial Mayo Clinic-score (dvs. summen af endoskopisk, rektal blødning og afføringsfrekvens-subscores)
Tidsramme: Efter 4 sammenhængende ugers daglig sengetid behandling
|
Efter 4 sammenhængende ugers daglig sengetid behandling
|
|
Effekt som målt ved endoskopisk heling (angivet af Mayo Clinic modificerede endoskopiske subscore)
Tidsramme: Efter 4 sammenhængende ugers daglig sengetid behandling
|
Efter 4 sammenhængende ugers daglig sengetid behandling
|
|
Effekt målt ved rektal blødning (angivet af Mayo Clinic rektal blødning subscore)
Tidsramme: Efter 4 sammenhængende ugers daglig sengetid behandling
|
Efter 4 sammenhængende ugers daglig sengetid behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Simon Travis, FRCP, Oxford University Hospitals Trust, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK,
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TOP1288-TV-02
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .