Studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti/snášenlivosti a účinnosti TOP1288 200 mg rektálního roztoku jednou denně po dobu 4 týdnů u ulcerózní kolitidy (TOP2)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti/snášenlivosti a účinnosti TOP1288 200 mg rektálního roztoku jednou denně po dobu 4 týdnů u pacientů se symptomatickou ulcerózní kolitidou se středně těžkou až těžkou aktivitou onemocnění
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
TOP1288, první z nové třídy látek nazývaných inhibitory proteinkináz s úzkým spektrem (NSKI), je vyvíjen jako nová, neabsorbovaná léčba ulcerózní kolitidy (UC). UC je onemocnění neznámé příčiny charakterizované zánětem sliznice tlustého střeva a projevující se bolestí břicha a krvavým průjmem. TOP1288 podávaný rektálně má lokální protizánětlivý účinek v experimentálních modelech UC.
Placebem kontrolovaná studie fáze I s jednou vzestupnou dávkou (SAD) a opakovanou vzestupnou dávkou (MAD) TOP1288 provedená u 61 zdravých dobrovolníků prokázala, že rektální podávání TOP1288 v dávkách až 200 mg BID po dobu 4 dnů bylo bezpečné a dobře tolerované, s minimální systémovou absorpcí. TOP1288 200 mg podávaný jednou denně proto nabízí potenciál pro bezpečný a účinný nový přístup k léčbě pacientů s tímto závažným stavem.
Tato studie proof-of-concept fáze 2a vyhodnotí denní dávku 200 mg TOP1288 na základě její příznivé snášenlivosti ve studii fáze 1. Bude podáván jako TOP1288 200 mg rektální roztok ve srovnání s placebem rektálním roztokem, který obsahuje všechny neaktivní pomocné látky přítomné v aktivním roztoku. Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti/tolerability a účinnosti TOP1288 200 mg rektálního roztoku po léčbě jednou denně před spaním po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů. Studie bude zahrnovat přibližně 40 lokalit v Evropě. Randomizace ke studijní léčbě bude 2:1, přičemž přibližně 40 subjektů randomizovaných do TOP1288 a přibližně 20 subjektů randomizovaných k placebu.
Období screeningu bude až 28 dní před prvním dnem podávání u dvojitě zaslepené studijní léčby (návštěva 1). K určení způsobilosti na základě screeningové flexibilní sigmoidoskopie bude použito centrální čtecí zařízení.
Návštěva 2 je naplánována na den 7 dávkování a návštěva 3 na den 29 dávkování. Po návštěvě 3 bude následovat 1 týdenní bezpečnostní sledovací období. Celková doba účasti ve studii pro daný subjekt bude až ~65 dní nebo 9 týdnů
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko
-
Sofia, Bulharsko
-
-
-
-
-
Kaunas, Litva
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lotyšsko
-
Riga, Lotyšsko
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
-
Gyongyos, Maďarsko
-
Gyor, Maďarsko
-
Gyula, Maďarsko
-
Szeged, Maďarsko
-
Szekesfehervar, Maďarsko
-
Vac, Maďarsko
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko
-
Knurow, Polsko
-
Skierniewice, Polsko
-
Sopot, Polsko
-
Warsaw, Polsko
-
Wroclaw, Polsko
-
-
-
-
-
London, Spojené království
-
-
-
-
-
Kherson, Ukrajina
-
Kyiv, Ukrajina
-
Odessa, Ukrajina
-
Temopil, Ukrajina
-
Zaporizhzhia, Ukrajina
-
-
-
-
-
Brno, Česko
-
Litomerice, Česko
-
Olomouc, Česko
-
Praha, Česko
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Diagnóza UC trvající minimálně 3 měsíce
- Aktivní UC s částečným skóre Mayo Clinic 4 až 8 při randomizaci
Klíčová kritéria vyloučení:
- Příjem jakýchkoli rektálně podávaných léků
- Použití biologických látek během 3 měsíců před screeningovou endoskopií
- Použití IV kortikosteroidů během 4 týdnů před screeningovou endoskopií
- Použití perorálních kortikosteroidů v dávce >30 mg/den (nebo budesonidu >9 mg/den).
- Pacienti, kteří začali dostávat imunosupresiva během 3 měsíců od screeningové endoskopie, by neměli být zahrnuti.
- Známá nebo suspektní pankolitida (s výjimkou perorálního 5-ASA, steroidů nebo povolených imunomodulátorů)
- Známá nebo suspektní Crohnova choroba, neurčitá kolitida, mikroskopická kolitida, ischemická kolitida nebo kolitida vyvolaná zářením na základě anamnézy, endoskopie a/nebo histologických nálezů
- Rozsáhlá (>50 %) resekce nebo kolektomie tlustého střeva nebo předchozí anamnéza toxického megakolonu do 3 měsíců od screeningu
- Pacient má aktivní závažnou infekci (např. sepse, zápal plic, absces) nebo měl závažnou infekci (vedoucí k hospitalizaci nebo vyžadující parenterální antibiotickou léčbu) během 6 týdnů před podáním IMP
- Pacienti s pozitivním testem na toxin Clostridium difficile nebo potvrzenými bakteriálními nebo parazitárními GI infekcemi při screeningu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TOP1288 200 mg rektální roztok
TOP1288 200 mg rektální roztok jednou denně po dobu 4 týdnů
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo rektální roztok
Placebo (pro TOP1288) rektální roztok jednou denně po dobu 4 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinnost měřená modifikovaným endoskopickým subskóre Mayo Clinic
Časové okno: Po 4 po sobě jdoucích týdnech každodenní léčby před spaním
|
Po 4 po sobě jdoucích týdnech každodenní léčby před spaním
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost měřená nepříznivými událostmi
Časové okno: Do 1 týdne po poslední dávce
|
Do 1 týdne po poslední dávce
|
|
Bezpečnost měřená vitálními funkcemi
Časové okno: Do 1 týdne po poslední dávce
|
Do 1 týdne po poslední dávce
|
|
Bezpečnost měřená EKG
Časové okno: Do 1 týdne po poslední dávce
|
Do 1 týdne po poslední dávce
|
|
Bezpečnost měřená klinickými laboratorními testy
Časové okno: Do 1 týdne po poslední dávce
|
Do 1 týdne po poslední dávce
|
|
Účinnost měřená skóre endoskopického indexu závažnosti ulcerózní kolitidy (UCEIS).
Časové okno: Po 4 po sobě jdoucích týdnech každodenní léčby před spaním
|
Po 4 po sobě jdoucích týdnech každodenní léčby před spaním
|
|
Účinnost měřená parciálním skóre Mayo Clinic (tj. součtem dílčích skóre endoskopického, rektálního krvácení a frekvence stolice)
Časové okno: Po 4 po sobě jdoucích týdnech každodenní léčby před spaním
|
Po 4 po sobě jdoucích týdnech každodenní léčby před spaním
|
|
Účinnost měřená endoskopickým hojením (indikováno modifikovaným endoskopickým podskóre Mayo Clinic)
Časové okno: Po 4 po sobě jdoucích týdnech každodenní léčby před spaním
|
Po 4 po sobě jdoucích týdnech každodenní léčby před spaním
|
|
Účinnost měřená rektálním krvácením (indikováno subskóre rektálního krvácení Mayo Clinic)
Časové okno: Po 4 po sobě jdoucích týdnech každodenní léčby před spaním
|
Po 4 po sobě jdoucích týdnech každodenní léčby před spaním
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simon Travis, FRCP, Oxford University Hospitals Trust, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK,
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TOP1288-TV-02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .