- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02892916
Ketamina i pooperacyjne zaburzenia poznawcze (POCK)
Zapobieganie pooperacyjnym zaburzeniom funkcji poznawczych przez ketaminę: prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, ślepe i kontrolowane placebo badanie u starszych pacjentów poddawanych planowej operacji ortopedycznej
W samych Stanach Zjednoczonych ponad 30 milionów pacjentów rocznie wymaga poważnej operacji, a ponad połowa z nich jest wykonywana u pacjentów w wieku powyżej 60 lat. Pooperacyjna dysfunkcja poznawcza (POCD) jest kluczowym powikłaniem tych operacji i dotyka do 40% pacjentów chirurgicznych w wieku powyżej 60 lat w momencie wypisu ze szpitala. Pomimo kontrolowanych badań podłużnych, które wykazały, że POCD jest przemijający, wiąże się z delirium, wyższą śmiertelnością, wcześniejszą emeryturą i większym wykorzystaniem pomocy socjalnej. Patofizjologia przetrwałej pooperacyjnej dysfunkcji poznawczej i związek przyczynowy między POCD a delirium pozostają nie do końca poznane. Zidentyfikowane kliniczne czynniki ryzyka dla obu obejmują zaawansowany wiek, rodzaj operacji, istniejące wcześniej zaburzenia funkcji poznawczych i uzależnienie od narkotyków. My i inni dostarczyliśmy dowodów, że odpowiedź zapalna wywołana urazem chirurgicznym i bólem może przyczynić się do rozwoju delirium i upośledzenia funkcji poznawczych po operacji.
Ketamina, antagonista receptora kwasu N-metylo-D-asparaginowego, jest powszechnie stosowana w znieczuleniu i analgezji pooperacyjnej. Zmniejszając zarówno ból, jak i ekscytotoksyczne działanie glutaminianu na neuronalne i mikroglejowe komórki mózgowe, przyczynia się do złagodzenia procesu neurozapalnego związanego z operacją. Niedawny zbiór dowodów wykazał, że ketamina zmniejsza zachowania podobne do depresji wywołane przez bodźce zapalne lub wywołane stresem u myszy. Stwierdzono również, że ketamina zmniejsza poziom biomarkerów stanu zapalnego u pacjentów kardiochirurgicznych.
Chirurgia ortopedyczna jest sytuacją wysokiego ryzyka rozwoju pooperacyjnych dysfunkcji poznawczych. U pacjentów poddawanych operacjom niekardiochirurgicznym częstość występowania POCD wynosi 26% po tygodniu od operacji i zmniejsza się do 10% po 3 miesiącach od operacji, a podobną częstość stwierdza się po 12 miesiącach od operacji. Majaczenie pooperacyjne wiąże się ze zwiększonym ryzykiem POCD. Setki tysięcy pacjentów > 60 lat poddawanych jest planowym zabiegom ortopedycznym rocznie na całym świecie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt składa się z prospektywnego, wieloośrodkowego, randomizowanego, zaślepionego, kontrolowanego placebo badania u pacjentów w podeszłym wieku poddawanych planowej operacji ortopedycznej.
Pacjenci zostaną poinformowani podczas konsultacji przed znieczuleniem, od 7 do 30 dni przed operacją. Zostaną oni przydzieleni losowo dzień przed operacją. Wyjściowy stan poznawczy i depresyjny zostanie dokładnie oceniony dzień przed operacją za pomocą testów poznawczych. Zostaną zarejestrowane wyniki samokontroli w celu oceny depresji, lęku i jakości życia.
W dniu operacji pacjenci z grupy eksperymentalnej otrzymają po indukcji znieczulenia bolus niskiej dawki dożylnej (subanestetycznej) 0,5 mg/kg ketaminy. Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają bolus dożylnego roztworu soli fizjologicznej po indukcji znieczulenia.
Od dnia 0 (2 godziny po zakończeniu operacji) do dnia 7 lub wypisu ze szpitala, jeśli wcześniej, będą mierzone i rejestrowane delirium, ból, niepożądane zdarzenia kliniczne i psychiatryczne.
Funkcje poznawcze, ból neuropatyczny, depresja, niepokój i jakość życia zostaną ocenione w dniu 7 lub wypisie ze szpitala, jeśli wcześniej i w dniu 90.
Markery zapalne będą mierzone przed operacją, w D1, D7 lub wypisie ze szpitala, jeśli wcześniej i D90.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Île-de-France
-
Paris, Île-de-France, Francja, 75012
- AP-HP - hôpital Saint-Antoine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 60 lat i starsi
- Kompetentny do wyrażenia świadomej zgody
- Przechodzi poważną planową operację ortopedyczną w znieczuleniu ogólnym
- Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą neurodegeneracyjną lub bez niej
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent konający lub pacjent objęty opieką paliatywną
- Przewidywany czas pobytu w szpitalu < 48 godzin
- Pacjent pod kuratelą lub kuratelą
- Zabieg chirurgiczny wykonywany w znieczuleniu podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym bez znieczulenia ogólnego
- Operacja awaryjna (tj. nagłe złamanie szyjki kości udowej)
- Pacjenci ze znaną alergią na ketaminę
- Przeciwwskazania do stosowania ketaminy: ciężkie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub ciężka praca serca (FEVG<25%)
- Pacjent z jaskrą lub tyreotoksykozą w wywiadzie
- Ciężkie zaburzenia słuchu lub wzroku
- Pacjenci z historią nadużywania narkotyków (np. ketaminy, kokainy, heroiny, amfetaminy, metamfetaminy, MDMA (metylenodioksymetamfetaminy), fencyklidyny, kwasu lizergowego, meskaliny, psilocybiny)
- Pacjenci przyjmujący leki przeciwpsychotyczne (np. chlorpromazyna, klozapina, olanzapina, rysperydon, haloperidol, kwetiapina, rysperydon, paliperydon, amisulpryd, sertyndol)
- Pacjenci z ciężką alkoholową chorobą wątroby (TP <50% i/lub bilirubina > 50 µmol/l)
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjent nie mówi po francusku
- Brak świadomej zgody lub prośby o nieuczestniczenie w badaniu
- Brak przynależności do ubezpieczeń społecznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ketamina
Pacjenci w tej grupie eksperymentalnej otrzymają bolus niskiej dawki dożylnej (pod znieczuleniem) 0,5 mg/kg ketaminy po indukcji znieczulenia.
|
Bolus małej dawki dożylnej (pod znieczuleniem) 0,5 mg/kg ketaminy po indukcji znieczulenia.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci z tej grupy kontrolnej otrzymają bolus dożylnego roztworu soli fizjologicznej po indukcji znieczulenia.
|
Bolus dożylnego roztworu soli fizjologicznej po indukcji znieczulenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek wczesnych pooperacyjnych dysfunkcji poznawczych
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
|
POCD oceniane za pomocą testu MoCA (Montreal Cognitive Assessment) oraz innych testów poznawczych uwzględnionych w wyliczeniu połączonego Z-score
|
Dni 7 i 90 po operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Typ pooperacyjnej dysfunkcji poznawczej
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
|
Ocena powinna opierać się na różnicach między stanem przed- i pooperacyjnym (7 dni lub przy wypisie ze szpitala, jeśli wcześniej i 3 miesiące lub wcześniej podczas wizyty kontrolnej po zabiegu, w zależności od praktyki różnych ośrodków).
|
Dni 7 i 90 po operacji
|
|
Nasilenie pooperacyjnych zaburzeń funkcji poznawczych
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
|
Ocena powinna opierać się na różnicach między stanem przed- i pooperacyjnym (7 dni lub przy wypisie ze szpitala, jeśli wcześniej i 3 miesiące lub wcześniej podczas wizyty kontrolnej po zabiegu, w zależności od praktyki różnych ośrodków).
|
Dni 7 i 90 po operacji
|
|
Metoda oceny dezorientacji na oddziale intensywnej terapii (CAM-ICU)
Ramy czasowe: 7 dni przed operacją lub wypisem ze szpitala
|
Pomiary rozpoczną się od dnia pooperacyjnego 0 dwie godziny po zakończeniu operacji do dnia 7 lub wypisu ze szpitala, jeśli wcześniej, dwa razy dziennie (rano i wieczorem) z zachowaniem co najmniej 6-godzinnej przerwy między dwoma kolejnymi pomiarami.
|
7 dni przed operacją lub wypisem ze szpitala
|
|
Wczesne delirium pooperacyjne
Ramy czasowe: 7 dni po zabiegu
|
Pacjenci z co najmniej jednym epizodem delirium mierzonym punktacją CAM (metoda oceny splątania) lub CAM-ICU (adaptacja stosowana na oddziale intensywnej terapii) między dniem 0 a dniem 7
|
7 dni po zabiegu
|
|
Depresja
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
|
Depresja oceniana za pomocą Geriatrycznej Skali Depresji (GDS)
|
Dni 7 i 90 po operacji
|
|
Lęk
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
|
Lęk oceniany za pomocą Skali Szpitalnej i Lękowej Depresji.
|
Dni 7 i 90 po operacji
|
|
Stan bólu: wizualna skala analogowa
Ramy czasowe: Dzień przed operacją, w 7. i 90. dobie po operacji
|
Oceny bólu oceniane za pomocą zgłaszanej przez pacjenta wizualnej skali analogowej.
Ból neuropatyczny po 3 miesiącach mierzony za pomocą kwestionariusza DN4 (Douleur Neuropathique i 4 pytania).
|
Dzień przed operacją, w 7. i 90. dobie po operacji
|
|
Czas od operacji do POCD.
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
|
Czas wystąpienia POCD (wczesny lub późny) i jego związek z majaczeniem pooperacyjnym
|
Dni 7 i 90 po operacji
|
|
Wcześniejszy stan poznawczy
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
|
Istniejący wcześniej stan poznawczy mierzony za pomocą przedoperacyjnego połączonego wyniku Z dla funkcji poznawczych i jego związku z występowaniem delirium pooperacyjnego
|
Dni 7 i 90 po operacji
|
|
Przedoperacyjna ocena Charlsona dla chorób współistniejących
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
|
Przedoperacyjny ból Charlsona z powodu chorób współistniejących i jego związek z występowaniem delirium pooperacyjnego
|
Dni 7 i 90 po operacji
|
|
Śródoperacyjne ciężkie zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Śródoperacyjne poważne zdarzenia niepożądane, takie jak krwawienie wymagające co najmniej 2 jednostek krwinek czerwonych lub nieoczekiwany wydłużony czas trwania zabiegu chirurgicznego i ich związek z delirium pooperacyjnym.
|
Dzień 7
|
|
Pooperacyjne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Wczesne powikłania pooperacyjne (reoperacja, ponowne przyjęcie do szpitala, krwawienie, transfuzja, posocznica, hipoksemia, zaburzenia sodowe, określone leki, obecność lub brak określonego programu rehabilitacji) zapisane w kartach pacjentów i ich związek z majaczeniem pooperacyjnym.
|
Dzień 7
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Długość pobytu w szpitalu oceniana na podstawie medycznych danych administracyjnych pacjentów w dniach
|
Dzień 90
|
|
Przyczyną śmierci
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Przyczyna zgonu jako pooperacyjne zatrzymanie krążenia i oddychania oraz pogorszenie stanu ogólnego
|
Dzień 90
|
|
Ponowne przyjęcie do szpitala
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Ponowne przyjęcie do szpitala w okresie obserwacji, niezależnie od etiologii
|
Dzień 90
|
|
Biomarkery stanu zapalnego
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Stężenia biomarkerów zapalnych (białko C-reaktywne, interleukina-6, interleukina-2, TNFalfa, peptyd natriuretyczny typu B i troponina) i ich związek z występowaniem delirium pooperacyjnego i długotrwałego POCD
|
Dzień 90
|
|
Jakość życia oceniana za pomocą skali SF-36
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Jakość życia oceniana za pomocą skali SF-36 to 36-itemowy kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, który obejmuje osiem domen zdrowia: funkcjonowanie fizyczne (10 pozycji), ból ciała (2 pozycje), ograniczenia roli wynikające z problemów ze zdrowiem fizycznym (4 pozycje ), ograniczenia ról spowodowane problemami osobistymi lub emocjonalnymi (4 pozycje), dobre samopoczucie emocjonalne (5 pozycji), funkcjonowanie społeczne (2 pozycje), energia/zmęczenie (4 pozycje) oraz ogólne postrzeganie zdrowia (5 pozycji).
Wyniki dla każdej domeny mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik określa korzystniejszy stan zdrowia
|
Dzień 90
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Franck Verdonk, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Zorumski CF, Nagele P, Mennerick S, Conway CR. Treatment-Resistant Major Depression: Rationale for NMDA Receptors as Targets and Nitrous Oxide as Therapy. Front Psychiatry. 2015 Dec 9;6:172. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00172. eCollection 2015.
- Kurdi MS, Theerth KA, Deva RS. Ketamine: Current applications in anesthesia, pain, and critical care. Anesth Essays Res. 2014 Sep-Dec;8(3):283-90. doi: 10.4103/0259-1162.143110.
- Jabre P, Combes X, Lapostolle F, Dhaouadi M, Ricard-Hibon A, Vivien B, Bertrand L, Beltramini A, Gamand P, Albizzati S, Perdrizet D, Lebail G, Chollet-Xemard C, Maxime V, Brun-Buisson C, Lefrant JY, Bollaert PE, Megarbane B, Ricard JD, Anguel N, Vicaut E, Adnet F; KETASED Collaborative Study Group. Etomidate versus ketamine for rapid sequence intubation in acutely ill patients: a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2009 Jul 25;374(9686):293-300. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60949-1. Epub 2009 Jul 1.
- Riou B, Lecarpentier Y, Viars P. Inotropic effect of ketamine on rat cardiac papillary muscle. Anesthesiology. 1989 Jul;71(1):116-25. doi: 10.1097/00000542-198907000-00020.
- Riou B, Viars P, Lecarpentier Y. Effects of ketamine on the cardiac papillary muscle of normal hamsters and those with cardiomyopathy. Anesthesiology. 1990 Nov;73(5):910-8. doi: 10.1097/00000542-199011000-00019.
- Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Georgiou P, Fischell J, Elmer GI, Alkondon M, Yuan P, Pribut HJ, Singh NS, Dossou KS, Fang Y, Huang XP, Mayo CL, Wainer IW, Albuquerque EX, Thompson SM, Thomas CJ, Zarate CA Jr, Gould TD. NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. Nature. 2016 May 26;533(7604):481-6. doi: 10.1038/nature17998. Epub 2016 May 4.
- Harraz MM, Tyagi R, Cortes P, Snyder SH. Antidepressant action of ketamine via mTOR is mediated by inhibition of nitrergic Rheb degradation. Mol Psychiatry. 2016 Mar;21(3):313-9. doi: 10.1038/mp.2015.211. Epub 2016 Jan 19.
- Hudetz JA, Patterson KM, Iqbal Z, Gandhi SD, Byrne AJ, Hudetz AG, Warltier DC, Pagel PS. Ketamine attenuates delirium after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Oct;23(5):651-7. doi: 10.1053/j.jvca.2008.12.021. Epub 2009 Feb 23.
- Arrowsmith JE, Harrison MJ, Newman SP, Stygall J, Timberlake N, Pugsley WB. Neuroprotection of the brain during cardiopulmonary bypass: a randomized trial of remacemide during coronary artery bypass in 171 patients. Stroke. 1998 Nov;29(11):2357-62. doi: 10.1161/01.str.29.11.2357.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Procesy patologiczne
- Powikłania pooperacyjne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zaburzenia poznawcze
- Zaburzenia funkcji poznawczych
- Pooperacyjne powikłania poznawcze
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, dysocjacyjne
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Pobudzający antagoniści aminokwasów
- Aminokwasy pobudzające
- Ketamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- P150910
- 2016-000691-16 (Numer EudraCT)
- PHRC-15-15-0534 (Inny numer grantu/finansowania: French Ministry of Health)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .