氯胺酮与术后认知功能障碍 (POCK)
氯胺酮预防术后认知功能障碍:一项在接受择期骨科手术的老年患者中进行的前瞻性多中心随机盲安慰剂对照试验
仅在美国,每年就有超过 3000 万患者需要接受大手术,其中一半以上是在 60 岁以上的患者中进行的。 术后认知功能障碍 (POCD) 是这些手术的主要并发症,影响高达 40% 的 60 岁以上出院手术患者。 尽管对照纵向研究表明 POCD 是短暂的,但它与谵妄、更高的死亡率、提前退休和更多地利用社会经济援助有关。持续性术后认知功能障碍的病理生理学以及 POCD 与谵妄之间的因果关系仍未完全了解。 已确定的两者临床风险因素包括高龄、手术类型、先前存在的认知障碍和药物成瘾。 我们和其他人提供的证据表明,手术创伤和疼痛引发的炎症反应可能导致术后出现谵妄和认知障碍。
氯胺酮是一种 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,常用于麻醉和术后镇痛。 通过减少疼痛和谷氨酸对神经元和小胶质脑细胞的兴奋性毒性作用,它有助于缓和与手术相关的神经炎症过程。 最近的大量证据表明,氯胺酮可减少小鼠因炎症或应激刺激引起的抑郁样行为。 还发现氯胺酮可以降低心脏手术患者的炎症生物标志物水平。
骨科手术是发生术后认知功能障碍的高危情况。 在接受非心脏手术的患者中,术后 1 周 POCD 的患病率为 26%,术后 3 个月降至 10%,术后 12 个月的患病率相似。 术后谵妄与 POCD 风险增加有关。 全世界每年有数十万 60 岁以上的患者接受择期骨科手术。
研究概览
详细说明
该设计包括一项针对接受择期骨科手术的老年患者的前瞻性多中心随机盲法安慰剂对照试验。
患者将在手术前 7 至 30 天的麻醉前咨询中获知。 他们将在手术前一天随机分配。 将在手术前一天通过认知测试准确评估基线的认知和抑郁状态。 将记录自我评分以评估抑郁、焦虑和生活质量。
在手术当天,实验组患者将在麻醉诱导后接受低剂量静脉注射(亚麻醉)0.5 mg/kg 氯胺酮。 对照组患者将在麻醉诱导后接受静脉注射生理盐水。
从 D0(手术结束后 2 小时)到 D7 或出院(如果更早),将测量和记录谵妄、疼痛、不良临床和精神事件。
认知功能、神经性疼痛、抑郁、焦虑和生活质量将在 D7 或出院(如果更早)和 D90 时进行评估。
将在手术前、D1、D7 或出院(如果更早)和 D90 测量炎症标志物。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Île-de-France
-
Paris、Île-de-France、法国、75012
- Ap-Hp - Hopital Saint-Antoine
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 60岁及以上的患者
- 有权提供知情同意
- 在全身麻醉下进行择期骨科大手术
- 患有和未患有神经退行性疾病的患者
排除标准:
- 垂死的病人或接受姑息治疗的病人
- 预计住院时间 < 48 小时
- 接受辅导或监护的患者
- 在没有全身麻醉的情况下在脊髓或硬膜外麻醉下进行的外科手术
- 紧急手术(即 紧急髋部骨折)
- 已知对氯胺酮过敏的患者
- 氯胺酮禁忌症:严重的、不受控制的动脉高血压或严重的心脏病(FEVG<25%)
- 患有青光眼或甲状腺毒症病史的患者
- 严重的听力或视力障碍
- 有药物滥用史的患者(例如,氯胺酮、可卡因、海洛因、苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA(亚甲二氧基甲基苯丙胺)、苯环利定、麦角酸、仙人球碱、裸盖菇素)
- 服用抗精神病药物(例如,氯丙嗪、氯氮平、奥氮平、利培酮、氟哌啶醇、喹硫平、利培酮、帕利哌酮、氨磺必利、舍吲哚)的患者
- 患有严重酒精性肝病(TP<50% 和/或胆红素 > 50 µmol/L)的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 病人不会说法语
- 缺乏知情同意或要求不参与研究
- 不参加社会保障
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:氯胺酮
该实验组中的患者将在麻醉诱导后接受低静脉剂量(亚麻醉)0.5 mg/kg 氯胺酮。
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麻醉诱导后静脉注射低剂量(亚麻醉)0.5 mg/kg 氯胺酮。
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
该对照组中的患者将在麻醉诱导后接受静脉注射生理盐水。
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麻醉诱导后静脉注射生理盐水。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后早期认知功能障碍的比例
大体时间:手术后第 7 天和第 90 天
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POCD 使用 MoCA(蒙特利尔认知评估)测试和其他认知测试进行评估,包括在综合 Z 分数的计算中
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手术后第 7 天和第 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后认知功能障碍类型
大体时间:手术后第 7 天和第 90 天
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评估应基于术前和术后表现之间的差异(7 天或出院时,如果更早,以及 3 个月或更早的手术随访,具体取决于不同中心的实践)。
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手术后第 7 天和第 90 天
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术后认知功能障碍严重程度
大体时间:手术后第 7 天和第 90 天
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评估应基于术前和术后表现之间的差异(7 天或出院时,如果更早,以及 3 个月或更早的手术随访,具体取决于不同中心的实践)。
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手术后第 7 天和第 90 天
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重症监护室(CAM-ICU)的混淆评估方法
大体时间:手术前或出院前 7 天
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测量将从手术结束后两小时后的第 0 天开始到第 7 天或出院(如果更早),每天两次(早上和晚上),两次连续测量之间至少间隔 6 小时。
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手术前或出院前 7 天
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术后早期谵妄
大体时间:术后7天
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在第 0 天和第 7 天之间通过 CAM(混淆评估方法)或 CAM-ICU(重症监护病房中使用的适应性)评分测量至少有一次谵妄发作的患者
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术后7天
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沮丧
大体时间:手术后第 7 天和第 90 天
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使用老年抑郁量表 (GDS) 评估抑郁症
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手术后第 7 天和第 90 天
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焦虑
大体时间:手术后第 7 天和第 90 天
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使用医院和焦虑抑郁量表评估焦虑。
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手术后第 7 天和第 90 天
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疼痛状态:视觉模拟量表
大体时间:手术前一天、手术后第 7 天和第 90 天
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由患者报告的视觉模拟量表评估的疼痛评分。
通过 DN4(Douleur Neuropathique en 4 个问题)问卷测量 3 个月时的神经性疼痛。
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手术前一天、手术后第 7 天和第 90 天
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从手术到 POCD 的时间。
大体时间:手术后第 7 天和第 90 天
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POCD发生时间(早期或晚期)及其与术后谵妄的关系
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手术后第 7 天和第 90 天
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预先存在的认知状态
大体时间:手术后第 7 天和第 90 天
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通过术前认知功能联合 Z 评分测量的预先存在的认知状态及其与术后谵妄发生的关系
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手术后第 7 天和第 90 天
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术前 Charlson 合并症评分
大体时间:手术后第 7 天和第 90 天
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术前 Charlson 合并症的疼痛及其与术后谵妄发生的关系
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手术后第 7 天和第 90 天
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术中严重不良事件
大体时间:第 7 天
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术中严重不良事件,例如需要至少 2 个红细胞单位的出血或意外延长手术时间及其与术后谵妄的关联。
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第 7 天
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术后不良事件
大体时间:第 7 天
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从患者图表中记录的早期术后并发症(再次手术、再次入院、出血、输血、败血症、低氧血症、钠紊乱、特定药物、是否存在特定康复计划)及其与术后谵妄的关联。
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第 7 天
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住院时间
大体时间:90天
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根据患者的医疗管理数据评估的住院天数
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90天
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死亡原因
大体时间:90天
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死因为术后心肺呼吸骤停和一般情况恶化
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90天
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再入院
大体时间:90天
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无论病因是什么,随访期间再次入院
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90天
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炎症生物标志物
大体时间:90天
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炎症生物标志物(C 反应蛋白、白细胞介素 6、白细胞介素 2、TNFalpha、B 型钠尿肽和肌钙蛋白)水平及其与术后谵妄和长期 POCD 发生的关系
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90天
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通过 SF-36 量表评估生活质量
大体时间:90天
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SF-36 量表评估的生活质量是一份包含 36 个项目的患者报告问卷,涵盖八个健康领域:身体机能(10 个项目)、身体疼痛(2 个项目)、身体健康问题导致的角色限制(4 个项目) )、由于个人或情绪问题(4 项)、情绪健康(5 项)、社会功能(2 项)、精力/疲劳(4 项)和一般健康认知(5 项)导致的角色限制。
每个领域的分数范围从 0 到 100,分数越高表示健康状况越好
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90天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Franck Verdonk, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
一般刊物
- Zorumski CF, Nagele P, Mennerick S, Conway CR. Treatment-Resistant Major Depression: Rationale for NMDA Receptors as Targets and Nitrous Oxide as Therapy. Front Psychiatry. 2015 Dec 9;6:172. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00172. eCollection 2015.
- Kurdi MS, Theerth KA, Deva RS. Ketamine: Current applications in anesthesia, pain, and critical care. Anesth Essays Res. 2014 Sep-Dec;8(3):283-90. doi: 10.4103/0259-1162.143110.
- Jabre P, Combes X, Lapostolle F, Dhaouadi M, Ricard-Hibon A, Vivien B, Bertrand L, Beltramini A, Gamand P, Albizzati S, Perdrizet D, Lebail G, Chollet-Xemard C, Maxime V, Brun-Buisson C, Lefrant JY, Bollaert PE, Megarbane B, Ricard JD, Anguel N, Vicaut E, Adnet F; KETASED Collaborative Study Group. Etomidate versus ketamine for rapid sequence intubation in acutely ill patients: a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2009 Jul 25;374(9686):293-300. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60949-1. Epub 2009 Jul 1.
- Riou B, Lecarpentier Y, Viars P. Inotropic effect of ketamine on rat cardiac papillary muscle. Anesthesiology. 1989 Jul;71(1):116-25. doi: 10.1097/00000542-198907000-00020.
- Riou B, Viars P, Lecarpentier Y. Effects of ketamine on the cardiac papillary muscle of normal hamsters and those with cardiomyopathy. Anesthesiology. 1990 Nov;73(5):910-8. doi: 10.1097/00000542-199011000-00019.
- Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Georgiou P, Fischell J, Elmer GI, Alkondon M, Yuan P, Pribut HJ, Singh NS, Dossou KS, Fang Y, Huang XP, Mayo CL, Wainer IW, Albuquerque EX, Thompson SM, Thomas CJ, Zarate CA Jr, Gould TD. NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. Nature. 2016 May 26;533(7604):481-6. doi: 10.1038/nature17998. Epub 2016 May 4.
- Harraz MM, Tyagi R, Cortes P, Snyder SH. Antidepressant action of ketamine via mTOR is mediated by inhibition of nitrergic Rheb degradation. Mol Psychiatry. 2016 Mar;21(3):313-9. doi: 10.1038/mp.2015.211. Epub 2016 Jan 19.
- Hudetz JA, Patterson KM, Iqbal Z, Gandhi SD, Byrne AJ, Hudetz AG, Warltier DC, Pagel PS. Ketamine attenuates delirium after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Oct;23(5):651-7. doi: 10.1053/j.jvca.2008.12.021. Epub 2009 Feb 23.
- Arrowsmith JE, Harrison MJ, Newman SP, Stygall J, Timberlake N, Pugsley WB. Neuroprotection of the brain during cardiopulmonary bypass: a randomized trial of remacemide during coronary artery bypass in 171 patients. Stroke. 1998 Nov;29(11):2357-62. doi: 10.1161/01.str.29.11.2357.
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研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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首次发布 (估计)
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最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- P150910
- 2016-000691-16 (EudraCT编号)
- PHRC-15-15-0534 (其他赠款/资助编号:French Ministry of Health)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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