Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ketamina i pooperacyjne zaburzenia poznawcze (POCK)

9 września 2019 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Zapobieganie pooperacyjnym zaburzeniom funkcji poznawczych przez ketaminę: prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, ślepe i kontrolowane placebo badanie u starszych pacjentów poddawanych planowej operacji ortopedycznej

W samych Stanach Zjednoczonych ponad 30 milionów pacjentów rocznie wymaga poważnej operacji, a ponad połowa z nich jest wykonywana u pacjentów w wieku powyżej 60 lat. Pooperacyjna dysfunkcja poznawcza (POCD) jest kluczowym powikłaniem tych operacji i dotyka do 40% pacjentów chirurgicznych w wieku powyżej 60 lat w momencie wypisu ze szpitala. Pomimo kontrolowanych badań podłużnych, które wykazały, że POCD jest przemijający, wiąże się z delirium, wyższą śmiertelnością, wcześniejszą emeryturą i większym wykorzystaniem pomocy socjalnej. Patofizjologia przetrwałej pooperacyjnej dysfunkcji poznawczej i związek przyczynowy między POCD a delirium pozostają nie do końca poznane. Zidentyfikowane kliniczne czynniki ryzyka dla obu obejmują zaawansowany wiek, rodzaj operacji, istniejące wcześniej zaburzenia funkcji poznawczych i uzależnienie od narkotyków. My i inni dostarczyliśmy dowodów, że odpowiedź zapalna wywołana urazem chirurgicznym i bólem może przyczynić się do rozwoju delirium i upośledzenia funkcji poznawczych po operacji.

Ketamina, antagonista receptora kwasu N-metylo-D-asparaginowego, jest powszechnie stosowana w znieczuleniu i analgezji pooperacyjnej. Zmniejszając zarówno ból, jak i ekscytotoksyczne działanie glutaminianu na neuronalne i mikroglejowe komórki mózgowe, przyczynia się do złagodzenia procesu neurozapalnego związanego z operacją. Niedawny zbiór dowodów wykazał, że ketamina zmniejsza zachowania podobne do depresji wywołane przez bodźce zapalne lub wywołane stresem u myszy. Stwierdzono również, że ketamina zmniejsza poziom biomarkerów stanu zapalnego u pacjentów kardiochirurgicznych.

Chirurgia ortopedyczna jest sytuacją wysokiego ryzyka rozwoju pooperacyjnych dysfunkcji poznawczych. U pacjentów poddawanych operacjom niekardiochirurgicznym częstość występowania POCD wynosi 26% po tygodniu od operacji i zmniejsza się do 10% po 3 miesiącach od operacji, a podobną częstość stwierdza się po 12 miesiącach od operacji. Majaczenie pooperacyjne wiąże się ze zwiększonym ryzykiem POCD. Setki tysięcy pacjentów > 60 lat poddawanych jest planowym zabiegom ortopedycznym rocznie na całym świecie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt składa się z prospektywnego, wieloośrodkowego, randomizowanego, zaślepionego, kontrolowanego placebo badania u pacjentów w podeszłym wieku poddawanych planowej operacji ortopedycznej.

Pacjenci zostaną poinformowani podczas konsultacji przed znieczuleniem, od 7 do 30 dni przed operacją. Zostaną oni przydzieleni losowo dzień przed operacją. Wyjściowy stan poznawczy i depresyjny zostanie dokładnie oceniony dzień przed operacją za pomocą testów poznawczych. Zostaną zarejestrowane wyniki samokontroli w celu oceny depresji, lęku i jakości życia.

W dniu operacji pacjenci z grupy eksperymentalnej otrzymają po indukcji znieczulenia bolus niskiej dawki dożylnej (subanestetycznej) 0,5 mg/kg ketaminy. Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają bolus dożylnego roztworu soli fizjologicznej po indukcji znieczulenia.

Od dnia 0 (2 godziny po zakończeniu operacji) do dnia 7 lub wypisu ze szpitala, jeśli wcześniej, będą mierzone i rejestrowane delirium, ból, niepożądane zdarzenia kliniczne i psychiatryczne.

Funkcje poznawcze, ból neuropatyczny, depresja, niepokój i jakość życia zostaną ocenione w dniu 7 lub wypisie ze szpitala, jeśli wcześniej i w dniu 90.

Markery zapalne będą mierzone przed operacją, w D1, D7 lub wypisie ze szpitala, jeśli wcześniej i D90.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

307

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Île-de-France
      • Paris, Île-de-France, Francja, 75012
        • AP-HP - hôpital Saint-Antoine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku 60 lat i starsi
  2. Kompetentny do wyrażenia świadomej zgody
  3. Przechodzi poważną planową operację ortopedyczną w znieczuleniu ogólnym
  4. Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą neurodegeneracyjną lub bez niej

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent konający lub pacjent objęty opieką paliatywną
  2. Przewidywany czas pobytu w szpitalu < 48 godzin
  3. Pacjent pod kuratelą lub kuratelą
  4. Zabieg chirurgiczny wykonywany w znieczuleniu podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym bez znieczulenia ogólnego
  5. Operacja awaryjna (tj. nagłe złamanie szyjki kości udowej)
  6. Pacjenci ze znaną alergią na ketaminę
  7. Przeciwwskazania do stosowania ketaminy: ciężkie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub ciężka praca serca (FEVG<25%)
  8. Pacjent z jaskrą lub tyreotoksykozą w wywiadzie
  9. Ciężkie zaburzenia słuchu lub wzroku
  10. Pacjenci z historią nadużywania narkotyków (np. ketaminy, kokainy, heroiny, amfetaminy, metamfetaminy, MDMA (metylenodioksymetamfetaminy), fencyklidyny, kwasu lizergowego, meskaliny, psilocybiny)
  11. Pacjenci przyjmujący leki przeciwpsychotyczne (np. chlorpromazyna, klozapina, olanzapina, rysperydon, haloperidol, kwetiapina, rysperydon, paliperydon, amisulpryd, sertyndol)
  12. Pacjenci z ciężką alkoholową chorobą wątroby (TP <50% i/lub bilirubina > 50 µmol/l)
  13. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  14. Pacjent nie mówi po francusku
  15. Brak świadomej zgody lub prośby o nieuczestniczenie w badaniu
  16. Brak przynależności do ubezpieczeń społecznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ketamina
Pacjenci w tej grupie eksperymentalnej otrzymają bolus niskiej dawki dożylnej (pod znieczuleniem) 0,5 mg/kg ketaminy po indukcji znieczulenia.
Bolus małej dawki dożylnej (pod znieczuleniem) 0,5 mg/kg ketaminy po indukcji znieczulenia.
Inne nazwy:
  • Chlorowodorek ketaminy
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci z tej grupy kontrolnej otrzymają bolus dożylnego roztworu soli fizjologicznej po indukcji znieczulenia.
Bolus dożylnego roztworu soli fizjologicznej po indukcji znieczulenia.
Inne nazwy:
  • Zwykły roztwór soli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek wczesnych pooperacyjnych dysfunkcji poznawczych
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
POCD oceniane za pomocą testu MoCA (Montreal Cognitive Assessment) oraz innych testów poznawczych uwzględnionych w wyliczeniu połączonego Z-score
Dni 7 i 90 po operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Typ pooperacyjnej dysfunkcji poznawczej
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
Ocena powinna opierać się na różnicach między stanem przed- i pooperacyjnym (7 dni lub przy wypisie ze szpitala, jeśli wcześniej i 3 miesiące lub wcześniej podczas wizyty kontrolnej po zabiegu, w zależności od praktyki różnych ośrodków).
Dni 7 i 90 po operacji
Nasilenie pooperacyjnych zaburzeń funkcji poznawczych
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
Ocena powinna opierać się na różnicach między stanem przed- i pooperacyjnym (7 dni lub przy wypisie ze szpitala, jeśli wcześniej i 3 miesiące lub wcześniej podczas wizyty kontrolnej po zabiegu, w zależności od praktyki różnych ośrodków).
Dni 7 i 90 po operacji
Metoda oceny dezorientacji na oddziale intensywnej terapii (CAM-ICU)
Ramy czasowe: 7 dni przed operacją lub wypisem ze szpitala
Pomiary rozpoczną się od dnia pooperacyjnego 0 dwie godziny po zakończeniu operacji do dnia 7 lub wypisu ze szpitala, jeśli wcześniej, dwa razy dziennie (rano i wieczorem) z zachowaniem co najmniej 6-godzinnej przerwy między dwoma kolejnymi pomiarami.
7 dni przed operacją lub wypisem ze szpitala
Wczesne delirium pooperacyjne
Ramy czasowe: 7 dni po zabiegu
Pacjenci z co najmniej jednym epizodem delirium mierzonym punktacją CAM (metoda oceny splątania) lub CAM-ICU (adaptacja stosowana na oddziale intensywnej terapii) między dniem 0 a dniem 7
7 dni po zabiegu
Depresja
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
Depresja oceniana za pomocą Geriatrycznej Skali Depresji (GDS)
Dni 7 i 90 po operacji
Lęk
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
Lęk oceniany za pomocą Skali Szpitalnej i Lękowej Depresji.
Dni 7 i 90 po operacji
Stan bólu: wizualna skala analogowa
Ramy czasowe: Dzień przed operacją, w 7. i 90. dobie po operacji
Oceny bólu oceniane za pomocą zgłaszanej przez pacjenta wizualnej skali analogowej. Ból neuropatyczny po 3 miesiącach mierzony za pomocą kwestionariusza DN4 (Douleur Neuropathique i 4 pytania).
Dzień przed operacją, w 7. i 90. dobie po operacji
Czas od operacji do POCD.
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
Czas wystąpienia POCD (wczesny lub późny) i jego związek z majaczeniem pooperacyjnym
Dni 7 i 90 po operacji
Wcześniejszy stan poznawczy
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
Istniejący wcześniej stan poznawczy mierzony za pomocą przedoperacyjnego połączonego wyniku Z dla funkcji poznawczych i jego związku z występowaniem delirium pooperacyjnego
Dni 7 i 90 po operacji
Przedoperacyjna ocena Charlsona dla chorób współistniejących
Ramy czasowe: Dni 7 i 90 po operacji
Przedoperacyjny ból Charlsona z powodu chorób współistniejących i jego związek z występowaniem delirium pooperacyjnego
Dni 7 i 90 po operacji
Śródoperacyjne ciężkie zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień 7
Śródoperacyjne poważne zdarzenia niepożądane, takie jak krwawienie wymagające co najmniej 2 jednostek krwinek czerwonych lub nieoczekiwany wydłużony czas trwania zabiegu chirurgicznego i ich związek z delirium pooperacyjnym.
Dzień 7
Pooperacyjne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień 7
Wczesne powikłania pooperacyjne (reoperacja, ponowne przyjęcie do szpitala, krwawienie, transfuzja, posocznica, hipoksemia, zaburzenia sodowe, określone leki, obecność lub brak określonego programu rehabilitacji) zapisane w kartach pacjentów i ich związek z majaczeniem pooperacyjnym.
Dzień 7
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Dzień 90
Długość pobytu w szpitalu oceniana na podstawie medycznych danych administracyjnych pacjentów w dniach
Dzień 90
Przyczyną śmierci
Ramy czasowe: Dzień 90
Przyczyna zgonu jako pooperacyjne zatrzymanie krążenia i oddychania oraz pogorszenie stanu ogólnego
Dzień 90
Ponowne przyjęcie do szpitala
Ramy czasowe: Dzień 90
Ponowne przyjęcie do szpitala w okresie obserwacji, niezależnie od etiologii
Dzień 90
Biomarkery stanu zapalnego
Ramy czasowe: Dzień 90
Stężenia biomarkerów zapalnych (białko C-reaktywne, interleukina-6, interleukina-2, TNFalfa, peptyd natriuretyczny typu B i troponina) i ich związek z występowaniem delirium pooperacyjnego i długotrwałego POCD
Dzień 90
Jakość życia oceniana za pomocą skali SF-36
Ramy czasowe: Dzień 90
Jakość życia oceniana za pomocą skali SF-36 to 36-itemowy kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, który obejmuje osiem domen zdrowia: funkcjonowanie fizyczne (10 pozycji), ból ciała (2 pozycje), ograniczenia roli wynikające z problemów ze zdrowiem fizycznym (4 pozycje ), ograniczenia ról spowodowane problemami osobistymi lub emocjonalnymi (4 pozycje), dobre samopoczucie emocjonalne (5 pozycji), funkcjonowanie społeczne (2 pozycje), energia/zmęczenie (4 pozycje) oraz ogólne postrzeganie zdrowia (5 pozycji). Wyniki dla każdej domeny mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik określa korzystniejszy stan zdrowia
Dzień 90

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Franck Verdonk, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj