Ketamina y Disfunción Cognitiva Postoperatoria (POCK)
La prevención de la disfunción cognitiva posoperatoria mediante ketamina: un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, ciego, controlado con placebo en pacientes de edad avanzada sometidos a cirugía ortopédica electiva
Más de 30 millones de pacientes requieren una cirugía mayor anualmente solo en los EE. UU. y más de la mitad de ellos se realizan en pacientes mayores de 60 años. La disfunción cognitiva postoperatoria (DCPO) es una complicación clave de estas cirugías y afecta hasta al 40% de los pacientes quirúrgicos mayores de 60 años al alta hospitalaria. A pesar de que los estudios longitudinales controlados han demostrado que la POCD es transitoria, se asocia con delirio, mayor mortalidad, jubilación más temprana y una mayor utilización de la asistencia financiera social. Los factores de riesgo clínicos identificados para ambos incluyen edad avanzada, tipo de cirugía, deterioro cognitivo preexistente y adicción a las drogas. Nosotros y otros hemos proporcionado evidencia de que la respuesta inflamatoria provocada por el trauma quirúrgico y el dolor pueden contribuir al desarrollo de delirio y deterioro cognitivo después de la cirugía.
La ketamina, un antagonista del receptor del ácido N-metil-D-aspártico, se usa comúnmente en anestesia y analgesia posoperatoria. Al reducir tanto el dolor como los efectos excitotóxicos del glutamato en las células cerebrales neuronales y microgliales, contribuye a atenuar el proceso neuroinflamatorio asociado con la cirugía. Una evidencia reciente ha demostrado que la ketamina reduce el comportamiento depresivo inducido por estímulos inflamatorios o inducidos por el estrés en ratones. También se descubrió que la ketamina reduce los niveles de biomarcadores inflamatorios en pacientes quirúrgicos cardíacos.
La cirugía ortopédica es una situación de alto riesgo para desarrollar disfunción cognitiva postoperatoria. En pacientes sometidos a cirugía no cardiaca, la prevalencia de DCPO es del 26% a la semana de la cirugía y desciende al 10% a los 3 meses del postoperatorio, y se encuentra una prevalencia similar a los 12 meses de la operación. El delirio postoperatorio se asocia con un mayor riesgo de POCD. Cientos de miles de pacientes > 60 años se someten a procedimientos ortopédicos electivos por año en todo el mundo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El diseño consiste en un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, ciego, controlado con placebo en pacientes de edad avanzada sometidos a cirugía ortopédica electiva.
Los pacientes serán informados en la consulta preanestésica, de 7 a 30 días antes de la cirugía. Serán aleatorizados el día antes de la cirugía. El estado cognitivo y depresivo al inicio del estudio se evaluará precisamente el día anterior a la cirugía con pruebas cognitivas. Se registrarán puntajes autoadministrados para evaluar la depresión, la ansiedad y la calidad de vida.
El día de la cirugía, los pacientes del grupo experimental recibirán un bolo de ketamina a dosis baja por vía intravenosa (subanestésico) de 0,5 mg/kg tras la inducción de la anestesia. Los pacientes del grupo de control recibirán un bolo de solución salina normal intravenosa después de la inducción de la anestesia.
Desde D0 (2 horas después de finalizada la cirugía) hasta D7 o alta hospitalaria si es anterior, se medirán y registrarán delirio, dolor, eventos adversos clínicos y psiquiátricos.
Las funciones cognitivas, el dolor neuropático, la depresión, la ansiedad y la calidad de vida se evaluarán en D7 o en el alta del hospital si es anterior y D90.
Los marcadores inflamatorios se medirán antes de la cirugía, en D1, D7 o alta hospitalaria si es anterior y D90.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Île-de-France
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Paris, Île-de-France, Francia, 75012
- AP-HP - hôpital Saint-Antoine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 60 años y más
- Competente para dar consentimiento informado
- Someterse a una cirugía ortopédica mayor electiva bajo anestesia general
- Pacientes con y sin enfermedad neurodegenerativa preexistente
Criterio de exclusión:
- Paciente moribundo o paciente bajo cuidados paliativos
- Duración esperada de la estancia en el hospital < 48 horas
- Paciente bajo tutela o curaduría
- Procedimiento quirúrgico realizado bajo anestesia raquídea o epidural sin anestesia general
- Cirugía de emergencia (es decir, fractura de cadera de emergencia)
- Pacientes con alergia conocida a la ketamina
- Contraindicación para la ketamina: hipertensión arterial severa no controlada o corazón severo (FEVG<25%)
- Paciente con glaucoma o antecedentes de tirotoxicosis
- Trastorno grave de la audición o la visión
- Pacientes con antecedentes de abuso de drogas (p. ej., ketamina, cocaína, heroína, anfetamina, metanfetamina, MDMA (metilendioximetanfetamina), fenciclidina, ácido lisérgico, mescalina, psilocibina)
- Pacientes que toman medicamentos antipsicóticos (p. ej., clorpromazina, clozapina, olanzapina, risperidona, haloperidol, quetiapina, risperidona, paliperidona, amisulprida, sertindol)
- Pacientes con hepatopatía alcohólica grave (TP<50% y/o bilirrubina > 50 µmol/L)
- Mujer embarazada o en periodo de lactancia
- Paciente que no habla francés
- Ausencia de consentimiento informado o solicitud de no participar en el estudio
- No afiliación a la seguridad social
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ketamina
Los pacientes de este grupo experimental recibirán un bolo de una dosis intravenosa baja (subanestésico) de 0,5 mg/kg de ketamina tras la inducción de la anestesia.
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Un bolo de dosis intravenosa baja (subanestésico) de ketamina de 0,5 mg/kg después de la inducción de la anestesia.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes de este grupo de control recibirán un bolo de solución salina normal intravenosa después de la inducción de la anestesia.
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Un bolo de una solución salina normal intravenosa después de la inducción de la anestesia.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de disfunción cognitiva postoperatoria temprana
Periodo de tiempo: Días 7 y 90 después de la cirugía
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POCD evaluado mediante la prueba MoCA (Montreal Cognitive Assessment) y otras pruebas cognitivas incluidas en el cálculo de la puntuación Z combinada
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Días 7 y 90 después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tipo de disfunción cognitiva posoperatoria
Periodo de tiempo: Días 7 y 90 después de la cirugía
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La evaluación debe basarse en las diferencias entre el desempeño preoperatorio y posoperatorio (7 días o al alta del hospital si es anterior y 3 meses o antes en la visita de seguimiento quirúrgico según las prácticas de los diferentes centros).
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Días 7 y 90 después de la cirugía
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Gravedad de la disfunción cognitiva posoperatoria
Periodo de tiempo: Días 7 y 90 después de la cirugía
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La evaluación debe basarse en las diferencias entre el desempeño preoperatorio y posoperatorio (7 días o al alta del hospital si es anterior y 3 meses o antes en la visita de seguimiento quirúrgico según las prácticas de los diferentes centros).
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Días 7 y 90 después de la cirugía
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El Método de Evaluación de la Confusión para la Unidad de Cuidados Intensivos (CAM-ICU)
Periodo de tiempo: Días 7 antes de la cirugía o alta hospitalaria
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Las mediciones comenzarán desde el día postoperatorio 0 dos horas después de la finalización de la cirugía hasta el día 7 o el alta del hospital si es anterior, dos veces al día (mañana y noche) con al menos 6 horas entre dos mediciones consecutivas.
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Días 7 antes de la cirugía o alta hospitalaria
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Delirio postoperatorio temprano
Periodo de tiempo: 7 días después de la cirugía
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Pacientes con al menos un episodio de delirio medido por puntajes CAM (Confusion Assessment Method) o CAM-ICU (adaptación utilizada en la Unidad de Cuidados Intensivos) entre el día 0 y el día 7
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7 días después de la cirugía
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Depresión
Periodo de tiempo: Días 7 y 90 después de la cirugía
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Depresión evaluada mediante la Escala de Depresión Geriátrica (GDS)
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Días 7 y 90 después de la cirugía
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Ansiedad
Periodo de tiempo: Días 7 y 90 después de la cirugía
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Ansiedad evaluada mediante la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria.
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Días 7 y 90 después de la cirugía
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Estado del dolor: escala analógica visual
Periodo de tiempo: Día previo a la cirugía, a los 7 y 90 días después de la cirugía
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Puntuaciones de dolor evaluadas por la escala analógica visual informada por el paciente.
Dolor neuropático a los 3 meses medido por el cuestionario DN4 (Douleur Neuropathique en 4 questiones).
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Día previo a la cirugía, a los 7 y 90 días después de la cirugía
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Tiempo desde la cirugía hasta el POCD.
Periodo de tiempo: Días 7 y 90 después de la cirugía
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Tiempo de aparición de la DCPO (temprana o tardía) y su asociación con delirio postoperatorio
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Días 7 y 90 después de la cirugía
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Estado cognitivo preexistente
Periodo de tiempo: Días 7 y 90 después de la cirugía
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Estado cognitivo preexistente medido por el Z-score combinado preoperatorio para funciones cognitivas y su asociación con la aparición de delirio postoperatorio
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Días 7 y 90 después de la cirugía
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Puntuación preoperatoria de Charlson para comorbilidades
Periodo de tiempo: Días 7 y 90 después de la cirugía
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Úlcera de Charlson preoperatoria por comorbilidades y su asociación con la aparición de delirio postoperatorio
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Días 7 y 90 después de la cirugía
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Eventos adversos graves intraoperatorios
Periodo de tiempo: Día 7
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Eventos adversos graves intraoperatorios como sangrado que requiere al menos 2 unidades de glóbulos rojos o duración prolongada inesperada de la cirugía y su asociación con delirio posoperatorio.
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Día 7
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Eventos adversos postoperatorios
Periodo de tiempo: Día 7
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Complicaciones postoperatorias tempranas (reoperación, reingreso hospitalario, sangrado, transfusión, sepsis, hipoxemia, trastornos del sodio, medicamentos específicos, presencia o ausencia de un programa de rehabilitación específico) registradas en las historias clínicas de los pacientes y su asociación con el delirio postoperatorio.
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Día 7
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Día 90
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Duración de la estancia hospitalaria evaluada a partir de los datos médicos administrativos de los pacientes en días
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Día 90
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Causa de la muerte
Periodo de tiempo: Día 90
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Causa de muerte como paro cardiorrespiratorio postoperatorio y degradación del estado general
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Día 90
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Readmisión hospitalaria
Periodo de tiempo: Día 90
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Reingreso hospitalario durante el seguimiento, sea cual sea la etiología
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Día 90
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Biomarcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Día 90
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Niveles de biomarcadores inflamatorios (proteína C reactiva, interleucina-6, interleucina-2, TNFalfa, péptido natriurético tipo B y troponina) y su asociación con la aparición de delirio postoperatorio y EPOC a largo plazo
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Día 90
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Calidad de vida evaluada gracias a la escala SF-36
Periodo de tiempo: Día 90
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La calidad de vida evaluada gracias a la escala SF-36 es un cuestionario informado por el paciente de 36 ítems que cubre ocho dominios de salud: funcionamiento físico (10 ítems), dolor corporal (2 ítems), limitaciones de rol debido a problemas de salud física (4 ítems ), limitaciones de rol debido a problemas personales o emocionales (4 ítems), bienestar emocional (5 ítems), funcionamiento social (2 ítems), energía/fatiga (4 ítems) y percepciones generales de salud (5 ítems).
Los puntajes para cada dominio varían de 0 a 100, y un puntaje más alto define un estado de salud más favorable
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Día 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Franck Verdonk, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zorumski CF, Nagele P, Mennerick S, Conway CR. Treatment-Resistant Major Depression: Rationale for NMDA Receptors as Targets and Nitrous Oxide as Therapy. Front Psychiatry. 2015 Dec 9;6:172. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00172. eCollection 2015.
- Kurdi MS, Theerth KA, Deva RS. Ketamine: Current applications in anesthesia, pain, and critical care. Anesth Essays Res. 2014 Sep-Dec;8(3):283-90. doi: 10.4103/0259-1162.143110.
- Jabre P, Combes X, Lapostolle F, Dhaouadi M, Ricard-Hibon A, Vivien B, Bertrand L, Beltramini A, Gamand P, Albizzati S, Perdrizet D, Lebail G, Chollet-Xemard C, Maxime V, Brun-Buisson C, Lefrant JY, Bollaert PE, Megarbane B, Ricard JD, Anguel N, Vicaut E, Adnet F; KETASED Collaborative Study Group. Etomidate versus ketamine for rapid sequence intubation in acutely ill patients: a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2009 Jul 25;374(9686):293-300. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60949-1. Epub 2009 Jul 1.
- Riou B, Lecarpentier Y, Viars P. Inotropic effect of ketamine on rat cardiac papillary muscle. Anesthesiology. 1989 Jul;71(1):116-25. doi: 10.1097/00000542-198907000-00020.
- Riou B, Viars P, Lecarpentier Y. Effects of ketamine on the cardiac papillary muscle of normal hamsters and those with cardiomyopathy. Anesthesiology. 1990 Nov;73(5):910-8. doi: 10.1097/00000542-199011000-00019.
- Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Georgiou P, Fischell J, Elmer GI, Alkondon M, Yuan P, Pribut HJ, Singh NS, Dossou KS, Fang Y, Huang XP, Mayo CL, Wainer IW, Albuquerque EX, Thompson SM, Thomas CJ, Zarate CA Jr, Gould TD. NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. Nature. 2016 May 26;533(7604):481-6. doi: 10.1038/nature17998. Epub 2016 May 4.
- Harraz MM, Tyagi R, Cortes P, Snyder SH. Antidepressant action of ketamine via mTOR is mediated by inhibition of nitrergic Rheb degradation. Mol Psychiatry. 2016 Mar;21(3):313-9. doi: 10.1038/mp.2015.211. Epub 2016 Jan 19.
- Hudetz JA, Patterson KM, Iqbal Z, Gandhi SD, Byrne AJ, Hudetz AG, Warltier DC, Pagel PS. Ketamine attenuates delirium after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Oct;23(5):651-7. doi: 10.1053/j.jvca.2008.12.021. Epub 2009 Feb 23.
- Arrowsmith JE, Harrison MJ, Newman SP, Stygall J, Timberlake N, Pugsley WB. Neuroprotection of the brain during cardiopulmonary bypass: a randomized trial of remacemide during coronary artery bypass in 171 patients. Stroke. 1998 Nov;29(11):2357-62. doi: 10.1161/01.str.29.11.2357.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Complicaciones Postoperatorias
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Disfunción congnitiva
- Complicaciones cognitivas posoperatorias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Ketamina
Otros números de identificación del estudio
- P150910
- 2016-000691-16 (Número EudraCT)
- PHRC-15-15-0534 (Otro número de subvención/financiamiento: French Ministry of Health)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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