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ケタミンと術後認知機能障害 (POCK)

2019年9月9日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ケタミンによる術後認知機能障害の予防:待機的整形外科手術を受ける高齢患者における前向き多施設無作為化盲検プラセボ対照試験

米国だけでも毎年 3,000 万人を超える患者が大手術を必要とし、その半数以上が 60 歳以上の患者に行われています。 術後認知機能障害 (POCD) は、これらの手術の重要な合併症であり、退院時に 60 歳以上の手術患者の最大 40% に影響を及ぼします。 制御された縦断的研究では、POCD は一過性であることが示されていますが、せん妄、高い死亡率、早期退職、および社会的財政支援のより多くの利用と関連しています 両方の特定された臨床的危険因子には、高齢、手術の種類、既存の認知障害、および薬物中毒が含まれます。 私たちと他の人は、外科的外傷と痛みによって引き起こされる炎症反応が、手術後のせん妄と認知障害の発症に寄与する可能性があるという証拠を提供しました.

N-メチル-D-アスパラギン酸受容体拮抗薬であるケタミンは、麻酔および術後鎮痛に一般的に使用されています。 神経細胞およびミクログリア脳細胞に対する痛みとグルタミン酸の興奮毒性効果の両方を軽減することにより、手術に伴う神経炎症プロセスのトーンダウンに貢献します。 最近の一連の証拠は、ケタミンがマウスの炎症性またはストレス誘発性刺激によって誘発される抑うつ様行動を減少させることを示しています. ケタミンは、心臓外科患者の炎症性バイオマーカーのレベルを低下させることも発見されました.

整形外科手術は、術後の認知機能障害を発症するリスクの高い状況です。 非心臓手術を受ける患者では、POCD の有病率は手術後 1 週間で 26% であり、術後 3 か月で 10% に減少し、手術後 12 か月で同様の有病率が見られます。 術後のせん妄は、POCD のリスク増加と関連しています。 世界中で毎年、60 歳以上の何十万人もの患者が選択的な整形外科手術を受けています。

調査の概要

詳細な説明

このデザインは、待機的整形外科手術を受けている高齢患者を対象とした前向き多施設無作為化盲検プラセボ対照試験で構成されています。

患者は、手術の 7 ~ 30 日前の麻酔前の診察時に通知されます。 それらは、手術の前日に無作為に割り付けられます。 ベースラインでの認知および抑うつ状態は、手術の前日に認知テストで正確に評価されます。 うつ病、不安、生活の質を評価するために自己管理スコアが記録されます。

手術の日に、実験群の患者は、麻酔の導入後、低静脈内用量 (麻酔下) 0.5 mg/kg ケタミンのボーラスを受け取ります。 対照群の患者は、麻酔導入後、静脈内生理食塩水のボーラスを受ける。

D0(手術終了の2時間後)からD7まで、またはそれより早い場合は退院まで、せん妄、痛み、有害な臨床的および精神医学的イベントを測定および記録します。

認知機能、神経因性疼痛、うつ病、不安、および生活の質は、D7またはそれ以前の場合は退院時およびD90で評価されます。

炎症マーカーは、手術前、D1、D7、または退院が早ければD90で測定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

307

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Île-de-France
      • Paris、Île-de-France、フランス、75012
        • AP-HP - hôpital Saint-Antoine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 60歳以上の患者
  2. -インフォームドコンセントを提供する能力がある
  3. 全身麻酔下での主要な選択的整形外科手術を受ける
  4. 既存の神経変性疾患の有無にかかわらず患者

除外基準:

  1. 瀕死の患者または緩和ケアを受けている患者
  2. 予想される入院期間 < 48 時間
  3. チューターシップまたはキュレーターシップを受けている患者
  4. 全身麻酔なしで脊椎または硬膜外麻酔下で行われる外科手術
  5. 緊急手術(つまり 緊急股関節骨折)
  6. ケタミンに対する既知のアレルギーのある患者
  7. ケタミンの禁忌:重度の制御不能な動脈性高血圧症または重度の心臓(FEVG<25%)
  8. 緑内障または甲状腺中毒症の病歴のある患者
  9. 重度の聴覚障害または視覚障害
  10. 薬物乱用歴のある患者(例:ケタミン、コカイン、ヘロイン、アンフェタミン、メタンフェタミン、MDMA(メチレンジオキシメタンフェタミン)、フェンシクリジン、リゼルグ酸、メスカリン、サイロシビン)
  11. 抗精神病薬(クロルプロマジン、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、ハロペリドール、クエチアピン、リスペリドン、パリペリドン、アミスルプリド、セルチンドールなど)を服用している患者
  12. 重度のアルコール性肝疾患(TP<50%またはビリルビン>50μmol/L)の患者
  13. 妊娠中または授乳中の女性
  14. フランス語を話さない患者
  15. -インフォームドコンセントまたは研究に参加しないという要求の欠如
  16. 社会保障に加入していない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ケタミン
この実験群の患者は、麻酔導入後、0.5 mg/kg ケタミンの低静脈内用量 (麻酔下) のボーラスを受け取ります。
麻酔導入後の低静脈内用量 (麻酔下) 0.5 mg/kg ケタミンのボーラス。
他の名前:
  • ケタミン塩酸塩
プラセボコンパレーター:プラセボ
この対照群の患者は、麻酔導入後に静脈内生理食塩水のボーラスを受ける。
麻酔導入後の静脈内生理食塩水のボーラス。
他の名前:
  • 生理食塩水

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術後早期の認知機能障害の割合
時間枠:手術後7日目と90日目
MoCA (Montreal Cognitive Assessment) テストおよび組み合わせた Z スコアの計算に含まれるその他の認知テストを使用して評価された POCD
手術後7日目と90日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術後認知機能障害型
時間枠:手術後7日目と90日目
評価は、術前と術後のパフォーマンスの違いに基づいて行う必要があります(異なるセンターの慣行に応じて、7日または退院時と外科的フォローアップ訪問で3か月またはそれ以前)。
手術後7日目と90日目
術後の認知機能障害の重症度
時間枠:手術後7日目と90日目
評価は、術前と術後のパフォーマンスの違いに基づいて行う必要があります(異なるセンターの慣行に応じて、7日または退院時と外科的フォローアップ訪問で3か月またはそれ以前)。
手術後7日目と90日目
集中治療室(CAM-ICU)の混乱評価法
時間枠:手術または退院の7日前
測定は、手術終了の2時間後の術後0日目から7日目まで、またはそれより早い場合は退院まで、1日2回(朝と夕方)、2回の連続測定の間に少なくとも6時間間隔を空けて開始します。
手術または退院の7日前
術後早期せん妄
時間枠:手術後7日
-CAM(混乱評価法)またはCAM-ICU(集中治療室で使用される適応)によって測定されたせん妄のエピソードが少なくとも1つある患者は、0日目から7日目までのスコア
手術後7日
うつ
時間枠:手術後7日目と90日目
Geriatric Depression Scale(GDS)を使用して評価されたうつ病
手術後7日目と90日目
不安
時間枠:手術後7日目と90日目
Hospital and Anxiety Depression Scaleを使用して評価された不安。
手術後7日目と90日目
痛みの状態: ビジュアル アナログ スケール
時間枠:手術前日、手術後7日目、90日目
患者が報告したビジュアル アナログ スケールによって評価された疼痛スコア。 DN4 (Douleur Neuropathique en 4 questions) アンケートによって測定された 3 か月の神経因性疼痛。
手術前日、手術後7日目、90日目
手術からPOCDまでの時間.
時間枠:手術後7日目と90日目
POCDの発生時期(早期または後期)および術後せん妄との関連
手術後7日目と90日目
既存の認知状態
時間枠:手術後7日目と90日目
認知機能の術前の複合 Z スコアによって測定される既存の認知状態と、術後のせん妄の発生との関連性
手術後7日目と90日目
併存疾患の術前チャールソンスコア
時間枠:手術後7日目と90日目
併存疾患に対する術前のチャールソン病と術後せん妄の発生との関連
手術後7日目と90日目
術中の重篤な有害事象
時間枠:7日目
少なくとも 2 赤血球単位を必要とする出血や予想外の長時間の手術、および術後のせん妄との関連など、術中の重篤な有害事象。
7日目
術後有害事象
時間枠:7日目
患者のカルテから記録された早期術後合併症(再手術、再入院、出血、輸血、敗血症、低酸素血症、ナトリウム障害、特定の投薬、特定のリハビリテーションプログラムの有無)および術後せん妄との関連。
7日目
入院期間
時間枠:90日目
患者の医療管理データから評価された入院日数 (日数)
90日目
死因
時間枠:90日目
術後の心肺停止および全身状態の悪化による死因
90日目
再入院
時間枠:90日目
病因が何であれ、フォローアップ中の再入院
90日目
炎症バイオマーカー
時間枠:90日目
炎症性バイオマーカー(C反応性タンパク質、インターロイキン-6、インターロイキン-2、TNFα、B型ナトリウム利尿ペプチド、トロポニン)レベルと、術後せん妄および長期POCDの発生との関連性
90日目
SF-36 スケールで評価される生活の質
時間枠:90日目
SF-36 スケールのおかげで評価された生活の質は、身体機能 (10 項目)、身体の痛み (2 項目)、身体的健康問題による役割の制限 (4 項目) の 8 つの健康領域をカバーする 36 項目の患者報告アンケートです。 )、個人的または感情的な問題による役割の制限(4項目)、感情的な幸福(5項目)、社会的機能(2項目)、エネルギー/疲労(4項目)、および一般的な健康認識(5項目). 各ドメインのスコアは 0 ~ 100 の範囲で、スコアが高いほど健康状態が良好であると定義されます
90日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Franck Verdonk, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月20日

一次修了 (実際)

2019年8月31日

研究の完了 (実際)

2019年8月31日

試験登録日

最初に提出

2016年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月1日

最初の投稿 (見積もり)

2016年9月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年9月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月9日

最終確認日

2019年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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