- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02892916
Ketamiini ja postoperatiivinen kognitiivinen toimintahäiriö (POCK)
Leikkauksen jälkeisten kognitiivisten toimintahäiriöiden ehkäisy ketamiinilla: mahdollinen monikeskussokkoutettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus iäkkäillä potilailla, joille tehdään valinnainen ortopedinen leikkaus
Yli 30 miljoonaa potilasta tarvitsee vuosittain suuren leikkauksen pelkästään Yhdysvalloissa, ja yli puolet niistä tehdään yli 60-vuotiaille potilaille. Leikkauksen jälkeinen kognitiivinen toimintahäiriö (POCD) on näiden leikkausten kulmakivikomplikaatio, ja se vaikuttaa jopa 40 prosenttiin yli 60-vuotiaista leikkauksista sairaalasta kotiutuessaan. Huolimatta kontrolloiduista pitkittäistutkimuksista, jotka ovat osoittaneet, että POCD on ohimenevä, se liittyy deliriumiin, korkeampaan kuolleisuuteen, varhaisempaan eläkkeelle siirtymiseen ja sosiaalisen taloudellisen tuen suurempaan käyttöön. Jatkuvan postoperatiivisen kognitiivisen toimintahäiriön patofysiologia ja POCD:n ja deliriumin välinen syy-yhteys ovat edelleen epätäydellisiä. Kummankin tunnistettuja kliinisiä riskitekijöitä ovat korkea ikä, leikkauksen tyyppi, olemassa oleva kognitiivinen heikentyminen ja huumeriippuvuus. Me ja muut olemme toimittaneet todisteita siitä, että kirurgisen trauman ja kivun laukaisema tulehdusreaktio voi edistää deliriumin ja kognitiivisten heikkenemien kehittymistä leikkauksen jälkeen.
Ketamiinia, N-metyyli-D-asparagiinihapporeseptorin antagonistia, käytetään yleisesti anestesiassa ja leikkauksen jälkeisessä analgesiassa. Vähentämällä sekä kipua että glutamaatin eksitotoksisia vaikutuksia hermosolujen ja mikroglia-aivojen soluihin, se auttaa lievittämään leikkaukseen liittyvää hermotulehdusprosessia. Viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet, että ketamiini vähentää tulehduksellisten tai stressin aiheuttamien ärsykkeiden aiheuttamaa masennusta muistuttavaa käyttäytymistä hiirillä. Ketamiinin havaittiin myös vähentävän tulehduksellisten biomarkkereiden tasoa sydänkirurgisilla potilailla.
Ortopedinen leikkaus on suuri riskitilanne postoperatiivisten kognitiivisten toimintahäiriöiden kehittymiselle. Potilailla, joille tehdään ei-sydänleikkaus, POCD:n esiintyvyys on 26 % viikon kuluttua leikkauksesta ja laski 10 %:iin 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta, ja samanlainen esiintyvyys havaitaan 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta. Leikkauksen jälkeinen delirium liittyy lisääntyneeseen POCD-riskiin. Sadat tuhannet yli 60-vuotiaat potilaat käyvät vuosittain elektiivisiä ortopedisia toimenpiteitä ympäri maailmaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnitelma koostuu tulevasta monikeskustutkimuksesta, satunnaistetusta, sokkoutetusta lumekontrolloidusta tutkimuksesta iäkkäillä potilailla, joille tehdään elektiivinen ortopedinen leikkaus.
Potilaita informoidaan nukutusta edeltävässä konsultaatiossa 7-30 päivää ennen leikkausta. Ne satunnaistetaan leikkausta edeltävänä päivänä. Kognitiivinen ja masennustila lähtötilanteessa arvioidaan juuri leikkausta edeltävänä päivänä kognitiivisilla testeillä. Itse annetut pisteet kirjataan masennuksen, ahdistuksen ja elämänlaadun arvioimiseksi.
Leikkauspäivänä koeryhmän potilaat saavat pienen suonensisäisen annoksen (subanestesian) 0,5 mg/kg ketamiinia anestesian induktion jälkeen. Kontrolliryhmän potilaat saavat boluksena suonensisäistä normaalia suolaliuosta anestesian induktion jälkeen.
Päivästä 0 (2 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen) päivään 7 tai sairaalasta kotiuttamiseen, jos aikaisemmin, delirium, kipu, haitalliset kliiniset ja psykiatriset tapahtumat mitataan ja kirjataan.
Kognitiiviset toiminnot, neuropaattinen kipu, masennus, ahdistuneisuus ja elämänlaatu arvioidaan päivällä 7 tai sairaalasta kotiuttamisella, jos aikaisemmin ja D90.
Tulehdusmarkkerit mitataan ennen leikkausta, D1, D7 tai sairaalasta kotiutuessa, jos aikaisemmin ja D90.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Île-de-France
-
Paris, Île-de-France, Ranska, 75012
- AP-HP - hôpital Saint-Antoine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 60-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat
- Pätevä antamaan tietoinen suostumus
- Suuressa elektiivisessä ortopedisessa leikkauksessa yleisanestesiassa
- Potilaat, joilla on tai ei ole olemassa hermostoa rappeuttavaa sairautta
Poissulkemiskriteerit:
- Kuoleva potilas tai palliatiivisessa hoidossa oleva potilas
- Arvioitu sairaalassaoloaika < 48 tuntia
- Potilas tutoroinnin tai kuraattorin alaisuudessa
- Kirurginen toimenpide suoritetaan spinaali- tai epiduraalipuudutuksessa ilman yleispuudutusta
- Hätäkirurgia (esim. hätä lonkkamurtuma)
- Potilaat, joilla on tunnettu allergia ketamiinille
- Ketamiinin vasta-aihe: vaikea, hallitsematon verenpainetauti tai vaikea sydän (FEVG < 25 %)
- Potilas, jolla on glaukooma tai tyreotoksikoosi
- Vaikea koe- tai näköhäiriö
- Potilaat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä (esim. ketamiini, kokaiini, heroiini, amfetamiini, metamfetamiini, MDMA (metyleenidioksimetamfetamiini), fensyklidiini, lysergihappo, meskaliini, psilosybiini)
- Potilaat, jotka käyttävät antipsykoottisia lääkkeitä (esim. klooripromatsiini, klotsapiini, olantsapiini, risperidoni, haloperidoli, ketiapiini, risperidoni, paliperidoni, amisulpridi, sertindoli)
- Potilaat, joilla on vaikea alkoholin aiheuttama maksasairaus (TP < 50 % ja/tai bilirubiini > 50 µmol/l)
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Potilas ei puhu ranskaa
- Tietoon perustuvan suostumuksen puuttuminen tai pyyntö olla osallistumatta tutkimukseen
- Ei kuulu sosiaaliturvaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketamiini
Tämän koeryhmän potilaat saavat pienen suonensisäisen annoksen (subanestesian) 0,5 mg/kg ketamiinia anestesian induktion jälkeen.
|
Bolus, jossa on pieni suonensisäinen annos (subanestesia) 0,5 mg/kg ketamiinia anestesian induktion jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tämän kontrolliryhmän potilaat saavat boluksena suonensisäistä normaalia suolaliuosta anestesian induktion jälkeen.
|
Bolus suonensisäistä normaalia suolaliuosta anestesian induktion jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhaisen postoperatiivisen kognitiivisen toimintahäiriön osuus
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
POCD arvioitiin käyttämällä MoCA (Montreal Cognitive Assessment) -testiä ja muita kognitiivisia testejä, jotka sisältyvät yhdistetyn Z-pisteen laskemiseen
|
Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen jälkeinen kognitiivisen toimintahäiriön tyyppi
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
Arvioinnin tulee perustua eroihin ennen leikkausta ja sen jälkeen (7 päivää tai sairaalasta kotiutumisen yhteydessä, jos aikaisemmin ja 3 kuukautta tai aikaisemmin leikkausseurantakäynnillä riippuen eri keskusten käytännöistä).
|
Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
|
Leikkauksen jälkeisen kognitiivisen toimintahäiriön vakavuus
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
Arvioinnin tulee perustua eroihin ennen leikkausta ja sen jälkeen (7 päivää tai sairaalasta kotiutumisen yhteydessä, jos aikaisemmin ja 3 kuukautta tai aikaisemmin leikkausseurantakäynnillä riippuen eri keskusten käytännöistä).
|
Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
|
Sekaannusarviointimenetelmä tehohoitoyksikössä (CAM-ICU)
Aikaikkuna: 7 päivää ennen leikkausta tai sairaalasta kotiutumista
|
Mittaukset alkavat leikkauksen jälkeisestä päivästä 0 kaksi tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen päivään 7 tai sairaalasta kotiuttamiseen, jos aikaisemmin, kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) vähintään 6 tunnin välein kahden peräkkäisen mittauksen välillä.
|
7 päivää ennen leikkausta tai sairaalasta kotiutumista
|
|
Varhainen postoperatiivinen delirium
Aikaikkuna: 7 päivää leikkauksen jälkeen
|
Potilaat, joilla on vähintään yksi deliriumjakso CAM-menetelmällä (Confusion Assessment Method) tai CAM-ICU:lla (tehohoitoyksikössä käytetty adaptaatio) mitattuna, pisteet päivien 0 ja 7 välillä
|
7 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Masennus
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
Masennus arvioitu Geriatric Depression Scale (GDS) -asteikolla
|
Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
|
Ahdistus
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
Ahdistuneisuus arvioitiin sairaala- ja ahdistuneisuusmasennusasteikolla.
|
Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
|
Kivun tila: Visual Analog Scale
Aikaikkuna: Päivä ennen leikkausta, päivinä 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
Potilaan ilmoittaman Visual Analog Scale -asteikon perusteella arvioidut kipupisteet.
Neuropaattinen kipu 3 kuukauden kohdalla mitattuna DN4-kyselyllä (Douleur Neuropathique en 4 kysymystä).
|
Päivä ennen leikkausta, päivinä 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
|
Aika leikkauksesta POCD:hen.
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
POCD:n esiintymisaika (varhainen tai myöhäinen) ja sen yhteys postoperatiiviseen deliriumiin
|
Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
|
Aiempi kognitiivinen tila
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
Aiemmin olemassa oleva kognitiivinen tila mitattuna ennen leikkausta yhdistetyllä Z-pisteellä kognitiivisille toiminnoille ja sen yhteys postoperatiivisen deliriumin esiintymiseen
|
Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
|
Preoperatiivinen Charlsonin pisteet liitännäissairauksista
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
Leikkausta edeltävä Charlsonin sairaus liitännäissairauksien vuoksi ja hänen yhteys postoperatiiviseen deliriumiin
|
Päivät 7 ja 90 leikkauksen jälkeen
|
|
Intraoperatiiviset vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Leikkauksen sisäiset vakavat haittatapahtumat, kuten verenvuoto, joka vaatii vähintään 2 punasoluyksikköä tai odottamaton pitkittynyt leikkaus ja niiden yhteys postoperatiiviseen deliriumiin.
|
Päivä 7
|
|
Leikkauksen jälkeiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Varhaiset leikkauksen jälkeiset komplikaatiot (uudelleenleikkaus, takaisinotto sairaalaan, verenvuoto, verensiirto, sepsis, hypoksemia, natriumhäiriöt, tietyt lääkkeet, tietyn kuntoutusohjelman olemassaolo tai puuttuminen) ja niiden yhteys leikkauksen jälkeiseen deliriumiin.
|
Päivä 7
|
|
Sairaalassa oleskelun kesto
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Sairaalahoidon kesto on arvioitu potilaiden lääketieteellisistä hallinnollisista tiedoista päivinä
|
Päivä 90
|
|
Kuolinsyy
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Kuolinsyy leikkauksen jälkeisenä sydän-hengityspysähdyksenä ja yleisen tilan heikkenemisenä
|
Päivä 90
|
|
Takaisinotto sairaalaan
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Takaisinotto sairaalaan seurannan aikana etiologiasta riippumatta
|
Päivä 90
|
|
Tulehdukselliset biomarkkerit
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Tulehduksellisten biomarkkerien (C-reaktiivinen proteiini, interleukiini-6, interleukiini-2, TNFalfa, B-tyypin natriureettinen peptidi ja troponiini) tasot ja niiden yhteys postoperatiivisen deliriumin ja pitkäaikaisen POCD:n esiintymiseen
|
Päivä 90
|
|
Elämänlaatu arvioitu SF-36-asteikon ansiosta
Aikaikkuna: Päivä 90
|
SF-36-asteikon avulla arvioitava elämänlaatu on 36-kohtainen potilaiden raportoima kyselylomake, joka kattaa kahdeksan terveyden osa-aluetta: fyysinen toiminta (10 kohtaa), kehon kipu (2 kohtaa), fyysisten terveysongelmien aiheuttamat roolirajoitukset (4 kohtaa) ), henkilökohtaisista tai emotionaalisista ongelmista johtuvia roolirajoituksia (4 kohtaa), emotionaalista hyvinvointia (5 kohtaa), sosiaalista toimintaa (2 kohdetta), energiaa/väsymystä (4 kohdetta) ja yleistä terveyskäsitystä (5 kohtaa).
Kunkin verkkotunnuksen pisteet vaihtelevat välillä 0–100, ja korkeampi pistemäärä määrittelee suotuisamman terveydentilan
|
Päivä 90
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Franck Verdonk, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zorumski CF, Nagele P, Mennerick S, Conway CR. Treatment-Resistant Major Depression: Rationale for NMDA Receptors as Targets and Nitrous Oxide as Therapy. Front Psychiatry. 2015 Dec 9;6:172. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00172. eCollection 2015.
- Kurdi MS, Theerth KA, Deva RS. Ketamine: Current applications in anesthesia, pain, and critical care. Anesth Essays Res. 2014 Sep-Dec;8(3):283-90. doi: 10.4103/0259-1162.143110.
- Jabre P, Combes X, Lapostolle F, Dhaouadi M, Ricard-Hibon A, Vivien B, Bertrand L, Beltramini A, Gamand P, Albizzati S, Perdrizet D, Lebail G, Chollet-Xemard C, Maxime V, Brun-Buisson C, Lefrant JY, Bollaert PE, Megarbane B, Ricard JD, Anguel N, Vicaut E, Adnet F; KETASED Collaborative Study Group. Etomidate versus ketamine for rapid sequence intubation in acutely ill patients: a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2009 Jul 25;374(9686):293-300. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60949-1. Epub 2009 Jul 1.
- Riou B, Lecarpentier Y, Viars P. Inotropic effect of ketamine on rat cardiac papillary muscle. Anesthesiology. 1989 Jul;71(1):116-25. doi: 10.1097/00000542-198907000-00020.
- Riou B, Viars P, Lecarpentier Y. Effects of ketamine on the cardiac papillary muscle of normal hamsters and those with cardiomyopathy. Anesthesiology. 1990 Nov;73(5):910-8. doi: 10.1097/00000542-199011000-00019.
- Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Georgiou P, Fischell J, Elmer GI, Alkondon M, Yuan P, Pribut HJ, Singh NS, Dossou KS, Fang Y, Huang XP, Mayo CL, Wainer IW, Albuquerque EX, Thompson SM, Thomas CJ, Zarate CA Jr, Gould TD. NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. Nature. 2016 May 26;533(7604):481-6. doi: 10.1038/nature17998. Epub 2016 May 4.
- Harraz MM, Tyagi R, Cortes P, Snyder SH. Antidepressant action of ketamine via mTOR is mediated by inhibition of nitrergic Rheb degradation. Mol Psychiatry. 2016 Mar;21(3):313-9. doi: 10.1038/mp.2015.211. Epub 2016 Jan 19.
- Hudetz JA, Patterson KM, Iqbal Z, Gandhi SD, Byrne AJ, Hudetz AG, Warltier DC, Pagel PS. Ketamine attenuates delirium after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Oct;23(5):651-7. doi: 10.1053/j.jvca.2008.12.021. Epub 2009 Feb 23.
- Arrowsmith JE, Harrison MJ, Newman SP, Stygall J, Timberlake N, Pugsley WB. Neuroprotection of the brain during cardiopulmonary bypass: a randomized trial of remacemide during coronary artery bypass in 171 patients. Stroke. 1998 Nov;29(11):2357-62. doi: 10.1161/01.str.29.11.2357.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Leikkauksen jälkeiset kognitiiviset komplikaatiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- P150910
- 2016-000691-16 (EudraCT-numero)
- PHRC-15-15-0534 (Muu apuraha/rahoitusnumero: French Ministry of Health)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .